En studie for å vurdere om Macitentan forsinker sykdomsprogresjon hos barn med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (TOMORROW)
12. mars 2026 oppdatert av: Actelion
En multisenter, åpen, randomisert studie med enarmsforlengelsesperiode for å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og effektiviteten til Macitentan versus standard for omsorg hos barn med pulmonal arteriell hypertensjon
Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert, parallell fase 3-studie med en åpen enarmsforlengelsesperiode for å evaluere farmakokinetikk (PK), sikkerhet og effekt av macitentan hos barn med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
165
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Parkville, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
South Brisbane, Australia, 4101
- Lady Cilento Children's Hospital
-
Westmead, Australia, 2145
- Children's Hospital at Westmead
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01221-020
- Irmandade Da Santa Casa De Misericordia De Sao Paulo
-
-
-
-
-
Montreal, Canada, H3T 1C5
- Sainte Justine Hospital
-
-
-
-
-
Bogotá, Colombia, 220246
- Fundación Santa Fe de Bogotá
-
Cali, Colombia, 760042
- Centro Medico Imbanaco de Cali SA
-
-
-
-
-
Makati City, Filippinene, 1229
- Makati Medical Center
-
Quezon City, Filippinene, 0850
- Philippine Heart Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS Uusi lastensairaala
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Children's Heart Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143-2202
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Childrens Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic - PPDS
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Children's Heart Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center - PIN
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 19803
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Childrens Hospital of Wisconsin
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone Enfants
-
Paris, Frankrike, 75743
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque - Hôpital cardiologique
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center - PPDS
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Schneider Children's Medical Center of Israel - PIN
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital of the Capital University of Medical Sciences
-
Qingdao, Kina, 26600
- Qingdao Women and Children's Hospital
-
Shanghai, Kina, 200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai, Kina, 200062
- Childrens Hospital of Shanghai
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- CICUM San Miguel
-
Mexico City, Mexico, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Mexico, 64716
- Unidad de Investigación Clínica En Medicina SC
-
México, Mexico, 52763
- Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas
-
-
-
-
-
Poznan, Polen, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu Osrodek Badawczo-Rozwojowy
-
-
-
-
-
Carnaxide, Portugal, 2790-134
- Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital de Santa Cruz
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Centro Hospitalar E Universitário de Coimbra EPE
-
Lisbon, Portugal, 1169-024
- Hospital Santa Marta
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar de Sao Joao Epe
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russland, 650002
- Research Institute of Complex Cardiovascular Pathology
-
Moscow, Russland, 125408
- GBUZ Children's Hospital named after Bashlyaeva Z.A. Moscow
-
Moscow, Russland, 125412
- Russian National Research Medical University n.a. N.I.Pirogov
-
Novosibirsk, Russland, 630055
- Novosibirsk Research Institue of Blood Circulation Pathology n.a. E.N. Meshalkin
-
Saint Petersburg, Russland, 194100
- Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy
-
Tyumen, Russland, 625023
- Clinical Hospital №1
-
Ufa, Russland, 450000
- Bashkiria State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Córdoba, Spania, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9300
- University of the Free State
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- Inkosi Albert Luthuli Central Hospital
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Chiang Mai University
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49000
- MI Dnipropetrovsk Specialized Clin. Med. Center of Mother and Child n.a. prof. M.F. Rudnev of DRC
-
Kharkiv, Ukraina, 61093
- Municipal Institution of Health Care Regional Children's Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- MI Scientific Practical Medical Center for Children Cardiology and Cardiosurgery of MOH of Ukraine
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Heart Hospital
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Hanoi Medical University Hospital
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Children's Hospital 1
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
- Tam Duc Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Landes Frauen Und Kinderklinik Linz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykke fra forelder(e) eller lovlig utpekte representanter og samtykke fra utviklingsdyktige barn før oppstart av en studiepålagt prosedyre
- Hanner eller kvinner mellom større enn eller lik (>=) 1 måned og under (<) 18 år
- Deltakere med kroppsvekt >= 3,5 kilo (kg) ved randomisering
- Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) diagnose bekreftet av historisk RHC (mPAP større enn eller lik [>=] 25 millimeter kvikksølv [mmHg], og Pulmonal arteriell kiletrykk [PAWP] mindre enn eller lik [<=] 15 mmHg, og Pulmonal vaskulær motstandsindeks [PVRi] større enn [>] 3 WU × m2), der PAWP i fravær av lungeveneobstruksjon og/eller signifikant lungesykdom kan erstattes av venstre atrium trykk [LAP] eller venstre ventrikkel ende diastolisk trykk [LVEDP] (i fravær av mitralstenose) vurdert ved hjertekateterisering
- PAH som tilhører Nice 2013 Updated Classification Group 1 (inkludert deltakere med Downs syndrom) og av følgende etiologier: idiopatisk PAH; arvelig PAH; PAH assosiert med medfødt hjertesykdom (CHD); Legemiddel- eller toksinindusert PAH; PAH assosiert med HIV; PAH assosiert med bindevevssykdommer (PAH-aCTD); og Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse I til III
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline, og må godta å gjennomføre månedlige graviditetstester, og å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hvis seksuelt aktiv) frem til slutten av studien (EOS)
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakere med PAH på grunn av portalhypertensjon, schistosomiasis eller med lungevenookklusiv sykdom og/eller pulmonal kapillær hemangiomatose, og vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte
- Deltakere med PAH assosiert med Eisenmenger syndrom, eller med moderate til store venstre-til-høyre-shunter
- Deltakere som får en kombinasjon av > 2 PAH-spesifikke behandlinger ved randomisering.
- Behandling med intravenøse (IV) eller subkutane (SC) prostanoider innen 4 uker før randomisering, med mindre gitt for vasoreaktivitetstesting
- Hemoglobin eller hematokrit <75 prosent (%) av den nedre grensen for normalområdet
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) større enn (>) 3 ganger øvre grense for normalområdet
- Graviditet (inkludert familieplanlegging) eller amming.
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon, for eksempel Child-Pugh klasse C
- Kliniske tegn på hypotensjon som etter etterforskerens vurdering vil forhindre oppstart av en PAH-spesifikk behandling
- Alvorlig nyresvikt (estimert kreatininclearance <30 ml/min eller serumkreatinin >221 mikromol per liter [mikromol/L])
- Deltakere med kjent diagnose bronkopulmonal dysplasi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Macitentan
Macitentan administreres en gang daglig oralt.
Barn under (<) 2 år (y.o.) vil bli tildelt som en kohort til macitentan-gruppen uten randomisering.
Dosen vil bli justert til deltakerens alder (for de < 2 år) eller til deltakerens kroppsvekt (for de som er større enn eller lik (>=) 2 år).
single-arm extension period (SAEP) starter ved slutten av kjerneperioden (EOCP) besøk og slutter ved slutten av studien (EOS).
|
Dispergerbar tablett; Muntlig bruk
Andre navn:
|
|
Annen: Velferdstandard
Standard-of-care i henhold til stedets kliniske praksis, som kan omfatte behandling med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) ikke-spesifikk behandling og/eller opptil to PAH-spesifikke medisiner unntatt macitentan og intravenøse/subkutane (IV/SC) prostanoider.
|
Behandlingsstandard i henhold til stedets kliniske praksis, som kan omfatte behandling med PAH ikke-spesifikk behandling og/eller opptil to PAH-spesifikke medisiner unntatt macitentan og IV/SC prostanoider.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere> = 2 år: Observert stabil stødig renn (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 12 basert på kroppsvekt
Tidsramme: Pre-dose i uke 12
|
Observerte plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) ved uke 12 basert på kroppsvekt ble rapportert.
Dette utfallsmålet ble planlagt analysert kun for spesifiserte armer.
|
Pre-dose i uke 12
|
|
Deltakere> = 2 år: Observert stabil-state-trau (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 12 basert på aldersgruppe
Tidsramme: Pre-dose i uke 12
|
Observert jevnlig tilstand (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 12 basert på aldersgruppe ble rapportert.
Dette utfallsmålet ble planlagt analysert kun for spesifiserte armer.
|
Pre-dose i uke 12
|
|
Deltakere <2 år: Observert stabil-statlig tog (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 4
Tidsramme: Forhåndsdose i uke 4
|
Observert jevn tilstand (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 4 ble rapportert.
Dette utfallsmålet ble planlagt analysert kun for spesifiserte armer.
|
Forhåndsdose i uke 4
|
|
Deltakere fra Kina med> = 12 til <18 år: Observert stabil statlig trau (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 12
Tidsramme: Pre-dose i uke 12
|
Observert jevn tilstand (pre-dose) plasmakonsentrasjon av macitentan og aprocitentan (aktiv metabolitt) i uke 12 ble rapportert.
|
Pre-dose i uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til den første kliniske hendelseskomiteen (CEC) -bekreftet sykdomsprogresjonshendelse
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til slutten av kjerneundersøkelsesperioden (EOCP; opp til 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) opp til slutten av kjerneundersøkelsesperioden (EOCP; opp til 7,08 år)
|
|
Tid til først CEC-bekreftet sykehusinnleggelse for PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til EOCP (opptil 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) opp til EOCP (opptil 7,08 år)
|
|
Tid til CEC-bekreftet død på grunn av PAH
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til EOCP (opptil 7,08 år)
|
Baseline (dag 1) opp til EOCP (opptil 7,08 år)
|
|
Time to Death (alle årsaker)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Prosentandel av deltakere med Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonell klasse (FC) I eller II versus III eller IV
Tidsramme: Ved uke 12 og 24
|
Ved uke 12 og 24
|
|
Endring fra baseline i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-ProBNP) ved uke 12 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 12 og 24
|
Baseline (dag 1), uke 12 og 24
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig daglig tid brukt i moderat til kraftig fysisk aktivitet målt ved akselerometri i uke 48
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 48
|
Baseline (dag 1), uke 48
|
|
Endring fra baseline i kroppsoverflateareal (BSA) normalisert tricuspid ringformet plan systolisk ekskursjon (TAPSE) målt ved ekkokardiografi i uke 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24
|
Baseline (dag 1), uke 24
|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkeleksentrisitetsindeks (LVEI) målt ved ekkokardiografi i uke 24
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24
|
Baseline (dag 1), uke 24
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved pediatrisk livskvalitetsbeholdning versjon 4.0 (Pedsql 4.0) Generiske kjerneskalaer kort form (SF-15)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uke 24
|
Baseline (dag 1), uke 24
|
|
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Antall deltakere med AE -er som fører til for tidlig seponering av macitentan eller standard for omsorg (SOC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Antall deltakere med AE av spesiell interesse
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Antall deltakere med markerte laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Endring fra baseline i utvalgte laboratorieparametere
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn (blodtrykk, hjerterytme)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Endring fra baseline i vekstvariabel
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
|
Endring fra baseline i seksuell modning målt etter Tanner Stage
Tidsramme: Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Baseline (dag 1) opp til 7,26 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2017
Primær fullføring (Faktiske)
28. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2016
Først lagt ut (Antatt)
13. oktober 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-055-312
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .