Werkzaamheid en veiligheid van Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) bij de behandeling van hepatitis C-virusinfectie Genotypes 1-6 (MK-3682-041)
15 januari 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een open-label klinisch fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van 12 weken van het combinatieregime van MK-3682 + Ruzasvir te bestuderen bij proefpersonen met chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype 1, 2, 3, 4, 5 of 6 Infectie
Dit is een niet-gerandomiseerde, multi-site, open-label studie ter evaluatie van een nieuw combinatieregime met twee geneesmiddelen (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg eenmaal daags [q.d.] gedurende 12 weken ) bij mannelijke en vrouwelijke niet eerder behandelde (TN) of eerder behandelde (TE) deelnemers met chronische hepatitis C-virus (HCV) infectie genotype (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 of GT6 die niet eerder HCV hebben gekregen direct werkende antivirale (DAA) therapie.
Cirrotische (C) en niet-cirrotische (NC) deelnemers met en zonder gelijktijdige infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zullen worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke GT die voldoet aan de criteria voor virologische futiliteit krijgt de mogelijkheid om de behandeling met uprifosbuvir + RZR te verlengen tot 16 weken met toevoeging van ribavirine (RBV).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
282
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- heeft HCV-ribonucleïnezuur (RNA) (≥10.000 IE/ml in perifeer bloed) op het moment van screening
- heeft chronische HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 of GT6 gedocumenteerd (zonder bewijs van niet-typeerbare of gemengde GT)
- een vrouw is die zich niet kan voortplanten, of een vrouw is die zich kan voortplanten en ermee instemt om vanaf twee weken vóór dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet zwanger te worden door middel van onthouding of het gebruik van twee goedgekeurde anticonceptiemiddelen
- is C of NC
- indien gecoïnfecteerd met hiv, een hiv-infectie heeft gedocumenteerd voorafgaand aan dag 1 en ofwel geen antiretrovirale therapie (ART) gebruikt of een goed onder controle gehouden hiv heeft met stabiele ART (minstens 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek)
Uitsluitingscriteria:
- heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte
- is C en is Child-Pugh Klasse B of C, of heeft een Child-Tucotte-Pugh-score >6
- is gecoïnfecteerd met hepatitis B-virus (hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis B-kernantilichaam positief)
- is gecoïnfecteerd met HIV en heeft een recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) opportunistische infectie
- een voorgeschiedenis heeft van maligniteit anders dan adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoma in situ binnen 5 jaar na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- is C en heeft bewijs (beeldvorming van de lever binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1) van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
- heeft deelgenomen aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- een vrouw is die zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of eicellen doneert van dag 1 tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving, of een man is die verwacht sperma te doneren van dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving, of is een man wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn of borstvoeding geeft
- binnen 12 maanden na screening klinisch relevant alcohol- of drugsmisbruik heeft
- een van de volgende aandoeningen heeft: andere orgaantransplantaties dan hoornvlies en haar; slechte veneuze toegang; geschiedenis van maagchirurgie; klinisch significante hartafwijking/disfunctie; elke ernstige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou kunnen belemmeren; ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; elke aandoening waarvoor ziekenhuisopname nodig is; elke aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk vereist; een levensbedreigende SAE tijdens screening; of hepatitis die niet door HCV wordt veroorzaakt
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HCV GT1
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT1a- of GT1b-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimenteel: HCV GT2
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT2-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimenteel: HCV GT3
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT3-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimenteel: HCV GT4
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT4-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimenteel: HCV GT5
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT5-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
|
Experimenteel: HCV GT6
Mannelijke en vrouwelijke deelnemers met HCV GT6-infectie nemen gedurende 12 weken rifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg in.
|
Deelnemers nemen 3 tabletten met elk 150 mg uprifosbuvir q.d. mondeling.
Andere namen:
Deelnemers nemen 3 capsules met elk 60 mg RZR q.d. mondeling.
Andere namen:
RBV 200 mg capsules zullen worden ingenomen volgens de instructies op de verpakking gedurende maximaal 16 weken voor elke GT die voldoet aan de regels voor virologische futiliteit op alleen uprifosbuvir + RZR.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende virologische respons (SVR) 12 weken na voltooiing van de studietherapie (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na afronding van studietherapie (week 24)
|
Plasmaniveaus van hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) werden gemeten met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 op bloedmonsters van deelnemers.
SVR12 is de afwezigheid van detecteerbaar RNA van het hepatitis C-virus (<lower limit of quantification [LLOQ] van 15 IE/ml) gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van de behandeling.
|
12 weken na afronding van studietherapie (week 24)
|
|
Percentage deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot week 14
|
|
Percentage deelnemers dat een AE van klinisch belang (ECI) ervaart
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Bijwerkingen van klinisch belang, met uitzondering van overdoses, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, significante veranderingen in alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, bloedcreatinine, glomerulaire filtratiesnelheid of hepatitis B-reactivatie.
|
Tot week 14
|
|
Percentage deelnemers dat een ernstig ongewenst voorval (SAE) ervaart
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis of tijdens elk gebruik van het product van de Sponsor die: resulteert in de dood; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in of verlengt een bestaande intramurale ziekenhuisopname; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; is een andere belangrijke medische gebeurtenis; is een kanker; wordt geassocieerd met een overdosis.
|
Tot week 14
|
|
Percentage deelnemers dat een drugsgerelateerde AE ervaart
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
Een geneesmiddelgerelateerde AE wordt door de onderzoeker bepaald als zijnde gerelateerd aan het gebruik van het geneesmiddel.
|
Tot week 14
|
|
Percentage deelnemers dat een drugsgerelateerde SAE ervaart
Tijdsspanne: Tot week 14
|
Een SAE is elke AE die optreedt bij elke dosis of tijdens elk gebruik van het product van de Sponsor en die: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteert in of verlengt een bestaande intramurale ziekenhuisopname; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is; is een andere belangrijke medische gebeurtenis; is een kanker; wordt geassocieerd met een overdosis.
Een drugsgerelateerde SAE wordt door de onderzoeker bepaald als gerelateerd aan het gebruik van het medicijn.
|
Tot week 14
|
|
Percentage deelnemers dat studietherapie stopzet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot week 12
|
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met SVR 24 weken na afronding van studietherapie (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na voltooiing van de studietherapie (week 36)
|
Plasmaspiegels van HCV RNA) werden gemeten met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 op bloedmonsters van deelnemers.
SVR24 is de afwezigheid van detecteerbaar RNA van het hepatitis C-virus (<LLOQ van 15 IE/ml), gedurende ten minste 24 weken na voltooiing van de behandeling.
|
24 weken na voltooiing van de studietherapie (week 36)
|
|
Percentage deelnemers met virologisch falen
Tijdsspanne: Tot week 24
|
Virologisch falen is de detectie van HCV-RNA bij deelnemers die de studie niet beëindigen om niet-behandelingsgerelateerde redenen, hetzij vanwege falen tijdens de behandeling, gedefinieerd als ofwel non-respons waarbij HCV-RNA wordt gedetecteerd aan het einde van de behandeling zonder HCV-RNA <LLOQ bereikt zijn tijdens de behandeling; rebound gedefinieerd als >1 log10 IE/ml toename in HCV RNA vanaf dieptepunt tijdens behandeling en bevestigd door een afzonderlijke bloedafname binnen 2 weken; of virologische doorbraak die wordt bevestigd HCV RNA ≥LLOQ (target gedetecteerd, kwantificeerbaar [TD(q)]) na eerder <LLOQ te zijn geweest tijdens de behandeling.
Bevestiging wordt gedefinieerd als een HCV RNA ≥LLOQ van een afzonderlijke bloedafname die binnen 2 weken wordt herhaald; of hervallen na de behandeling.
waar er een bevestigde HCV RNA ≥LLOQ [TD(q)] is na het einde van alle studietherapie, nadat het ondetecteerbaar is geworden (doel niet gedetecteerd [TND]) aan het einde van de behandeling.
Bevestiging wordt gedefinieerd als een HCV RNA ≥LLOQ van een afzonderlijke bloedafname die binnen 2 weken wordt herhaald.
|
Tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Ribavirine
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Andere studie-ID-nummers
- 3682-041
- 2016-003227-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3682-041 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .