Eficacia y seguridad de Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) en el tratamiento de los genotipos 1 a 6 de la infección por el virus de la hepatitis C (MK-3682-041)
15 de enero de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico abierto de fase 2 para estudiar la eficacia y la seguridad de 12 semanas del régimen combinado de MK-3682 + Ruzasvir en sujetos con el virus de la hepatitis C crónica (VHC) genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 Infección
Este es un ensayo abierto, multisitio y no aleatorizado para evaluar un nuevo régimen de combinación de dos fármacos (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg una vez al día [q.d.] durante 12 semanas ) en participantes masculinos y femeninos sin tratamiento previo (TN) o con tratamiento previo (TE) con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 que no han recibido previamente el VHC Terapia antiviral de acción directa (DAA).
Se inscribirán participantes cirróticos (C) y no cirróticos (NC) con y sin coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cualquier GT que cumpla con los criterios de futilidad virológica tendrá la opción de extender el tratamiento con uprifosbuvir + RZR a 16 semanas con ribavirina (RBV) añadida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
282
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- tiene ácido ribonucleico (ARN) del VHC (≥10 000 UI/ml en sangre periférica) en el momento de la selección
- ha documentado VHC crónico GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 (sin evidencia de GT no tipificable o mixto)
- es una mujer que no tiene potencial reproductivo, o es una mujer con potencial reproductivo que acepta evitar quedar embarazada desde dos semanas antes del día 1 hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio a través de la abstinencia o el uso de dos anticonceptivos aprobados
- es C o NC
- si está coinfectado con el VIH, ha documentado la infección por el VIH antes del día 1 y no usa una terapia antirretroviral (TAR) o tiene el VIH bien controlado en TAR estable (al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio)
Criterio de exclusión:
- tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada
- es C y es clase B o C de Child-Pugh, o tiene una puntuación de Child-Tucotte-Pugh >6
- está coinfectado con el virus de la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo central de la hepatitis B)
- está coinfectado con el VIH y tiene una infección oportunista reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
- tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ dentro de los 5 años posteriores a la firma del consentimiento informado
- es C y tiene evidencia (imágenes del hígado dentro de los 6 meses anteriores al día 1) de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC
- ha participado en otro estudio farmacológico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado
- es una mujer que está embarazada o amamantando o espera concebir o donar óvulos desde el día 1 hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o más tiempo si lo dictan las reglamentaciones locales, o es un hombre que espera donar esperma desde el día 1 hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio o más si lo dictan las reglamentaciones locales, o es un hombre cuya pareja femenina está embarazada o amamantando
- tiene abuso de alcohol o drogas clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección
- tiene cualquiera de las siguientes condiciones: trasplantes de órganos distintos de la córnea y el cabello; acceso venoso deficiente; antecedentes de cirugía gástrica; anormalidad/disfunción cardiaca clínicamente significativa; cualquier condición médica importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación; hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; cualquier condición que pueda requerir hospitalización; cualquier condición que requiera o pueda requerir la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) o fármacos inmunosupresores; un SAE potencialmente mortal durante la selección; o hepatitis no causada por el VHC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VHC GT1
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT1a o GT1b toman 450 mg de rifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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Experimental: VHC GT2
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT2 toman 450 mg de uprifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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Experimental: VHC GT3
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT3 toman 450 mg de uprifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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Experimental: VHC GT4
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT4 toman 450 mg de uprifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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Experimental: VHC GT5
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT5 toman 450 mg de uprifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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Experimental: VHC GT6
Los participantes masculinos y femeninos con infección por VHC GT6 toman 450 mg de uprifosbuvir + 180 mg de RZR durante 12 semanas.
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Los participantes toman 3 comprimidos cada uno con 150 mg de uprifosbuvir q.d. oral.
Otros nombres:
Los participantes toman 3 cápsulas, cada una de las cuales contiene 60 mg de RZR una vez al día. oral.
Otros nombres:
Las cápsulas de RBV de 200 mg se tomarán de acuerdo con las instrucciones del paquete durante un máximo de 16 semanas para cualquier GT que cumpla con las normas de inutilidad virológica con uprifosbuvir + RZR solo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta virológica sostenida (SVR) 12 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después de completar la terapia del estudio (semana 24)
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Los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) se midieron utilizando la prueba Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 en muestras de sangre extraídas de los participantes.
SVR12 es la ausencia de ARN detectable del virus de la hepatitis C, (<límite inferior de cuantificación [LLOQ] de 15 UI/mL) durante al menos 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
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12 semanas después de completar la terapia del estudio (semana 24)
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Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 14
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la infrecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que esté temporalmente asociada con el uso del producto del Patrocinador, también es un AA.
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Hasta la Semana 14
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Porcentaje de participantes que experimentaron un EA de importancia clínica (ECI)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 14
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Los eventos adversos de importancia clínica, excluyendo las sobredosis, incluyen, entre otros, cambios significativos en la alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatinina en sangre, tasa de filtración glomerular o reactivación de la hepatitis B.
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Hasta la Semana 14
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Porcentaje de participantes que experimentaron un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 14
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier AA que ocurra con cualquier dosis o durante el uso del producto del Patrocinador que: provoque la muerte; es potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulte en o prolongue una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es otro evento médico importante; es un cáncer; se asocia con una sobredosis.
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Hasta la Semana 14
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Porcentaje de participantes que experimentaron un AA relacionado con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 14
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la infrecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que esté temporalmente asociada con el uso del producto del Patrocinador, también es un AA.
El investigador determina que un AA relacionado con el fármaco está relacionado con el uso del fármaco.
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Hasta la Semana 14
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Porcentaje de participantes que experimentaron un SAE relacionado con las drogas
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 14
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Un SAE es cualquier AE que ocurra en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulte en o prolongue una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es otro evento médico importante; es un cáncer; se asocia con una sobredosis.
El investigador determina que un SAE relacionado con el fármaco está relacionado con el uso del fármaco.
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Hasta la Semana 14
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Porcentaje de participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la infrecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que esté temporalmente asociada con el uso del producto del Patrocinador, también es un AA.
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Hasta la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con RVS 24 semanas después de completar la terapia del estudio (RVS24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después de completar la terapia del estudio (semana 36)
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Los niveles plasmáticos de ARN del VHC) se midieron con la prueba Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 en muestras de sangre extraídas de los participantes.
SVR24 es la ausencia de ARN detectable del virus de la hepatitis C (< LLOQ de 15 UI/mL), durante al menos 24 semanas después de finalizar el tratamiento.
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24 semanas después de completar la terapia del estudio (semana 36)
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Porcentaje de participantes con falla virológica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
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El fracaso virológico es la detección de ARN del VHC entre los participantes que no interrumpen el estudio por motivos no relacionados con el tratamiento, ya sea debido a un fracaso durante el tratamiento definido como falta de respuesta en la que se detecta ARN del VHC al final del tratamiento sin ARN del VHC <LLOQ haber sido logrado durante el tratamiento; rebote definido como un aumento de >1 log10 UI/mL en el ARN del VHC desde el punto más bajo durante el tratamiento y confirmado a partir de una extracción de sangre separada dentro de las 2 semanas; o avance virológico que se confirma ARN del VHC ≥LLOQ (objetivo detectado, cuantificable [TD(q)]) después de haber sido <LLOQ previamente durante el tratamiento.
La confirmación se define como un ARN del VHC ≥LLOQ de una extracción de sangre separada repetida dentro de las 2 semanas; o recaída después del tratamiento.
cuando hay un ARN del VHC ≥LLOQ [TD(q)] confirmado después del final de toda la terapia del estudio, después de volverse indetectable (objetivo no detectado [TND]) al final del tratamiento.
La confirmación se define como un ARN del VHC ≥LLOQ de una extracción de sangre separada repetida dentro de las 2 semanas.
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Hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
5 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Otros números de identificación del estudio
- 3682-041
- 2016-003227-37 (Número EudraCT)
- MK-3682-041 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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