Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность комбинации уприфосбувир (MK-3682) + рузасвир (MK-8408) при лечении генотипов 1-6 вирусной инфекции гепатита С (MK-3682-041)

15 января 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 2 открытого клинического испытания для изучения эффективности и безопасности 12-недельного комбинированного режима MK-3682 + Рузасвир у субъектов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6 вируса хронического гепатита С (ВГС). Инфекция

Это нерандомизированное, многоцентровое, открытое исследование для оценки нового режима комбинации двух препаратов (уприфосбувир [MK-3682] 450 мг + рузасвир [RZR; MK-8408] 180 мг один раз в день [qd] в течение 12 недель. ) у мужчин и женщин, ранее не получавших лечение (TN) или получавших лечение (TE) с хроническим вирусом гепатита С (HCV) генотипа (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 или GT6, которые ранее не получали HCV Противовирусная терапия прямого действия (DAA). Будут зарегистрированы участники с циррозом (C) и без цирроза (NC) с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и без нее.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Любая ГТ, отвечающая критериям вирусологической бесполезности, получит возможность продлить лечение уприфосбувиром + РЗР до 16 недель с добавлением рибавирина (РБВ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

282

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • имеет рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС (≥10 000 МЕ/мл в периферической крови) на момент скрининга
  • документально подтвержден хронический гепатит С GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 или GT6 (без признаков нетипируемого или смешанного GT)
  • женщина, не имеющая репродуктивного потенциала, или женщина с репродуктивным потенциалом, которая соглашается избегать беременности в период от двух недель до 1-го дня до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата путем воздержания или использования двух утвержденных противозачаточных средств.
  • C или NC
  • если коинфекция ВИЧ, документально подтвержденная ВИЧ-инфекция до 1-го дня, и либо не используется антиретровирусная терапия (АРТ), либо имеется хороший контроль ВИЧ на стабильной АРТ (по крайней мере, за 4 недели до включения в исследование)

Критерий исключения:

  • имеет признаки декомпенсации заболевания печени
  • является C и относится к классу B или C по Чайлд-Пью или имеет оценку Чайлд-Тюкотта-Пью> 6
  • коинфицирован вирусом гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело гепатита В)
  • имеет коинфекцию ВИЧ и недавнюю (в течение 6 месяцев до скрининга) оппортунистическую инфекцию
  • имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или карциномы in situ в течение 5 лет после подписания информированного согласия
  • имеет статус C и имеет признаки (визуализация печени в течение 6 месяцев до 1-го дня) гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или проходит обследование на ГЦК
  • участвовал в другом исследовательском исследовании наркотиков в течение 30 дней после подписания информированного согласия
  • женщина, которая беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или сдает яйцеклетку с 1-го дня до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это требуется местным законодательством, или мужчина, который собирается стать донором спермы с 1-го дня по 14 дней после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это требуется местным законодательством, или мужчина, чья партнерша(ы) беременна или кормит грудью
  • имеет клинически значимое злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скрининга
  • имеет любое из следующих состояний: пересадка органов, кроме роговицы и волос; плохой венозный доступ; история желудочной хирургии; клинически значимая сердечная аномалия/дисфункция; любое серьезное заболевание, которое, по мнению следователя, может помешать участию; госпитализация в течение 3 месяцев до зачисления; любое состояние, которое может потребовать госпитализации; любое состояние, требующее или вероятно требующее постоянного системного введения кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или иммунодепрессантов; опасное для жизни СНЯ во время скрининга; или гепатит, не вызванный HCV

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ВГС GT1
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT1a или GT1b принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.
Экспериментальный: ВГС GT2
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT2 принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.
Экспериментальный: ВГС GT3
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT3 принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.
Экспериментальный: ВГС GT4
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT4 принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.
Экспериментальный: ВГС GT5
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT5 принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.
Экспериментальный: ВГС GT6
Участники мужского и женского пола с инфекцией HCV GT6 принимают уприфосбувир 450 мг + RZR 180 мг в течение 12 недель.
Лекарство: Уприфосбувир
Участники принимают по 3 таблетки, каждая из которых содержит 150 мг уприфосбувира, четыре раза в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-3682
Лекарство: Рузасвир
Участники принимают по 3 капсулы, каждая из которых содержит 60 мг RZR, один раз в день. ртом.
Другие имена:
  • МК-8408
Лекарство: Рибавирин
Капсулы RBV 200 мг будут приниматься в соответствии с инструкциями на упаковке в течение максимум 16 недель для любой ГТ, которая соответствует правилам вирусологической бесполезности при применении только уприфосбувира + RZR.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после завершения исследуемой терапии (УВО12)
Временное ограничение: Через 12 недель после завершения исследуемой терапии (неделя 24)
Уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 в образцах крови, взятых у участников. УВО12 — это отсутствие обнаруживаемой РНК вируса гепатита С (<нижний предел количественного определения [НПКО] 15 МЕ/мл) в течение как минимум 12 недель после завершения лечения.
Через 12 недель после завершения исследуемой терапии (неделя 24)
Процент участников, столкнувшихся с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 14 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 14 недели
Процент участников, перенесших НЯ клинического значения (ECI)
Временное ограничение: До 14 недели
Нежелательные явления, имеющие клиническое значение, за исключением случаев передозировки, включают, помимо прочего, значительные изменения активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинина крови, скорости клубочковой фильтрации или реактивацию гепатита В.
До 14 недели
Процент участников, перенесших серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: До 14 недели
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое НЯ, возникающее при любой дозе или во время любого использования продукта Спонсора, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к существующей стационарной госпитализации или продлевает ее; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другое важное медицинское событие; является раком; связано с передозировкой.
До 14 недели
Процент участников, столкнувшихся с НЯ, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До 14 недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ. Связанное с лекарственным средством НЯ определяется исследователем как связанное с применением лекарственного средства.
До 14 недели
Процент участников, столкнувшихся с СНЯ, связанным с наркотиками
Временное ограничение: До 14 недели
СНЯ — это любое НЯ, возникающее при любой дозе или во время любого использования продукта Спонсора, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к существующей стационарной госпитализации или продлевает ее; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; другое важное медицинское событие; является раком; связано с передозировкой. СНЯ, связанное с лекарственным средством, определяется исследователем как связанное с применением лекарственного средства.
До 14 недели
Процент участников, прекративших исследуемую терапию из-за НЯ
Временное ограничение: До 12 недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение (то есть любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
До 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с УВО через 24 недели после завершения исследуемой терапии (УВО24)
Временное ограничение: 24 недели после завершения исследуемой терапии (неделя 36)
Уровни РНК ВГС в плазме измеряли с использованием теста Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test v2.0 в образцах крови, взятых у участников. УВО24 — это отсутствие обнаруживаемой РНК вируса гепатита С (<LLOQ 15 МЕ/мл) в течение как минимум 24 недель после завершения лечения.
24 недели после завершения исследуемой терапии (неделя 36)
Процент участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: До 24 недели
Вирусологическая неудача — это обнаружение РНК ВГС среди участников, которые не прекращают исследование по причинам, не связанным с лечением, либо из-за неэффективности лечения, определяемой как отсутствие ответа, когда РНК ВГС обнаруживается в конце лечения без РНК ВГС <LLOQ достигнутое во время лечения; «отскок» определяется как увеличение >1 log10 МЕ/мл РНК ВГС от надира во время лечения и подтверждается отдельным забором крови в течение 2 недель; или вирусологический прорыв, который подтверждается РНК ВГС ≥LLOQ (мишень обнаружена, поддается количественному определению [TD(q)]) после <LLOQ ранее во время лечения. Подтверждение определяется как РНК ВГС ≥LLOQ из отдельного взятия крови, повторенного в течение 2 недель; или рецидив после лечения. при наличии подтвержденного уровня РНК ВГС ≥LLOQ [TD(q)] после окончания всей исследуемой терапии после того, как она стала неопределяемой (мишень не обнаружена [TND]) в конце лечения. Подтверждение определяется как РНК ВГС ≥LLOQ из отдельного забора крови, повторенного в течение 2 недель.
До 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3682-041
  • 2016-003227-37 (Номер EudraCT)
  • MK-3682-041 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Singapore

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться