Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) 在治疗丙型肝炎病毒感染基因型 1-6 (MK-3682-041) 中的疗效和安全性
2021年1月15日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项研究 MK-3682 + Ruzasvir 联合方案 12 周对慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1、2、3、4、5 或 6 患者的疗效和安全性的第 2 期、开放标签临床试验感染
这是一项非随机、多中心、开放标签试验，旨在评估新型双药联合方案（uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg 每天一次 [q.d.]，持续 12 周) 在患有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染基因型 (GT) GT1、GT2、GT3、GT4、GT5 或 GT6 且之前未接受过 HCV 治疗的男性和女性未接受过治疗 (TN) 或接受过治疗 (TE) 的参与者中直接抗病毒（DAA）疗法。
将招募有和没有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染的肝硬化 (C) 和非肝硬化 (NC) 参与者。
研究概览
详细说明
任何符合病毒学无效标准的 GT 都可以选择将 uprifosbuvir + RZR 的治疗延长至 16 周，并添加利巴韦林 (RBV)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
282
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时有 HCV 核糖核酸 (RNA)（外周血中≥10,000 IU/mL）
- 已记录慢性 HCV GT1、GT2、GT3、GT4、GT5 或 GT6（没有不可分型或混合 GT 的证据）
- 是一名不具有生育潜力的女性，或者是一名具有生育潜力的女性，同意通过禁欲或使用两种批准的避孕药具从第 1 天前两周到最后一剂研究药物后 14 天避免怀孕
- 是 C 还是 NC
- 如果合并感染 HIV，在第 1 天之前已记录 HIV 感染，并且不使用抗逆转录病毒疗法 (ART) 或在稳定的 ART 中控制良好的 HIV（至少在研究开始前 4 周）
排除标准：
- 有失代偿性肝病的证据
- 是 C 并且是 Child-Pugh B 级或 C 级，或者 Child-Tucotte-Pugh 分数 >6
- 合并感染乙肝病毒（乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性）
- 合并感染 HIV 并且近期（筛查前 6 个月内）有机会性感染
- 在签署知情同意书后的 5 年内，除经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌或原位癌外，有恶性肿瘤病史
- 是 C 并且有肝细胞癌 (HCC) 的证据（第 1 天前 6 个月内的肝脏影像学检查）或正在接受 HCC 评估
- 在签署知情同意书后 30 天内参加过另一项药物研究
- 是一名怀孕或哺乳期女性，或在最后一次服用研究药物后的第 1 天至 6 个月内怀孕或捐献卵子，或如果当地法规规定时间更长，或者是一名男性，预计在第 1 天至第 1 天后捐献精子最后一次服用研究药物后 14 天或更长时间（如果当地法规规定），或者是女性伴侣怀孕或哺乳的男性
- 在筛选后 12 个月内有临床相关的酒精或药物滥用
- 有以下任何一种情况：角膜和毛发以外的器官移植；静脉通路不良；胃手术史；有临床意义的心脏异常/功能障碍；研究者认为可能影响参与的任何重大医疗状况；入组前3个月内住院；任何可能需要住院的情况；任何需要或可能需要长期全身施用皮质类固醇、肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂或免疫抑制药物的情况；筛查期间出现危及生命的严重不良事件；或不是由 HCV 引起的肝炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丙型肝炎病毒GT1
感染 HCV GT1a 或 GT1b 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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实验性的：丙型肝炎病毒GT2
感染 HCV GT2 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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实验性的：丙型肝炎病毒GT3
感染 HCV GT3 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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实验性的：丙型肝炎病毒GT4
感染 HCV GT4 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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实验性的：丙肝病毒GT5
感染 HCV GT5 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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实验性的：丙肝GT6
感染 HCV GT6 的男性和女性参与者服用 uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg 12 周。
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参与者每天服用 3 片含 150 mg uprifosbuvir 的药片。用嘴。
其他名称：
参与者每天服用 3 粒胶囊，每粒含有 60 毫克 RZR。用嘴。
其他名称：
对于任何满足单独使用 uprifosbuvir + RZR 的病毒学无效规则的 GT，将根据包装说明服用 RBV 200 mg 胶囊最多 16 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成研究治疗 (SVR12) 后 12 周具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比
大体时间：完成研究治疗后 12 周（第 24 周）
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使用 Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 对从参与者身上抽取的血液样本测量丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的血浆水平。
SVR12 是指在完成治疗后至少 12 周内没有可检测到的丙型肝炎病毒 RNA（<定量下限 [LLOQ] 为 15 IU/mL）。
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完成研究治疗后 12 周（第 24 周）
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经历不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现，例如协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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直到第 14 周
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经历具有临床重要性 (ECI) 的 AE 的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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具有临床重要性的不良事件（不包括过量用药）包括但不限于谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血肌酐、肾小球滤过率或乙型肝炎再激活的显着变化。
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直到第 14 周
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经历严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何 AE，其： 导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；导致或延长现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；是其他重要的医疗事件；是癌症；与过量有关。
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直到第 14 周
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经历药物相关 AE 的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现，例如协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
与药物相关的 AE 由研究者确定为与药物的使用有关。
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直到第 14 周
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经历药物相关 SAE 的参与者百分比
大体时间：直到第 14 周
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SAE 是在任何剂量下或在申办方产品的任何使用过程中发生的任何 AE，其： 导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；导致或延长现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；是其他重要的医疗事件；是癌症；与过量有关。
与药物相关的 SAE 由研究者确定为与药物的使用有关。
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直到第 14 周
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因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 12 周
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AE 定义为服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现，例如协议规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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直到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成研究治疗后 24 周获得 SVR 的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：完成研究治疗后 24 周（第 36 周）
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使用 Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 对参与者的血样进行血浆 HCV RNA 水平测量。
SVR24 是指在完成治疗后至少 24 周内没有可检测到的丙型肝炎病毒 RNA（<LLOQ 为 15 IU/mL）。
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完成研究治疗后 24 周（第 36 周）
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病毒学失败的参与者百分比
大体时间：直到第 24 周
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病毒学失败是指在因非治疗相关原因而没有停止研究的参与者中检测到 HCV RNA，或者是由于治疗失败定义为无反应，即在治疗结束时检测到 HCV RNA 而没有 HCV RNA <LLOQ在治疗期间取得了成就；反弹定义为治疗期间 HCV RNA 从最低点增加 >1 log10 IU/mL，并在 2 周内通过单独抽血确认；或病毒学突破，经确认 HCV RNA ≥ LLOQ（检测到目标，可量化 [TD(q)]），此前在治疗期间 <LLOQ。
确认定义为 2 周内重复的单独血液抽取的 HCV RNA ≥ LLOQ；或治疗后复发。
在所有研究治疗结束后，在治疗结束时变得无法检测（目标未检测到 [TND]）后，确认的 HCV RNA ≥ LLOQ [TD(q)]。
确认定义为从 2 周内重复的单独抽血中获得的 HCV RNA ≥ LLOQ。
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直到第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月16日
初级完成 (实际的)
2017年12月22日
研究完成 (实际的)
2018年3月5日
研究注册日期
首次提交
2016年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月3日
首次发布 (估计)
2016年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月15日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3682-041
- 2016-003227-37 (EudraCT编号)
- MK-3682-041 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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