Effekt og sikkerhet av Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) ved behandling av hepatitt C-virusinfeksjon genotype 1-6 (MK-3682-041)
15. januar 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 2, åpen klinisk studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til 12 uker av kombinasjonsregimet av MK-3682 + Ruzasvir hos personer med kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 Infeksjon
Dette er en ikke-randomisert, åpen studie på flere steder for å evaluere et nytt kombinasjonsregime med to legemidler (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg én gang daglig [q.d.] i 12 uker ) hos mannlige og kvinnelige behandlingsnaive (TN) eller behandlingserfarne (TE) deltakere med kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon genotype (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 som ikke tidligere har fått HCV direktevirkende antiviral (DAA) terapi.
Cirrotiske (C) og ikke-cirrhotiske (NC) deltakere med og uten samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) vil bli registrert.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Enhver GT som oppfyller virologiske futilitetskriterier vil få muligheten til å utvide behandlingen med uprifosbuvir + RZR til 16 uker med ribavirin (RBV) tilsatt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
282
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- har HCV-ribonukleinsyre (RNA) (≥10 000 IE/ml i perifert blod) på tidspunktet for screening
- har dokumentert kronisk HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 (uten bevis for ikke-skrivbar eller blandet GT)
- er en kvinne som ikke har reproduksjonspotensial, eller er en kvinne med reproduksjonspotensial som godtar å unngå å bli gravid fra to uker før dag 1 til og med 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet via avholdenhet eller bruk av to godkjente prevensjonsmidler
- er C eller NC
- hvis samtidig infisert med HIV, har dokumentert HIV-infeksjon før dag 1, og enten ikke bruker antiretroviral terapi (ART) eller har godt kontrollert HIV på stabil ART (minst 4 uker før studiestart)
Ekskluderingskriterier:
- har tegn på dekompensert leversykdom
- er C og er Child-Pugh klasse B eller C, eller har en Child-Tucotte-Pugh-score >6
- er samtidig infisert med hepatitt B-virus (hepatitt B overflateantigen eller hepatitt B kjerneantistoff positivt)
- er samtidig infisert med HIV og har en nylig (innen 6 måneder før screening) opportunistisk infeksjon
- har en historie med annen malignitet enn tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft eller karsinom in situ innen 5 år etter å ha signert informert samtykke
- er C og har bevis (leveravbildning innen 6 måneder før dag 1) av hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
- har deltatt i en annen legemiddelstudie innen 30 dager etter å ha signert informert samtykke
- er en kvinne som er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller donere egg fra dag 1 til og med 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter, eller er en mann som forventer å donere sæd fra dag 1 til og med 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter, eller er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravid eller ammer
- har klinisk relevant alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screening
- har noen av følgende tilstander: andre organtransplantasjoner enn hornhinne og hår; dårlig venøs tilgang; historie med magekirurgi; klinisk signifikant hjerteabnormitet/dysfunksjon; enhver alvorlig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre deltakelsen; sykehusinnleggelse innen 3 måneder før påmelding; enhver tilstand som kan kreve sykehusinnleggelse; enhver tilstand som krever eller sannsynligvis vil kreve kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller immunsuppressive legemidler; en livstruende SAE under screening; eller hepatitt som ikke er forårsaket av HCV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HCV GT1
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT1a- eller GT1b-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
|
Eksperimentell: HCV GT2
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT2-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
|
Eksperimentell: HCV GT3
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT3-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
|
Eksperimentell: HCV GT4
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT4-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
|
Eksperimentell: HCV GT5
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT5-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
|
Eksperimentell: HCV GT6
Mannlige og kvinnelige deltakere med HCV GT6-infeksjon tar uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uker.
|
Deltakerne tar 3 tabletter som hver inneholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
Deltakerne tar 3 kapsler som hver inneholder 60 mg RZR q.d. gjennom munnen.
Andre navn:
RBV 200 mg kapsler vil bli tatt i henhold til pakningsinstruksjonene i maksimalt 16 uker for alle GT som oppfyller virologiske futilitetsregler for uprifosbuvir + RZR alene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter fullført studieterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter fullført studieterapi (uke 24)
|
Plasmanivåer av hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) ble målt ved hjelp av Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver tatt fra deltakerne.
SVR12 er fravær av påviselig RNA fra hepatitt C-viruset, (<nedre grense for kvantifisering [LLOQ] på 15 IE/ml) i minst 12 uker etter fullført behandling.
|
12 uker etter fullført studieterapi (uke 24)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endringsfrekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en AE av klinisk betydning (ECI)
Tidsramme: Frem til uke 14
|
Bivirkninger av klinisk betydning, unntatt overdoser inkluderer, men er ikke begrenset til, signifikante endringer i alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, blodkreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet eller hepatitt B-reaktivering.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver bivirkning som oppstår ved en hvilken som helst dose eller under bruk av sponsorens produkt som: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en annen viktig medisinsk hendelse; er kreft; er forbundet med en overdose.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en narkotikarelatert AE
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endringsfrekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
En legemiddelrelatert AE bestemmes av etterforskeren å være relatert til bruken av legemidlet.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever en narkotikarelatert SAE
Tidsramme: Frem til uke 14
|
En SAE er enhver AE som oppstår ved enhver dose eller under bruk av sponsorens produkt som: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en annen viktig medisinsk hendelse; er kreft; er forbundet med en overdose.
En legemiddelrelatert SAE bestemmes av etterforskeren å være relatert til bruken av legemidlet.
|
Frem til uke 14
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studieterapi på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til uke 12
|
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket endringsfrekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Frem til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med SVR 24 uker etter fullført studieterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter fullført studieterapi (uke 36)
|
Plasmanivåer av HCV RNA) ble målt ved hjelp av Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver tatt fra deltakerne.
SVR24 er fravær av påviselig RNA fra hepatitt C-viruset (<LLOQ på 15 IE/ml), i minst 24 uker etter fullført behandling.
|
24 uker etter fullført studieterapi (uke 36)
|
|
Prosentandel av deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: Frem til uke 24
|
Virologisk svikt er påvisning av HCV RNA blant deltakere som ikke avbryter studien av ikke-behandlingsrelaterte årsaker, enten på grunn av svikt under behandling definert som enten ikke-respons der HCV RNA påvises ved slutten av behandlingen uten HCV RNA <LLOQ har blitt oppnådd under behandling; rebound definert som >1 log10 IE/mL økning i HCV RNA fra nadir under behandling og bekreftet fra en separat blodprøve innen 2 uker; eller virologisk gjennombrudd som er bekreftet HCV RNA ≥LLOQ (mål påvist, kvantifiserbar [TD(q)]) etter å ha vært <LLOQ tidligere under behandling.
Bekreftelse er definert som et HCV RNA ≥LLOQ fra en separat blodprøve gjentatt innen 2 uker; eller tilbakefall etter behandling.
der det er en bekreftet HCV RNA ≥LLOQ [TD(q)] etter avsluttet all studieterapi, etter å ha blitt uoppdagelig (mål ikke oppdaget [TND]) ved slutten av behandlingen.
Bekreftelse er definert som en HCV RNA ≥LLOQ fra en separat blodprøve gjentatt innen 2 uker.
|
Frem til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
22. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
5. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Andre studie-ID-numre
- 3682-041
- 2016-003227-37 (EudraCT-nummer)
- MK-3682-041 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .