Исследование для оценки того, задерживает ли мацитентан прогрессирование заболевания у детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (TOMORROW)
12 марта 2026 г. обновлено: Actelion
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование с продленным периодом в одной группе для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности мацитентана в сравнении со стандартом лечения детей с легочной артериальной гипертензией
Это проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое, параллельное исследование фазы 3 с открытым одногрупповым продленным периодом для оценки фармакокинетики (ФК), безопасности и эффективности мацитентана у детей с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
165
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Parkville, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
South Brisbane, Австралия, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
Westmead, Австралия, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Австрия, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
-
Linz, Австрия, 4020
- Medizinische Universitat Wien
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
-
-
-
-
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Hanoi Heart Hospital
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
- Children's Hospital 1
-
Ho Chi Minh City, Вьетнам, 700000
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Córdoba, Испания, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Montreal, Канада, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
-
Qingdao, Китай, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
-
Shanghai, Китай, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai, Китай, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
-
-
-
-
-
Bogotá, Колумбия, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
-
Cali, Колумбия, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Guadalajara, Мексика, 44160
- CICUM San Miguel
-
Mexico City, Мексика, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
Mexico City, Мексика, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Мексика, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
México, Мексика, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
-
-
-
-
Poznan, Польша, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Польша, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Wroclaw, Польша, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
-
-
-
-
-
Carnaxide, Португалия, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
-
Coimbra, Португалия, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Португалия, 1169-024
- Hospital Santa Marta
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
-
-
-
-
Kemerovo, Россия, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
-
Moscow, Россия, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
-
Moscow, Россия, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
-
Novosibirsk, Россия, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
-
Saint Petersburg, Россия, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
-
Tyumen, Россия, 625023
- Clinical Hospital №1
-
Ufa, Россия, 450000
- Bashkiria State Medical University
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Children's Heart Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-2202
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
- Children's Heart Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 19803
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Dnipro, Украина, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
-
Kharkiv, Украина, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
-
Kyiv, Украина, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
-
-
-
-
-
Makati City, Филиппины, 1229
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Филиппины, 0850
- Philippine Heart Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
-
-
-
-
-
Marseille, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
-
Paris, Франция, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Pessac, Франция, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9300
- University of the Free State
-
Durban, Южная Африка, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подписанное информированное согласие родителя (родителей) или законно назначенного представителя и согласие от способных к развитию детей до начала любой процедуры, требующей проведения исследования.
- Мужчины или женщины в возрасте от более или равного (>=) 1 месяца и менее (<) 18 лет
- Участники с массой тела >= 3,5 кг (кг) при рандомизации
- Диагноз легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), подтвержденный историей RHC (mPAP больше или равно [>=] 25 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.], и давление заклинивания легочной артерии [PAWP] меньше или равно [<=] 15 мм рт.ст., и индекс легочного сосудистого сопротивления [PVRi] более [>] 3 WU × m2), где при отсутствии обструкции легочных вен и/или значительном заболевании легких PAWP может быть заменено давлением в левом предсердии [LAP] или конечно-диастолическим давлением в левом желудочке. [КДРЛЖ] (при отсутствии митрального стеноза) оценивается при катетеризации сердца
- ЛАГ, относящаяся к группе 1 обновленной классификации Nice 2013 (включая участников с синдромом Дауна) и следующей этиологии: идиопатическая ЛАГ; наследственная ЛАГ; ЛАГ, связанная с врожденным пороком сердца (ВПС); ЛАГ, индуцированная лекарствами или токсинами; ЛАГ, ассоциированная с ВИЧ; ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани (ЛАГ-дЗСТ); и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Функциональный класс I–III
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и на исходном уровне и должны согласиться на ежемесячное проведение тестов на беременность и использовать надежный метод контрацепции (если они ведут половую жизнь) до конца исследования (EOS).
Ключевые критерии исключения:
- Участники с ЛАГ из-за портальной гипертензии, шистосомоза или с легочной веноокклюзионной болезнью и/или легочным капиллярным гемангиоматозом и персистирующей легочной гипертензией новорожденного
- Участники с ЛАГ, связанной с синдромом Эйзенменгера, или с шунтами слева направо от умеренных до больших
- Участники, получавшие комбинацию > 2 препаратов, специфичных для ЛАГ, при рандомизации.
- Лечение внутривенными (в/в) или подкожно (п/к) простаноидами в течение 4 недель до рандомизации, за исключением случаев, когда они назначаются для тестирования на вазореактивность.
- Гемоглобин или гематокрит <75 процентов (%) нижнего предела нормального диапазона
- Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормального диапазона
- Беременность (включая планирование семьи) или кормление грудью.
- Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола
- Тяжелая печеночная недостаточность, например класс С по Чайлд-Пью.
- Клинические признаки гипотензии, которые, по мнению исследователя, препятствуют началу специфической терапии ЛАГ.
- Тяжелая почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина <30 мл/мин или креатинин сыворотки >221 мкмоль на литр [микромоль/л])
- Участники с известным диагнозом бронхолегочной дисплазии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Маситентан
Мацитентан вводят один раз в сутки перорально.
Дети в возрасте до (<) 2 лет (лет) будут отнесены в качестве когорты к группе мацитентана без рандомизации.
Доза будет скорректирована с учетом возраста участника (для тех, кто < 2 лет) или массы тела участника (для тех, кто старше или равен (>=) 2 лет).
период продления одной группы (SAEP) начнется в конце основного периода (EOCP) и закончится в конце исследования (EOS).
|
Диспергируемая таблетка; Оральное использование
Другие имена:
|
|
Другой: Стандарт заботы
Стандарт лечения в соответствии с клинической практикой учреждения, который может включать неспецифическое лечение легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и/или до двух препаратов, специфичных для ЛАГ, за исключением мацитентана и внутривенных/подкожных (в/в/п/к) простаноидов.
|
Стандарт лечения в соответствии с клинической практикой учреждения, который может включать неспецифическое лечение ЛАГ и/или до двух препаратов, специфичных для ЛАГ, за исключением мацитентана и простаноидов в/в/п/к.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники> = 2 года в возрасте: наблюдаемая стационарная впадина (предварительная доза) концентрация в плазме макитентана и апроциментана (активный метаболит) на 12 неделе на основе массы тела
Временное ограничение: Предварительная доза на 12 неделе
|
Сообщалось о наблюдаемой стационарной впадине (предварительной дозе) концентрации в плазме в плазме на 12 неделе на основе массы тела.
Эта мера результата планировалась быть проанализированы только для указанных рук.
|
Предварительная доза на 12 неделе
|
|
Участники> = 2 года в возрасте: наблюдаемая постоянная впадина (предварительная доза) концентрация в плазме Macitentan и Aprocitentan (Active Metabolite) на 12-й неделе на основе возрастной группы
Временное ограничение: Предварительная доза на 12 неделе
|
Сообщалось о наблюдаемой стационарной впадине (предварительной дозе) концентрации в плазме в плазме на 12-й неделе на основе возрастной группы.
Эта мера результата планировалась быть проанализированы только для указанных рук.
|
Предварительная доза на 12 неделе
|
|
Участники <2 года в возрасте: наблюдаемая стационарная впадина (до доза) концентрация в плазме макитентана и апроциментана (активный метаболит) на 4-й неделе 4
Временное ограничение: Предварительная доза на 4-й неделе
|
Сообщалось о наблюдаемой стационарной впадине (предварительной дозе) концентрации в плазме в плазме на 4-й неделе на 4-й неделе.
Эта мера результата планировалась быть проанализированы только для указанных рук.
|
Предварительная доза на 4-й неделе
|
|
Участники из Китая с> = от 12 до <18 лет: наблюдаемая устойчивая впадина (дозасовая) концентрация в плазме макитентана и апроциментана (активный метаболит) на 12-й неделе 12
Временное ограничение: Предварительная доза на 12 неделе
|
Сообщалось о наблюдаемой стационарной впадине (предварительной дозе) концентрации в плазме в плазме (активный метаболит) на 12-й неделе.
|
Предварительная доза на 12 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до первого комитета по клиническому комитету (CEC), подтвержденное прогрессией заболевания.
Временное ограничение: Базовый уровень (день 1) до конца основного периода исследования (EOCP; до 7,08 года)
|
Базовый уровень (день 1) до конца основного периода исследования (EOCP; до 7,08 года)
|
|
Время, чтобы первая CEC-подтвержденная госпитализация для PAH
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до EOCP (до 7,08 года)
|
Базовая линия (день 1) до EOCP (до 7,08 года)
|
|
Время, подтвержденная СЕК, из-за ПАУ
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до EOCP (до 7,08 года)
|
Базовая линия (день 1) до EOCP (до 7,08 года)
|
|
Время до смерти (все причины)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Процент участников с функциональным классом Всемирной организации здравоохранения (FC) I или II против III или IV
Временное ограничение: На 12 и 24 недель
|
На 12 и 24 недель
|
|
Изменение исходного уровня в N-концевом натрийуретическом пептиде про-мозга (NT-ProBNP) на 12 и 24 неделях
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), 12 и 24 недели
|
Базовая линия (день 1), 12 и 24 недели
|
|
Изменение с базового уровня в среднем ежедневном времени, проведенное в умеренной или энергичной физической активности, измерено с помощью акселерометрии на 48 неделе.
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), неделя 48
|
Базовая линия (день 1), неделя 48
|
|
Изменение с базовой линии в области поверхности тела (BSA) нормализованная трикуспидальная кольцевая плоскость Систолическая экскурсия (TAPSE), измеренная эхокардиографией на 24 неделе 24
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
|
Изменение базового уровня в индексе эксцентричности левого желудочка (LVEI), измеренное с помощью эхокардиографии на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
|
Изменение с базового уровня в качеством жизни, измеренное по педиатрическим инвентаризации качества жизни версии 4.0 (PEDSQL 4.0) Общие шкалы ядра Короткая форма (SF-15)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
Базовая линия (день 1), 24 неделя
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Количество участников с серьезными побочными эффектами (TESAES)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Количество участников с AES, ведущих к преждевременному прекращению макитентана или стандарта медицинской помощи (SOC)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Количество участников с AES, представляющим особый интерес
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Количество участников с заметными лабораторными нарушениями
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Изменение с базовой линии в выбранных лабораторных параметрах
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Изменение с базовых знаков в жизненно важных знаках (артериальное давление, частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Изменение с базовой линии в переменной роста
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
|
Изменение исходного уровня в половом созревании, измеренное стадией Таннера
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Базовая линия (день 1) до 7,26 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 октября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AC-055-312
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .