Effekt och säkerhet av Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) vid behandling av hepatit C-virusinfektion genotyp 1-6 (MK-3682-041)
15 januari 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En öppen fas 2, öppen klinisk studie för att studera effektiviteten och säkerheten av 12 veckor av kombinationsregimen för MK-3682 + Ruzasvir hos patienter med kronisk hepatit C-virus (HCV) genotyp 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 Infektion
Detta är en icke-randomiserad, öppen studie på flera ställen för att utvärdera en ny kombinationsregim med två läkemedel (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg en gång dagligen [q.d.] i 12 veckor ) hos manliga och kvinnliga behandlingsnaiva (TN) eller behandlingserfarna (TE) deltagare med kronisk hepatit C-virus (HCV) infektion genotyp (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 som inte tidigare har fått HCV direktverkande antiviral (DAA) terapi.
Cirrotiska (C) och icke-cirrotiska (NC) deltagare med och utan samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) kommer att registreras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje GT som uppfyller kriterierna för virologisk meningslöshet kommer att ges möjlighet att förlänga behandlingen med uprifosbuvir + RZR till 16 veckor med ribavirin (RBV) tillsatt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
282
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- har HCV-ribonukleinsyra (RNA) (≥10 000 IE/ml i perifert blod) vid tidpunkten för screening
- har dokumenterat kronisk HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 (utan bevis för icke-typbar eller blandad GT)
- är en kvinna som inte har reproduktionspotential, eller är en kvinna med reproduktionspotential som går med på att undvika att bli gravid från två veckor före dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet via abstinens eller användning av två godkända preventivmedel
- är C eller NC
- om saminfekterad med HIV, har dokumenterat HIV-infektion före dag 1, och antingen inte använder antiretroviral behandling (ART) eller har välkontrollerad HIV på stabil ART (minst 4 veckor före studiestart)
Exklusions kriterier:
- har tecken på dekompenserad leversjukdom
- är C och är Child-Pugh klass B eller C, eller har ett Child-Tucotte-Pugh-poäng >6
- är samtidigt infekterad med hepatit B-virus (hepatit B ytantigen eller hepatit B kärnantikropp positiv)
- är samtidigt infekterad med HIV och har en nyligen (inom 6 månader före screening) opportunistisk infektion
- har en annan malignitet i anamnesen än adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller eller in situ livmoderhalscancer eller karcinom in situ inom 5 år efter att ha undertecknat informerat samtycke
- är C och har bevis (leveravbildning inom 6 månader före dag 1) av hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC
- har deltagit i en annan prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar efter undertecknandet av informerat samtycke
- är en kvinna som är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller donera ägg från dag 1 till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller längre om det dikteras av lokala bestämmelser, eller är en man som förväntar sig att donera spermier från dag 1 till och med 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller längre om det dikteras av lokala bestämmelser, eller är en man vars kvinnliga partner är gravid eller ammar
- har kliniskt relevant alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening
- har något av följande tillstånd: andra organtransplantationer än hornhinna och hår; dålig venös tillgång; historia av magkirurgi; kliniskt signifikant hjärtavvikelse/dysfunktion; alla allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagandet; sjukhusvistelse inom 3 månader före inskrivningen; alla tillstånd som kan kräva sjukhusvistelse; alla tillstånd som kräver eller sannolikt kräver kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller immunsuppressiva läkemedel; en livshotande SAE under screening; eller hepatit som inte orsakas av HCV
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HCV GT1
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT1a- eller GT1b-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimentell: HCV GT2
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT2-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimentell: HCV GT3
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT3-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimentell: HCV GT4
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT4-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimentell: HCV GT5
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT5-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimentell: HCV GT6
Manliga och kvinnliga deltagare med HCV GT6-infektion tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 veckor.
|
Deltagarna tar 3 tabletter vardera innehållande 150 mg uprifosbuvir q.d. via mun.
Andra namn:
Deltagarna tar 3 kapslar vardera innehållande 60 mg RZR q.d. via mun.
Andra namn:
RBV 200 mg kapslar kommer att tas enligt förpackningsinstruktionerna i högst 16 veckor för alla GT som uppfyller virologiska meningslöshetsregler för enbart uprifosbuvir + RZR.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med ihållande virologisk respons (SVR) 12 veckor efter avslutad studieterapi (SVR12)
Tidsram: 12 veckor efter avslutad studieterapi (vecka 24)
|
Plasmanivåer av hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) mättes med hjälp av Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV-test, v2.0 på blodprov som tagits från deltagarna.
SVR12 är frånvaron av detekterbart RNA från hepatit C-viruset (<undre kvantifieringsgräns [LLOQ] på 15 IE/ml) i minst 12 veckor efter avslutad behandling.
|
12 veckor efter avslutad studieterapi (vecka 24)
|
|
Andel deltagare som upplever en negativ händelse (AE)
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändringsfrekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare som upplever en AE av klinisk betydelse (ECI)
Tidsram: Fram till vecka 14
|
Biverkningar av klinisk betydelse, exklusive överdoser, inkluderar, men är inte begränsad till, signifikanta förändringar i alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, blodkreatinin, glomerulär filtrationshastighet eller hepatit B-reaktivering.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare som upplever en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En allvarlig biverkning (SAE) är alla biverkningar som inträffar vid valfri dos eller under användning av sponsorns produkt som: resulterar i dödsfall; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en annan viktig medicinsk händelse; är en cancer; är förknippat med en överdos.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare som upplever en drogrelaterad biverkning
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändringsfrekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
En läkemedelsrelaterad AE bestäms av utredaren som relaterad till användningen av läkemedlet.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare som upplever en drogrelaterad SAE
Tidsram: Fram till vecka 14
|
En SAE är alla biverkningar som uppstår vid valfri dos eller under användning av sponsorns produkt som: resulterar i dödsfall; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en annan viktig medicinsk händelse; är en cancer; är förknippat med en överdos.
En läkemedelsrelaterad SAE bestäms av utredaren vara relaterad till användningen av läkemedlet.
|
Fram till vecka 14
|
|
Andel deltagare som avbryter studieterapi på grund av en AE
Tidsram: Fram till vecka 12
|
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. protokollspecificerad procedur.
Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändringsfrekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
|
Fram till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med SVR 24 veckor efter avslutad studieterapi (SVR24)
Tidsram: 24 veckor efter avslutad studieterapi (vecka 36)
|
Plasmanivåer av HCV RNA) mättes med Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprover som tagits från deltagarna.
SVR24 är frånvaron av detekterbart RNA från hepatit C-viruset (<LLOQ av 15 IE/ml), i minst 24 veckor efter avslutad behandling.
|
24 veckor efter avslutad studieterapi (vecka 36)
|
|
Andel deltagare med virologiskt misslyckande
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Virologisk svikt är upptäckten av HCV-RNA bland deltagare som inte avbryter studien av icke-behandlingsrelaterade skäl, antingen på grund av misslyckande under behandlingen definierat som antingen utebliven respons där HCV-RNA detekteras i slutet av behandlingen utan HCV-RNA <LLOQ har uppnåtts under behandling; återhämtning definierad som >1 log10 IE/ml ökning av HCV RNA från nadir under behandling och bekräftad från en separat blodtagning inom 2 veckor; eller virologiskt genombrott som är bekräftat HCV RNA ≥LLOQ (mål detekterat, kvantifierbart [TD(q)]) efter att ha varit <LLOQ tidigare under behandling.
Bekräftelse definieras som ett HCV RNA ≥LLOQ från en separat blodtagning som upprepas inom 2 veckor; eller återfall efter behandling.
där det finns ett bekräftat HCV-RNA ≥LLOQ [TD(q)] efter avslutad all studieterapi, efter att ha blivit odetekterbar (mål inte upptäckt [TND]) vid slutet av behandlingen.
Bekräftelse definieras som ett HCV RNA ≥LLOQ från en separat blodtagning som upprepas inom 2 veckor.
|
Fram till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 november 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
22 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
5 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 november 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 november 2016
Första postat (Uppskatta)
6 november 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Andra studie-ID-nummer
- 3682-041
- 2016-003227-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3682-041 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .