Uprifosbuvirin (MK-3682) + Ruzasvirin (MK-8408) teho ja turvallisuus hepatiitti C -virusinfektion genotyyppien 1-6 hoidossa (MK-3682-041)
perjantai 15. tammikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe 2, avoin kliininen tutkimus MK-3682 + Ruzasvir -yhdistelmähoidon tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi 12 viikon ajan potilailla, joilla on krooninen C-hepatiittiviruksen (HCV) genotyyppi 1, 2, 3, 4, 5 tai 6 Infektio
Tämä on ei-satunnaistettu, monipaikkainen avoin tutkimus, jossa arvioidaan uutta kahden lääkkeen yhdistelmähoitoa (uprifosbuviiri [MK-3682] 450 mg + ruzasviiri [RZR; MK-8408] 180 mg kerran päivässä [q.d.] 12 viikon ajan ) miehillä ja naisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (TN) tai hoitoa kokeneet (TE) osallistujat, joilla on kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion genotyyppi (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 tai GT6 ja jotka eivät ole aiemmin saaneet HCV:tä suoravaikutteinen antiviraalinen (DAA) hoito.
Mukaan otetaan maksakirroosi (C) ja ei-kirroosi (NC) osallistujat, joilla on samanaikaisesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai ei.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikille virologisen hyödyttömyyden kriteerit täyttäville GT:lle annetaan mahdollisuus pidentää uprifosbuvir + RZR -hoitoa 16 viikkoon ribaviriinin (RBV) lisäyksen kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
282
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- hänellä on HCV-ribonukleiinihappo (RNA) (≥10 000 IU/ml ääreisveressä) seulonnan aikana
- on dokumentoitu krooninen HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 tai GT6 (ei näyttöä ei-tyypitettävästä tai seka-GT:stä)
- on naaras, joka ei ole lisääntymiskykyinen tai on lisääntymiskykyinen naaras, joka suostuu välttämään raskautta kaksi viikkoa ennen päivää 1 - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen pidättäytymällä tai käyttämällä kahta hyväksyttyä ehkäisyä
- on C tai NC
- jos hänellä on samanaikaisesti HIV-tartunta, hänellä on dokumentoitu HIV-infektio ennen päivää 1 ja joko ei käytä antiretroviraalista hoitoa (ART) tai hänellä on hyvin hallinnassa HIV-tartunta vakaalla ART-hoidolla (vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa)
Poissulkemiskriteerit:
- on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta
- on C ja on Child-Pugh-luokka B tai C tai jonka Child-Tucotte-Pugh-pistemäärä on >6
- on hepatiitti B -viruksen tartuttama (hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen)
- on HIV-tartunta ja hänellä on äskettäin (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa) opportunistinen infektio
- hänellä on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä tai in situ -syöpä 5 vuoden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
- on C ja sillä on näyttöä (maksakuvaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1) hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai HCC:n arvioinnissa
- on osallistunut toiseen lääketutkimukseen 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta
- on naaras, joka on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai luovuttaa munasoluja päivästä 1 - 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät, tai mies, joka aikoo luovuttaa siittiöitä päivästä 1 14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät, tai mies, jonka naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät
- on kliinisesti merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden kuluessa seulonnasta
- jolla on jokin seuraavista tiloista: muut elinsiirrot kuin sarveiskalvo ja hiukset; huono laskimopääsy; mahalaukun leikkaushistoria; kliinisesti merkittävä sydämen poikkeavuus/häiriö; mikä tahansa vakava sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä osallistumista; sairaalahoito 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaatia sairaalahoitoa; mikä tahansa tila, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidien, tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistien tai immunosuppressanttien antoa; hengenvaarallinen SAE seulonnan aikana; tai hepatiitti, joka ei ole HCV:n aiheuttama
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HCV GT1
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT1a- tai GT1b-infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
|
Kokeellinen: HCV GT2
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT2 -infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
|
Kokeellinen: HCV GT3
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT3 -infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
|
Kokeellinen: HCV GT4
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT4 -infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
|
Kokeellinen: HCV GT5
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT5 -infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
|
Kokeellinen: HCV GT6
Mies- ja naispuoliset osallistujat, joilla on HCV GT6 -infektio, ottavat uprifosbuviiria 450 mg + RZR 180 mg 12 viikon ajan.
|
Osallistujat ottavat 3 tablettia, joista kukin sisältää 150 mg uprifosbuviiria q.d. suun kautta.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat 3 kapselia, joista kukin sisältää 60 mg RZR:ää q.d. suun kautta.
Muut nimet:
RBV 200 mg kapseleita otetaan pakkauksen ohjeiden mukaisesti enintään 16 viikon ajan jokaiselle GT:lle, joka täyttää virologiset hyödyttömyyssäännöt pelkällä uprifosbuvir + RZR:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva virologinen vaste (SVR) 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: 12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (viikko 24)
|
Hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) plasmatasot mitattiin käyttämällä Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Testiä, v2.0 osallistujilta otetuista verinäytteistä.
SVR12 tarkoittaa C-hepatiittiviruksen havaittavan RNA:n puuttumista (<kvantitoinnin alaraja [LLOQ] 15 IU/ml) vähintään 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
|
12 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (viikko 24)
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien prosenttiosuus (AE)
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös, esimerkiksi ), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai voimakkuus), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat kliinisesti tärkeän AE:n (ECI)
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Kliinisesti merkittäviä haittatapahtumia, yliannostuksia lukuun ottamatta, ovat muun muassa merkittävät muutokset alaniiniaminotransferaasissa, aspartaattiaminotransferaasissa, veren kreatiniinissa, glomerulusten suodatusnopeudessa tai hepatiitti B:n uudelleenaktivaatio.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella tai sponsorin tuotteen käytön aikana ja joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa olemassa olevaan sairaalahoitoon tai pidentää sitä; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma; on syöpä; liittyy yliannostukseen.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Huumeisiin liittyvän haittavaikutuksen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös, esimerkiksi ), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai voimakkuus), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Tutkija määrittelee lääkkeeseen liittyvän haittavaikutuksen liittyvän lääkkeen käyttöön.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat huumeisiin liittyvän vakavan taudin
Aikaikkuna: Viikolle 14 asti
|
SAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella tai sponsorin tuotteen käytön aikana ja joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johtaa olemassa olevaan sairaalahoitoon tai pidentää sitä; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio; on toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma; on syöpä; liittyy yliannostukseen.
Tutkija määrittelee lääkkeeseen liittyvän SAE:n liittyvän lääkkeen käyttöön.
|
Viikolle 14 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät opintoterapian haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös, esimerkiksi ), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallisten muutosten esiintymistiheys ja/tai voimakkuus), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
|
Viikolle 12 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on SVR 24 viikkoa opintoterapian suorittamisen jälkeen (SVR24)
Aikaikkuna: 24 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (viikko 36)
|
HCV RNA:n plasmatasot) mitattiin käyttämällä Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Testiä, v2.0 osallistujilta otetuista verinäytteistä.
SVR24 tarkoittaa C-hepatiittiviruksen havaittavan RNA:n puuttumista (<LLOQ 15 IU/ml) vähintään 24 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
|
24 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen (viikko 36)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
|
Virologinen epäonnistuminen tarkoittaa HCV RNA:n havaitsemista osallistujilta, jotka eivät keskeytä tutkimusta hoitoon liittymättömistä syistä joko hoidon epäonnistumisen vuoksi, joka määritellään joko vasteen puuttumiseksi, jolloin HCV RNA havaitaan hoidon lopussa ilman HCV RNA:ta <LLOQ saavutettu hoidon aikana; rebound määriteltynä >1 log10 IU/ml HCV RNA:n lisäyksenä alimmasta hoidon aikana ja vahvistettu erillisestä verikokeesta 2 viikon sisällä; tai virologinen läpimurto, joka on vahvistettu HCV RNA ≥ LLOQ (kohde havaittu, kvantifioitavissa [TD(q)]) sen jälkeen, kun se on ollut <LLOQ aiemmin hoidon aikana.
Vahvistus määritellään HCV RNA:ksi ≥ LLOQ erillisestä verikokeesta, joka toistetaan 2 viikon sisällä; tai uusiutuminen hoidon jälkeen.
jossa on vahvistettu HCV RNA ≥ LLOQ [TD(q)] kaiken tutkimushoidon päätyttyä sen jälkeen, kun sitä ei voida havaita (kohdetta ei havaittu [TND]) hoidon lopussa.
Vahvistus määritellään HCV RNA:ksi ≥ LLOQ erillisestä verikokeesta, joka toistetaan 2 viikon sisällä.
|
Viikolle 24 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. marraskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Sunnuntai 6. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 2. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Ribaviriini
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3682-041
- 2016-003227-37 (EudraCT-numero)
- MK-3682-041 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .