Une étude pour évaluer si le macitentan retarde la progression de la maladie chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (TOMORROW)
12 mars 2026 mis à jour par: Actelion
Une étude multicentrique, ouverte, randomisée, avec une période d'extension à un seul bras pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité du macitentan par rapport à la norme de soins chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire
Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, ouverte, randomisée, contrôlée et parallèle de phase 3 avec une période d'extension à un seul bras en ouvert pour évaluer la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et l'efficacité du macitentan chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
165
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9300
- University of the Free State
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Durban, Afrique du Sud, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
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Parkville, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
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South Brisbane, Australie, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
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Westmead, Australie, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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São Paulo, Brésil, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
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Montreal, Canada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
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Beijing, Chine, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
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Qingdao, Chine, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
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Shanghai, Chine, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
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Shanghai, Chine, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
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Bogotá, Colombie, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
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Cali, Colombie, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Córdoba, Espagne, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Helsinki, Finlande, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
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Marseille, France, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
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Paris, France, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Pessac, France, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
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Toulouse, France, 31059
- Hopital des Enfants
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Budapest, Hongrie, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
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Petah Tikva, Israël, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Graz, L'Autriche, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Linz, L'Autriche, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
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Linz, L'Autriche, 4020
- Medizinische Universität Wien
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Carnaxide, Le Portugal, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
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Coimbra, Le Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
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Lisbon, Le Portugal, 1169-024
- Hospital Santa Marta
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Institut Jantung Negara
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Guadalajara, Mexique, 44160
- CICUM San Miguel
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Mexico City, Mexique, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Mexico City, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
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Monterrey, Mexique, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
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México, Mexique, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
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Makati City, Philippines, 1229
- Makati Medical Center
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Quezon City, Philippines, 0850
- Philippine Heart Center
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Poznan, Pologne, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Warsaw, Pologne, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Wroclaw, Pologne, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
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Kemerovo, Russie, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
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Moscow, Russie, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
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Moscow, Russie, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
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Novosibirsk, Russie, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
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Saint Petersburg, Russie, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
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Tyumen, Russie, 625023
- Clinical Hospital №1
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Ufa, Russie, 450000
- Bashkiria State Medical University
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
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Dnipro, Ukraine, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
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Kharkiv, Ukraine, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
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Kyiv, Ukraine, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
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Hanoi, Viêt Nam, 100000
- Hanoi Heart Hospital
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Hanoi, Viêt Nam, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 700000
- Children's Hospital 1
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Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 700000
- Tam Duc Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Children's Heart Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143-2202
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Childrens Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Detroit Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
- Children's Heart Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- East Carolina University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 19803
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 mois à 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Consentement éclairé signé par le(s) parent(s) ou le représentant légal et consentement des enfants capables de développement avant le début de toute procédure mandatée par l'étude
- Hommes ou femmes entre supérieur ou égal à (>=) 1 mois et moins de (<) 18 ans
- Participants ayant un poids corporel >= 3,5 kilogrammes (kg) lors de la randomisation
- Diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) confirmé par RHC historique (PAPm supérieure ou égale à [>=] 25 millimètres de mercure [mmHg], et pression artérielle pulmonaire [PAWP] inférieure ou égale à [<=] 15 mmHg, et indice de résistance vasculaire pulmonaire [PVRi] supérieur à [>] 3 WU × m2), où, en l'absence d'obstruction de la veine pulmonaire et/ou de maladie pulmonaire importante, la PAWP peut être remplacée par la pression de l'oreillette gauche [LAP] ou la pression télédiastolique du ventricule gauche [LVEDP] (en l'absence de sténose mitrale) évaluée par cathétérisme cardiaque
- HTAP appartenant au groupe 1 de la classification mise à jour de Nice 2013 (y compris les participants trisomiques) et des étiologies suivantes : HTAP idiopathique ; HAP héréditaire ; HTAP associée à une cardiopathie congénitale (CHD); HAP induits par des médicaments ou des toxines ; HTAP associée au VIH ; HTAP associée aux maladies du tissu conjonctif (HTAP-aCTD) ; et Organisation mondiale de la santé (OMS) Classe fonctionnelle I à III
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au départ, et doivent accepter d'entreprendre des tests de grossesse mensuels et d'utiliser une méthode de contraception fiable (si sexuellement active) jusqu'à la fin de l'étude (EOS)
Critères d'exclusion clés :
- Participants atteints d'HTAP due à une hypertension portale, à une schistosomiase ou à une maladie veino-occlusive pulmonaire et/ou à une hémangiomatose capillaire pulmonaire et à une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né
- Participants atteints d'HTAP associée au syndrome d'Eisenmenger ou présentant des shunts gauche-droit modérés à importants
- Participants recevant une combinaison de > 2 traitements spécifiques à l'HTAP lors de la randomisation.
- Traitement avec des prostanoïdes intraveineux (IV) ou sous-cutanés (SC) dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf s'ils sont administrés pour un test de vasoréactivité
- Hémoglobine ou hématocrite < 75 % (%) de la limite inférieure de la plage normale
- Sérum Aspartate aminotransférase (AST) et/ou Alanine aminotransférase (ALT) supérieur à (>) 3 fois la limite supérieure de la plage normale
- Grossesse (y compris planification familiale) ou allaitement.
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole
- Insuffisance hépatique sévère, par exemple Child-Pugh Classe C
- Signes cliniques d'hypotension qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcheraient l'initiation d'un traitement spécifique à l'HTAP
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 30 mL/min ou créatinine sérique > 221 micromoles par litre [micromol/L])
- Participants avec un diagnostic connu de dysplasie bronchopulmonaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Macitentan
Le macitentan est administré une fois par jour par voie orale.
Les enfants de moins de (<) 2 ans (ans) seront assignés en tant que cohorte au groupe macitentan sans randomisation.
La dose sera ajustée à l'âge du participant (pour les < 2 ans) ou au poids corporel du participant (pour ceux supérieurs ou égaux à (>=) 2 ans).
la période d'extension à un seul bras (SAEP) commencera à la visite de fin de période principale (EOCP) et se terminera à la visite de fin d'étude (EOS).
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Comprimé dispersible; Voie orale
Autres noms:
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Autre: Norme de soins
Norme de soins selon la pratique clinique du site qui peut comprendre un traitement non spécifique de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) et/ou jusqu'à deux médicaments spécifiques à l'HTAP à l'exclusion du macitentan et des prostanoïdes intraveineux/sous-cutanés (IV/SC).
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Norme de soins selon la pratique clinique du site qui peut comprendre un traitement avec un traitement non spécifique à l'HTAP et/ou jusqu'à deux médicaments spécifiques à l'HTAP à l'exclusion du macitentan et des prostanoïdes IV/SC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Participants> = 2 ans: Concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprotentan (métabolite actif) à la semaine 12 en fonction du poids corporel
Délai: Pré-dose à la semaine 12
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La concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprotentan (métabolite actif) à la semaine 12 basée sur le poids corporel a été signalée.
Cette mesure des résultats devait être analysée uniquement pour les bras spécifiés.
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Pré-dose à la semaine 12
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Participants> = 2 ans: Concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprotentan (métabolite actif) à la semaine 12 en fonction de la tranche d'âge
Délai: Pré-dose à la semaine 12
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La concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprocitane (métabolite actif) à la semaine 12 basée sur le groupe d'âge a été signalée.
Cette mesure des résultats devait être analysée uniquement pour les bras spécifiés.
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Pré-dose à la semaine 12
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Participants <2 ans: concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprotentan (métabolite actif) à la semaine 4
Délai: Pré-dose à la semaine 4
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La concentration plasmatique à l'état d'équilibre observé en régime permanent (pré-dose) de macitentan et d'aprocitane (métabolite actif) à la semaine 4 a été signalée.
Cette mesure des résultats devait être analysée uniquement pour les bras spécifiés.
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Pré-dose à la semaine 4
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Participants de Chine avec> = 12 à <18 ans: concentration plasmatique de creux à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprotentan (métabolite actif) à la semaine 12
Délai: Pré-dose à la semaine 12
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La concentration plasmatique à l'état d'équilibre observé (pré-dose) de macitentan et d'aprocitane (métabolite actif) à la semaine 12 a été signalée.
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Pré-dose à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Temps à l'événement de progression de la maladie conformée par le Comité des événements cliniques (CEC)
Délai: Baseline (jour 1) jusqu'à la fin de la période d'étude de base (EOCP; jusqu'à 7,08 ans)
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Baseline (jour 1) jusqu'à la fin de la période d'étude de base (EOCP; jusqu'à 7,08 ans)
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Il est temps de faire hospitalisation par CEC pour la HAPH pour la HAP
Délai: Baseline (jour 1) jusqu'à l'EOCP (jusqu'à 7,08 ans)
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Baseline (jour 1) jusqu'à l'EOCP (jusqu'à 7,08 ans)
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Il est temps de faire face à la mort du CEC en raison de la HAP
Délai: Baseline (jour 1) jusqu'à l'EOCP (jusqu'à 7,08 ans)
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Baseline (jour 1) jusqu'à l'EOCP (jusqu'à 7,08 ans)
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Temps de mort (toutes les causes)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Pourcentage de participants avec l'Organisation mondiale de la santé (OMS) classe fonctionnelle (FC) I ou II contre III ou IV
Délai: Aux semaines 12 et 24
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Aux semaines 12 et 24
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Changement par rapport à la référence dans le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-PROBNP) aux semaines 12 et 24
Délai: Baseline (jour 1), semaines 12 et 24
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Baseline (jour 1), semaines 12 et 24
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Changement par rapport à la référence dans le temps quotidien moyen passé dans une activité physique modérée à vigoureuse telle que mesurée par accélérométrie à la semaine 48
Délai: Baseline (jour 1), semaine 48
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Baseline (jour 1), semaine 48
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Changement de la ligne de base dans la surface corporelle (BSA) Excursion systolique du plan annulaire annulaire normalisé (TAPSE) mesurée par échocardiographie à la semaine 24
Délai: Baseline (jour 1), semaine 24
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Baseline (jour 1), semaine 24
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Changement par rapport à la base de l'indice excentricité ventriculaire gauche (LVEI) mesuré par échocardiographie à la semaine 24
Délai: Baseline (jour 1), semaine 24
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Baseline (jour 1), semaine 24
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Changement par rapport à la base de la qualité de vie mesurée par la qualité de vie de qualité de vie pédiatrique version 4.0 (PEDSQL 4.0) Generic Core Scales Form (SF-15)
Délai: Baseline (jour 1), semaine 24
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Baseline (jour 1), semaine 24
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Nombre de participants ayant des événements indésirables graves (TESAE) au traitement (TESAE)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Nombre de participants atteints d'EI conduisant à l'arrêt prématuré du macitentan ou de la norme de soins (SOC)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Nombre de participants avec des EI d'intérêt particulier
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Nombre de participants avec des anomalies de laboratoire marquées
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Changement par rapport aux paramètres de laboratoire sélectionnés
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Changement par rapport à la base des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque)
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Changement par rapport à la référence en variable de croissance
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Changement par rapport à la référence dans la maturation sexuelle mesurée par Tanner Stage
Délai: BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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BASELINE (Jour 1) jusqu'à 7,26 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 octobre 2017
Achèvement primaire (Réel)
28 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
27 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2016
Première publication (Estimé)
13 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-055-312
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .