Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení, zda Macitentan zpomaluje progresi onemocnění u dětí s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (TOMORROW)

12. března 2026 aktualizováno: Actelion

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie s obdobím prodloužení s jedním ramenem k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti macitentanu versus standardní péče u dětí s plicní arteriální hypertenzí

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou, paralelní studii fáze 3 s otevřenou fází prodloužení s jedním ramenem pro hodnocení farmakokinetiky (PK), bezpečnosti a účinnosti macitentanu u dětí s plicní arteriální hypertenzí (PAH). .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

165

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Parkville, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
      • South Brisbane, Austrálie, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01221-020
        • Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
  • Filipíny
      • Makati City, Filipíny, 1229
        • Makati Medical Center
      • Quezon City, Filipíny, 0850
        • Philippine Heart Center
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • HUS Uusi lastensairaala
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hôpital de la Timone Enfants
      • Paris, Francie, 75743
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center - PPDS
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9300
        • University of the Free State
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H3T 1C5
        • Sainte Justine Hospital
  • Kolumbie
      • Bogotá, Kolumbie, 220246
        • Fundacion Santa Fe de Bogota
      • Cali, Kolumbie, 760042
        • Centro Medico Imbanaco de Cali SA
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
        • Institut Jantung Negara
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • CICUM San Miguel
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
      • Monterrey, Mexiko, 64716
        • Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
      • México, Mexiko, 52763
        • Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
  • Polsko
      • Poznan, Polsko, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Warsaw, Polsko, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
      • Wroclaw, Polsko, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
  • Portugalsko
      • Carnaxide, Portugalsko, 2790-134
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
        • Centro Hospitalar E Universitario de Coimbra EPE
      • Lisbon, Portugalsko, 1169-024
        • Hospital Santa Marta
      • Porto, Portugalsko, 4200-319
        • Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Medizinische Universitat Graz
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Medizinische Universitat Wien
  • Rusko
      • Kemerovo, Rusko, 650002
        • Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
      • Moscow, Rusko, 125408
        • GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
      • Moscow, Rusko, 125412
        • Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
      • Novosibirsk, Rusko, 630055
        • Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
      • Saint Petersburg, Rusko, 194100
        • Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
      • Tyumen, Rusko, 625023
        • Clinical Hospital №1
      • Ufa, Rusko, 450000
        • Bashkiria State Medical University
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Children's Heart Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-2202
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - PPDS
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Children's Heart Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - PIN
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 19803
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Childrens Hospital of Wisconsin
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49000
        • MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
      • Kharkiv, Ukrajina, 61093
        • Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukrajina, 04050
        • MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Hanoi Heart Hospital
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Hanoi Medical University Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Children's Hospital 1
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Tam Duc Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
      • Qingdao, Čína, 26600
        • Qingdao Women and Children's Hospital
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center
      • Shanghai, Čína, 200062
        • Childrens Hospital of Shanghai
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas rodičem (rodiči) nebo zákonem určeným zástupcem a souhlas vývojově schopných dětí před zahájením jakéhokoli postupu nařízeného studií
  • Muži nebo ženy ve věku od 18 let do (>=) 1 měsíce a méně než (<)
  • Účastníci s tělesnou hmotností >= 3,5 kilogramu (kg) při randomizaci
  • Diagnóza plicní arteriální hypertenze (PAH) potvrzená historickou RHC (mPAP větší než nebo rovna [>=] 25 milimetrů rtuti [mmHg] a tlak v zaklínění plicní arterie [PAWP] menší nebo rovný [<=] 15 mmHg, a index plicní vaskulární rezistence [PVRi] vyšší než [>] 3 WU × m2), kde při absenci obstrukce plicní žíly a/nebo významného onemocnění plic lze PAWP nahradit tlakem v levé síni [LAP] nebo koncovým diastolickým tlakem levé komory [LVEDP] (v nepřítomnosti mitrální stenózy) hodnoceno katetrizací srdce
  • PAH patřící do Nice 2013 Updated Classification Group 1 (včetně účastníků s Downovým syndromem) a následujících etiologií: idiopatická PAH; dědičná PAH; PAH spojená s vrozenou srdeční chorobou (CHD); PAH vyvolaná lékem nebo toxinem; PAH spojená s HIV; PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně (PAH-aCTD); a Světová zdravotnická organizace (WHO) Funkční třída I až III
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie a musí souhlasit s prováděním měsíčních těhotenských testů a používáním spolehlivé metody antikoncepce (pokud jsou sexuálně aktivní) až do konce studie (EOS).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastníci s PAH v důsledku portální hypertenze, schistosomiázy nebo s plicním venookluzivním onemocněním a/nebo plicní kapilární hemangiomatózou a přetrvávající plicní hypertenzí novorozence
  • Účastníci s PAH spojenou s Eisenmengerovým syndromem nebo se středně velkými až velkými levopravými zkraty
  • Účastníci, kteří dostávají kombinaci > 2 léčby specifické pro PAH při randomizaci.
  • Léčba intravenózními (IV) nebo subkutánními (SC) prostanoidy během 4 týdnů před randomizací, pokud nejsou podávány pro testování vazoreaktivity
  • Hemoglobin nebo hematokrit < 75 procent (%) spodní hranice normálního rozmezí
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než (>) 3násobek horní hranice normálního rozmezí
  • Těhotenství (včetně plánovaného rodičovství) nebo kojení.
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem
  • Těžké poškození jater, například Child-Pugh třída C
  • Klinické příznaky hypotenze, které by podle úsudku zkoušejícího bránily zahájení léčby specifické pro PAH
  • Těžká renální insuficience (odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min nebo sérový kreatinin >221 mikromolů na litr [mikromol/l])
  • Účastníci se známou diagnózou bronchopulmonální dysplazie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Macitentan
Macitentan se podává jednou denně perorální cestou. Děti mladší než (<) 2 roky (y.o.) budou zařazeny jako kohorta do skupiny macitentanů bez randomizace. Dávka bude upravena podle věku účastníka (pro osoby < 2 roky) nebo tělesné hmotnosti účastníka (pro osoby větší nebo rovné (>=) 2 roky). jednoramenné prodloužení období (SAEP) začne na konci základní periody (EOCP) návštěvy a skončí na konci studie (EOS) návštěvy.
Lék: Macitentan
Dispergovatelné tablety; Orální užití
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Jiný: Standartní péče
Standardní péče podle klinické praxe pracoviště, která může zahrnovat léčbu nespecifickou léčbou plicní arteriální hypertenze (PAH) a/nebo až dvěma léky specifickými pro PAH kromě macitentanu a intravenózních/subkutánních (IV/SC) prostanoidů.
Jiný: Standartní péče
Standardní péče podle klinické praxe pracoviště, která může zahrnovat léčbu nespecifickou léčbou PAH a/nebo až dvěma léky specifickými pro PAH kromě macitentanu a IV/SC prostanoidů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci> = 2 roky věku: Pozorované koryto v ustáleném stavu (předdakování) v plazmě MacItentan a Aprocitentan (aktivní metabolit) ve 12. týdnu na základě tělesné hmotnosti
Časové okno: Předběžná dávka ve 12. týdnu
Byly hlášeny pozorované koryto v ustáleném stavu (předdakovní) plazmatická koncentrace plazmatické koncentrace MacItentan a Aprocitentanu (aktivní metabolit) ve 12. týdnu na základě tělesné hmotnosti. Toto výsledkové opatření bylo plánováno analyzováno pouze pro zadané zbraně.
Předběžná dávka ve 12. týdnu
Účastníci> = 2 roky věku: Pozorovaná koryta v ustáleném stavu (předdávková) plazmatická koncentrace MacItentanu a Aprocitentanu (aktivní metabolit) ve 12. týdnu na základě věkové skupiny
Časové okno: Předběžná dávka ve 12. týdnu
Ve 12. týdnu na základě věkové skupiny byla hlášena pozorovaná koryta v ustáleném stavu (předdakovatelská) plazmatická koncentrace plazmatické plazmy Macitentan a Aprocitentan (aktivní metabolit). Toto výsledkové opatření bylo plánováno analyzováno pouze pro zadané zbraně.
Předběžná dávka ve 12. týdnu
Účastníci <2 roky věku: Pozorovaná koryta v ustáleném stavu (předdávková) koncentrace plazmy Macitentan a Aprocitentanu (aktivní metabolit) ve 4. týdnu
Časové okno: Předběžná dávka ve 4. týdnu
Byly hlášeny pozorované koryto v ustáleném stavu (předdakovní) plazmatická koncentrace plazmy MacItentan a Aprocitentanu (aktivní metabolit) ve 4. týdnu. Toto výsledkové opatření bylo plánováno analyzováno pouze pro zadané zbraně.
Předběžná dávka ve 4. týdnu
Účastníci z Číny s> = 12 až 18 let: Pozorovaná koryta v ustáleném stavu (předdávková) plazmatická koncentrace Macitentan a Aprocitentanu (aktivní metabolit) ve 12. týdnu ve 12. týdnu
Časové okno: Předběžná dávka ve 12. týdnu
Ve 12. týdnu byla hlášena pozorovaná koryta v ustáleném stavu (předdávková) plazmatická koncentrace plazmatické koncentrace MacItentan a Aprocitentanu (aktivní metabolit).
Předběžná dávka ve 12. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas do prvního výboru pro klinické události (CEC)-potvrzená událost progrese nemoci
Časové okno: Základní linie (1. den) do konce studijního období (EOCP; až 7,08 let)
Základní linie (1. den) do konce studijního období (EOCP; až 7,08 let)
Je čas do prvního CEC potvrzeného hospitalizace pro PAH
Časové okno: Základní linie (1. den) až do EOCP (až 7,08 let)
Základní linie (1. den) až do EOCP (až 7,08 let)
Čas na CEC potvrzenou smrt kvůli PAH
Časové okno: Základní linie (1. den) až do EOCP (až 7,08 let)
Základní linie (1. den) až do EOCP (až 7,08 let)
Čas do smrti (všechny příčiny)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Procento účastníků s funkční třídou Světové zdravotnické organizace (WHO) (FC) I nebo II versus III nebo IV
Časové okno: Ve 12. a 24. týdnu
Ve 12. a 24. týdnu
Změna z výchozí hodnoty v N-terminálním pro-mozkovém natriuretickém peptidu (NT-Probnp) ve 12. a 24. týdnu ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Základní linie (1. den), týdny 12 a 24
Základní linie (1. den), týdny 12 a 24
Změna z výchozí hodnoty v průměrném denním čase stráveném mírnou až intenzivní fyzickou aktivitou měřeno pomocí akcelerometrie v týdnu 48
Časové okno: Základní linie (1. den), 48 týdnů
Základní linie (1. den), 48 týdnů
Změna z výchozí hodnoty v oblasti povrchu těla (BSA) Normalizovaná trikuspidální prstencová rovina Systolická exkurze (TAPSE) měřená echokardiografií ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie (1. den), 24. týden
Základní linie (1. den), 24. týden
Změna z výchozí hodnoty v indexu excentricity levé komory (LVEI) měřené echokardiografií ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie (1. den), 24. týden
Základní linie (1. den), 24. týden
Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života měřená pediatrickou kvalitou života Inventory verze 4.0 (PEDSQL 4.0) Generic Core Scales Short Form (SF-15)
Časové okno: Základní linie (1. den), 24. týden
Základní linie (1. den), 24. týden
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Počet účastníků s vážnými nepříznivými účinky (Tesaes)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Počet účastníků s AE, což vede k předčasnému přerušení MacItentanu nebo standardu péče (SOC)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Počet účastníků s AES zvláštního zájmu
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Počet účastníků s výraznými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Změna z výchozí hodnoty ve vybraných laboratorních parametrech
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Změna z výchozí hodnoty ve vitálních funkcích (krevní tlak, srdeční frekvence)
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Změna z výchozí hodnoty v růstové proměnné
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let
Změna z výchozí hodnoty v sexuálním zrání měřená podle fáze Tanner
Časové okno: Základní linie (1. den) až 7,26 let
Základní linie (1. den) až 7,26 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

27. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-055-312

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Macitentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit