En studie för att bedöma om Macitentan fördröjer sjukdomsprogression hos barn med pulmonell arteriell hypertension (PAH) (TOMORROW)
12 mars 2026 uppdaterad av: Actelion
En multicenter, öppen, randomiserad studie med enarmad förlängningsperiod för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och effektiviteten av Macitentan kontra standard för vård hos barn med pulmonell arteriell hypertension
Detta är en prospektiv, multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad, parallell fas 3-studie med en öppen enarmad förlängningsperiod för att utvärdera farmakokinetik (PK), säkerhet och effekt av macitentan hos barn med pulmonell arteriell hypertension (PAH) .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
165
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Parkville, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
Westmead, Australien, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
-
Cali, Colombia, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinerna, 1229
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippinerna, 0850
- Philippine Heart Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
-
Paris, Frankrike, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Children's Heart Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-2202
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Children's Heart Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 19803
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
-
Qingdao, Kina, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
-
Shanghai, Kina, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai, Kina, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44160
- CICUM San Miguel
-
Mexico City, Mexiko, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Mexiko, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
México, Mexiko, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
-
-
-
-
-
Carnaxide, Portugal, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Portugal, 1169-024
- Hospital Santa Marta
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryssland, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
-
Moscow, Ryssland, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
-
Moscow, Ryssland, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
-
Novosibirsk, Ryssland, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
-
Saint Petersburg, Ryssland, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
-
Tyumen, Ryssland, 625023
- Clinical Hospital №1
-
Ufa, Ryssland, 450000
- Bashkiria State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Córdoba, Spanien, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9300
- University of the Free State
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
-
Kharkiv, Ukraina, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Heart Hospital
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Children's Hospital 1
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Österrike, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
-
Linz, Österrike, 4020
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke av föräldern/föräldrarna eller lagligt utsedd representant och samtycke från utvecklingsförmåga barn innan ett studiebeordrat förfarande inleds
- Hanar eller kvinnor mellan större än eller lika med (>=) 1 månad och yngre än (<) 18 år
- Deltagare med kroppsvikt >= 3,5 kg (kg) vid randomisering
- Diagnos av pulmonell arteriell hypertension (PAH) bekräftad av historisk RHC (mPAP större än eller lika med [>=] 25 millimeter kvicksilver [mmHg] och pulmonell artärkiltryck [PAWP] mindre än eller lika med [<=] 15 mmHg, och pulmonellt vaskulärt motståndsindex [PVRi] större än [>] 3 WU × m2), där PAWP i frånvaro av lungvenobstruktion och/eller signifikant lungsjukdom kan ersättas med vänster förmakstryck [LAP] eller diastoliskt tryck i vänster kammare. [LVEDP] (i frånvaro av mitralisstenos) bedömd genom hjärtkateterisering
- PAH som tillhör Nice 2013 uppdaterade klassificeringsgrupp 1 (inklusive deltagare med Downs syndrom) och av följande etiologier: idiopatisk PAH; ärftlig PAH; PAH associerad med medfödd hjärtsjukdom (CHD); Läkemedels- eller toxininducerad PAH; PAH associerad med HIV; PAH associerad med bindvävssjukdomar (PAH-aCTD); och Världshälsoorganisationen (WHO) Funktionsklass I till III
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid Baseline, och måste gå med på att genomföra månatliga graviditetstester och att använda en pålitlig preventivmetod (om den är sexuellt aktiv) fram till slutet av studien (EOS)
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagare med PAH på grund av portalhypertoni, schistosomiasis eller med lungvenoocklusiv sjukdom och/eller pulmonell kapillär hemangiomatos och ihållande pulmonell hypertoni hos den nyfödda
- Deltagare med PAH associerad med Eisenmengers syndrom, eller med måttliga till stora shuntar från vänster till höger
- Deltagare som får en kombination av > 2 PAH-specifika behandlingar vid randomisering.
- Behandling med intravenösa (IV) eller subkutana (SC) prostanoider inom 4 veckor före randomisering, såvida det inte ges för vasoreaktivitetstest
- Hemoglobin eller hematokrit <75 procent (%) av den nedre normalgränsen
- Serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) större än (>) 3 gånger den övre gränsen för normalområdet
- Graviditet (inklusive familjeplanering) eller amning.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens åsikt, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet
- Svårt nedsatt leverfunktion, till exempel Child-Pugh klass C
- Kliniska tecken på hypotoni som enligt utredarens bedömning skulle utesluta initiering av en PAH-specifik behandling
- Allvarlig njurinsufficiens (uppskattad kreatininclearance <30 ml/min eller serumkreatinin >221 mikromol per liter [mikromol/L])
- Deltagare med känd diagnos av bronkopulmonell dysplasi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Macitentan
Macitentan administreras en gång dagligen oralt.
Barn mindre än (<) 2 år gamla (y.o.) kommer att tilldelas som en kohort till macitentangruppen utan randomisering.
Dosen kommer att anpassas till deltagarens ålder (för de < 2 år) eller till deltagarens kroppsvikt (för de som är större än eller lika med (>=) 2 år).
enarmsförlängningsperioden (SAEP) kommer att börja i slutet av kärnperiodens (EOCP) besök och slutar vid slutet av studiebesöket (EOS).
|
Dispergerbar tablett; Oral användning
Andra namn:
|
|
Övrig: Vårdstandard
Vårdstandard enligt platsens kliniska praxis som kan omfatta behandling med pulmonell arteriell hypertension (PAH) ospecifik behandling och/eller upp till två PAH-specifika läkemedel exklusive macitentan och intravenösa/subkutana (IV/SC) prostanoider.
|
Vårdstandard enligt platsens kliniska praxis som kan omfatta behandling med PAH ospecifik behandling och/eller upp till två PAH-specifika läkemedel exklusive macitentan och IV/SC prostanoider.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare> = 2 års ålder: Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av macitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12 baserat på kroppsvikt
Tidsram: Fördos vid vecka 12
|
Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12 baserat på kroppsvikt rapporterades.
Detta resultatmått planerades endast analyseras för specificerade armar.
|
Fördos vid vecka 12
|
|
Deltagare> = 2 års ålder: Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av macitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12 baserat på åldersgrupp
Tidsram: Fördos vid vecka 12
|
Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12 baserat på åldersgrupp rapporterades.
Detta resultatmått planerades endast analyseras för specificerade armar.
|
Fördos vid vecka 12
|
|
Deltagare <2 års ålder: Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 4
Tidsram: Fördos vid vecka 4
|
Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 4 rapporterades.
Detta resultatmått planerades endast analyseras för specificerade armar.
|
Fördos vid vecka 4
|
|
Deltagare från Kina med> = 12 till <18 års ålder: Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12
Tidsram: Fördos vid vecka 12
|
Observerad tråg (före dos) plasmakoncentration av makitentan och aprocitentan (aktiv metabolit) vid vecka 12 rapporterades.
|
Fördos vid vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tid till den första Clinical Event Committee (CEC) -bekräftade sjukdomsprogressionshändelse
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till slutet av kärnstudieperioden (EOCP; upp till 7,08 år)
|
Baslinjen (dag 1) upp till slutet av kärnstudieperioden (EOCP; upp till 7,08 år)
|
|
Dags till första CEC-bekräftade sjukhusinläggningar för PAH
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till EOCP (upp till 7,08 år)
|
Baslinje (dag 1) upp till EOCP (upp till 7,08 år)
|
|
Dags till CEC-bekräftat döden på grund av PAH
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till EOCP (upp till 7,08 år)
|
Baslinje (dag 1) upp till EOCP (upp till 7,08 år)
|
|
Tid till döds (alla orsaker)
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Procentandel av deltagare med World Health Organization (WHO) Functional Class (FC) I eller II kontra III eller IV
Tidsram: Vid veckorna 12 och 24
|
Vid veckorna 12 och 24
|
|
Byte från baslinjen i N-terminal pro-hjärna natriuretisk peptid (NT-ProBNP) vid veckorna 12 och 24
Tidsram: Baslinje (dag 1), veckor 12 och 24
|
Baslinje (dag 1), veckor 12 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittlig daglig tid tillbringad i måttlig till kraftig fysisk aktivitet mätt med accelerometri vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 48
|
Baslinje (dag 1), vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsytan (BSA) Normaliserad tricuspid ringformad plan systolisk utflykt (TAPSE) mätt med ekokardiografi vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24
|
Baslinje (dag 1), vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i vänster ventrikulär excentricitetsindex (LVEI) mätt med ekokardiografi vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24
|
Baslinje (dag 1), vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i livskvalitet mätt med pediatrisk livskvalitet lager version 4.0 (PEDSQL 4.0) Generiska kärnskalor kort form (SF-15)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 24
|
Baslinje (dag 1), vecka 24
|
|
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Antal deltagare med behandlings-Emergent allvarliga biverkningar (TESAES)
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Antal deltagare med AES som leder till för tidigt avbrott av makitentan eller vårdstandard (SOC)
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Antal deltagare med AE: er av särskilt intresse
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Antal deltagare med markerade laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Ändra från baslinjen i utvalda laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Förändring från baslinjen i vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens)
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Förändring från baslinjen i tillväxtvariabel
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
|
Förändring från baslinjen i sexuell mognad mätt med Tanner -scenen
Tidsram: Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Baslinjen (dag 1) upp till 7,26 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 oktober 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
28 augusti 2024
Avslutad studie (Faktisk)
27 november 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 oktober 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2016
Första postat (Beräknad)
13 oktober 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-055-312
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .