Efficacité et innocuité de l'uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) dans le traitement des génotypes 1 à 6 de l'infection par le virus de l'hépatite C (MK-3682-041)
15 janvier 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Un essai clinique ouvert de phase 2 pour étudier l'efficacité et l'innocuité de 12 semaines du régime combiné de MK-3682 + Ruzasvir chez des sujets atteints du virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 Infection
Il s'agit d'un essai non randomisé, multisite et ouvert visant à évaluer un nouveau schéma thérapeutique d'association à deux médicaments (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR ; MK-8408] 180 mg une fois par jour [q.d.] pendant 12 semaines ) chez les participants masculins et féminins naïfs de traitement (TN) ou prétraités (TE) atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 qui n'ont jamais reçu de VHC thérapie antivirale à action directe (AAD).
Les participants cirrhotiques (C) et non cirrhotiques (NC) avec et sans co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront inscrits.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tout GT qui répond aux critères de futilité virologique aura la possibilité de prolonger le traitement par uprifosbuvir + RZR jusqu'à 16 semaines avec ribavirine (RBV) ajoutée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
282
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- a de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC (≥ 10 000 UI/mL dans le sang périphérique) au moment du dépistage
- a documenté le VHC chronique GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 (sans preuve de GT non typable ou mixte)
- est une femme qui n'est pas en âge de procréer, ou est une femme en âge de procréer qui accepte d'éviter de tomber enceinte de deux semaines avant le jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude via l'abstinence ou l'utilisation de deux contraceptifs approuvés
- est C ou NC
- si co-infecté par le VIH, a documenté l'infection par le VIH avant le jour 1, et n'utilise pas de traitement antirétroviral (TAR) ou a un VIH bien contrôlé sous TAR stable (au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude)
Critère d'exclusion:
- a des signes de maladie hépatique décompensée
- est C et est de classe Child-Pugh B ou C, ou a un score Child-Tucotte-Pugh> 6
- est co-infecté par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps anti-hépatite B positif)
- est co-infecté par le VIH et a une infection opportuniste récente (dans les 6 mois précédant le dépistage)
- a des antécédents de malignité autre qu'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou un cancer du col de l'utérus in situ ou un carcinome in situ dans les 5 ans suivant la signature du consentement éclairé
- est C et a des preuves (imagerie du foie dans les 6 mois précédant le jour 1) de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
- a participé à une autre étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé
- est une femme qui est enceinte ou qui allaite ou qui s'attend à concevoir ou à donner des ovules du jour 1 à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou plus si dicté par les réglementations locales, ou est un homme qui s'attend à donner du sperme du jour 1 au 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou plus si dicté par les réglementations locales, ou est un homme dont la ou les partenaire(s) féminine(s) est/sont enceinte(s) ou allaitent
- a un abus d'alcool ou de drogue cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage
- a l'une des conditions suivantes : greffes d'organes autres que la cornée et les cheveux ; mauvais accès veineux; antécédent de chirurgie gastrique ; anomalie/dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif ; toute condition médicale majeure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation ; hospitalisation dans les 3 mois précédant l'inscription ; toute condition pouvant nécessiter une hospitalisation; toute affection nécessitant ou susceptible de nécessiter l'administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou de médicaments immunosuppresseurs ; un EIG menaçant le pronostic vital lors du dépistage ; ou hépatite non causée par le VHC
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VHC GT1
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT1a ou GT1b prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Expérimental: VHC GT2
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT2 prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Expérimental: VHC GT3
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT3 prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Expérimental: VHC GT4
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT4 prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Expérimental: VHC GT5
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT5 prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Expérimental: VHC GT6
Les participants masculins et féminins infectés par le VHC GT6 prennent du uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg pendant 12 semaines.
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Les participants prennent 3 comprimés contenant chacun 150 mg d'uprifosbuvir q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les participants prennent 3 gélules contenant chacune 60 mg de RZR q.d. par la bouche.
Autres noms:
Les gélules de RBV 200 mg seront prises conformément aux instructions sur l'emballage pendant un maximum de 16 semaines pour tout GT qui répond aux règles de futilité virologique sur l'uprifosbuvir + RZR seul.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement à l'étude (semaine 24)
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Les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 sur des échantillons de sang prélevés sur les participants.
SVR12 est l'absence d'ARN détectable du virus de l'hépatite C (<limite inférieure de quantification [LLOQ] de 15 UI/mL) pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement.
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12 semaines après la fin du traitement à l'étude (semaine 24)
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Pourcentage de participants subissant un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à la semaine 14
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Pourcentage de participants subissant un EI d'importance clinique (ICE)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Les événements indésirables d'importance clinique, à l'exclusion des surdosages, incluent, mais sans s'y limiter, des modifications importantes de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la créatinine sanguine, du taux de filtration glomérulaire ou de la réactivation de l'hépatite B.
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Jusqu'à la semaine 14
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Pourcentage de participants subissant un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI survenant à n'importe quelle dose ou pendant toute utilisation du produit du Sponsor qui : entraîne la mort ; met sa vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîne ou prolonge une hospitalisation existante; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un autre événement médical important ; est un cancer ; est associé à un surdosage.
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Jusqu'à la semaine 14
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Pourcentage de participants ayant subi un EI lié à la drogue
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Un EI lié au médicament est déterminé par l'investigateur comme étant lié à l'utilisation du médicament.
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Jusqu'à la semaine 14
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Pourcentage de participants subissant un EIG lié à la drogue
Délai: Jusqu'à la semaine 14
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Un EIG est tout EI survenant à n'importe quelle dose ou pendant toute utilisation du produit du Sponsor qui : entraîne la mort ; met sa vie en danger ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîne ou prolonge une hospitalisation existante; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un autre événement médical important ; est un cancer ; est associé à un surdosage.
Un EIG lié au médicament est déterminé par l'investigateur comme étant lié à l'utilisation du médicament.
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Jusqu'à la semaine 14
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Pourcentage de participants abandonnant le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à la semaine 12
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Un EI est défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
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Jusqu'à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec RVS 24 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la fin du traitement à l'étude (semaine 36)
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Les taux plasmatiques d'ARN du VHC) ont été mesurés à l'aide du test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 sur des échantillons de sang prélevés sur les participants.
SVR24 est l'absence d'ARN détectable du virus de l'hépatite C (<LIQ de 15 UI/mL), pendant au moins 24 semaines après la fin du traitement.
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24 semaines après la fin du traitement à l'étude (semaine 36)
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique
Délai: Jusqu'à la semaine 24
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L'échec virologique est la détection de l'ARN du VHC chez les participants qui n'interrompent pas l'étude pour des raisons non liées au traitement, soit en raison d'un échec du traitement défini comme soit une non-réponse où l'ARN du VHC est détecté à la fin du traitement sans ARN du VHC <LIQ avoir été atteint pendant le traitement ; rebond défini comme une augmentation > 1 log10 UI/mL de l'ARN du VHC à partir du nadir pendant le traitement et confirmée par un prélèvement sanguin séparé dans les 2 semaines ; ou percée virologique qui est confirmée ARN VHC ≥ LIQ (cible détectée, quantifiable [TD(q)]) après avoir été < LIQ précédemment pendant le traitement.
La confirmation est définie comme un ARN du VHC ≥ LIQ provenant d'un prélèvement sanguin séparé répété dans les 2 semaines ; ou rechute après le traitement.
où il y a un ARN du VHC confirmé ≥ LLOQ [TD (q)] après la fin de tous les traitements à l'étude, après être devenu indétectable (cible non détectée [TND]) à la fin du traitement.
La confirmation est définie comme un ARN VHC ≥ LIQ provenant d'un prélèvement sanguin séparé répété dans les 2 semaines.
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Jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
22 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
5 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 novembre 2016
Première publication (Estimation)
6 novembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Uprifosbuvir
- Rouzasvir
Autres numéros d'identification d'étude
- 3682-041
- 2016-003227-37 (Numéro EudraCT)
- MK-3682-041 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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