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Wirksamkeit und Sicherheit von Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) bei der Behandlung der Hepatitis-C-Virusinfektion der Genotypen 1-6 (MK-3682-041)

15. Januar 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene klinische Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des 12-wöchigen Kombinationsschemas von MK-3682 + Ruzasvir bei Patienten mit chronischem Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 Infektion

Dies ist eine nicht randomisierte Open-Label-Studie an mehreren Standorten zur Bewertung eines neuartigen Kombinationsschemas aus zwei Arzneimitteln (Uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + Ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg einmal täglich [q.d.] für 12 Wochen ) bei männlichen und weiblichen behandlungsnaiven (TN) oder behandlungserfahrenen (TE) Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion vom Genotyp (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 oder GT6, die zuvor kein HCV erhalten haben direkt wirkende antivirale (DAA) Therapie. Zirrhotische (C) und nicht-zirrhotische (NC) Teilnehmer mit und ohne Koinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden eingeschrieben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jeder GT, der die Kriterien der virologischen Nichtigkeit erfüllt, erhält die Option, die Behandlung mit Uprifosbuvir + RZR auf 16 Wochen mit zusätzlicher Gabe von Ribavirin (RBV) zu verlängern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

282

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • hat zum Zeitpunkt des Screenings HCV-Ribonukleinsäure (RNA) (≥10.000 IE/ml im peripheren Blut).
  • hat chronisches HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 oder GT6 dokumentiert (ohne Nachweis von nicht typisierbarem oder gemischtem GT)
  • ist eine Frau, die nicht reproduktionsfähig ist, oder ist eine Frau mit reproduktionsfähigem Potenzial, die sich bereit erklärt, eine Schwangerschaft von zwei Wochen vor Tag 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durch Abstinenz oder Verwendung von zwei zugelassenen Verhütungsmitteln zu vermeiden
  • C oder NC ist
  • wenn mit HIV koinfiziert, vor Tag 1 eine HIV-Infektion dokumentiert wurde und entweder keine antiretrovirale Therapie (ART) anwendet oder HIV bei stabiler ART gut kontrolliert ist (mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn)

Ausschlusskriterien:

  • hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung
  • ist C und Child-Pugh-Klasse B oder C oder hat einen Child-Tucotte-Pugh-Score >6
  • mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert ist (Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv)
  • ist mit HIV koinfiziert und hat kürzlich (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) eine opportunistische Infektion
  • hat innerhalb von 5 Jahren nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Vorgeschichte von Malignität außer angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder Carcinoma in situ
  • ist C und hat Hinweise (Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1) auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder wird auf HCC untersucht
  • innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen hat
  • eine Frau ist, die schwanger ist oder stillt oder erwartet, Eizellen zu empfangen oder zu spenden, von Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist, oder ein Mann ist, der erwartet, Samen von Tag 1 bis zu spenden 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger, wenn dies durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben ist, oder ein Mann ist, dessen Partnerin(en) schwanger ist/sind oder stillen
  • hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening einen klinisch relevanten Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • hat eine der folgenden Erkrankungen: andere Organtransplantationen als Hornhaut und Haare; schlechter venöser Zugang; Geschichte der Magenchirurgie; klinisch signifikante Herzanomalie/-dysfunktion; jeder schwerwiegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme beeinträchtigen könnte; Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor der Immatrikulation; jeder Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt erfordern könnte; jeder Zustand, der eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF) oder Immunsuppressiva erfordert oder wahrscheinlich erfordert; ein lebensbedrohliches SAE während des Screenings; oder Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HCV GT1
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT1a- oder -GT1b-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.
Experimental: HCV GT2
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT2-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.
Experimental: HCV GT3
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT3-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.
Experimental: HCV GT4
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT4-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.
Experimental: HCV GT5
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT5-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.
Experimental: HCV GT6
Männliche und weibliche Teilnehmer mit HCV-GT6-Infektion nehmen 12 Wochen lang Uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg ein.
Arzneimittel: Uprifosbuvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Tabletten mit jeweils 150 mg Uprifosbuvir q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir
Die Teilnehmer nehmen 3 Kapseln mit jeweils 60 mg RZR q.d. mit dem Mund.
Andere Namen:
  • MK-8408
Arzneimittel: Ribavirin
RBV 200 mg-Kapseln werden gemäß den Packungsanweisungen für maximal 16 Wochen für jeden GT eingenommen, der die virologischen Nichtigkeitsregeln für Uprifosbuvir + RZR allein erfüllt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) 12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (Woche 24)
Die Plasmaspiegel der Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) wurden mit dem COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV-Test von Roche, v2.0, an Blutproben gemessen, die den Teilnehmern entnommen wurden. SVR12 ist das Fehlen von nachweisbarer RNA des Hepatitis-C-Virus (<lower limit of quantification [LLOQ] von 15 IE/ml) für mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung.
12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (Woche 24)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein unerwünschtes Ereignis (AE) erlebten
Zeitfenster: Bis Woche 14
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds, zum Beispiel), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht protokollspezifisches Verfahren. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, ist ebenfalls ein UE.
Bis Woche 14
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein UE von klinischer Bedeutung (ECI) erlebten
Zeitfenster: Bis Woche 14
Zu den Nebenwirkungen von klinischer Bedeutung, mit Ausnahme von Überdosierungen, gehören unter anderem signifikante Veränderungen der Alanin-Aminotransferase, der Aspartat-Aminotransferase, des Blutkreatinins, der glomerulären Filtrationsrate oder der Hepatitis-B-Reaktivierung.
Bis Woche 14
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erlebten
Zeitfenster: Bis Woche 14
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis oder während einer Verwendung des Produkts des Sponsors auftritt und das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt zur Folge hat oder verlängert; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; ist ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis; ist ein Krebs; ist mit einer Überdosierung verbunden.
Bis Woche 14
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein arzneimittelbedingtes UE auftritt
Zeitfenster: Bis Woche 14
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds, zum Beispiel), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht protokollspezifisches Verfahren. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, ist ebenfalls ein UE. Ein arzneimittelbezogenes UE wird vom Prüfarzt als mit der Verwendung des Arzneimittels zusammenhängend bestimmt.
Bis Woche 14
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein drogenbedingtes SUE erleiden
Zeitfenster: Bis Woche 14
Ein SAE ist jedes AE, das bei einer beliebigen Dosis oder während einer Verwendung des Produkts des Sponsors auftritt und das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; einen bestehenden stationären Krankenhausaufenthalt zur Folge hat oder verlängert; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; ist ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis; ist ein Krebs; ist mit einer Überdosierung verbunden. Ein arzneimittelbezogenes SUE wird vom Prüfarzt als mit der Verwendung des Arzneimittels zusammenhängend bestimmt.
Bis Woche 14
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studientherapie aufgrund eines UE abbrachen
Zeitfenster: Bis Woche 12
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds, zum Beispiel), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels oder einem protokollspezifischen Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht protokollspezifisches Verfahren. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) eines vorbestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, ist ebenfalls ein UE.
Bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit SVR 24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (Woche 36)
Plasmaspiegel von HCV-RNA) wurden mit dem Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 an Blutproben gemessen, die den Teilnehmern entnommen wurden. SVR24 ist das Fehlen von nachweisbarer RNA des Hepatitis-C-Virus (< LLOQ von 15 IE/ml) für mindestens 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung.
24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie (Woche 36)
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Versagen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Virologisches Versagen ist der Nachweis von HCV-RNA bei Teilnehmern, die die Studie nicht aus nicht mit der Behandlung zusammenhängenden Gründen abbrechen, entweder aufgrund eines Behandlungsversagens, definiert als entweder Nichtansprechen, wenn HCV-RNA am Ende der Behandlung ohne HCV-RNA < LLOQ nachgewiesen wird während der Behandlung erreicht wurden; Rebound definiert als >1 log10 IE/ml Anstieg der HCV-RNA vom Nadir während der Behandlung und bestätigt durch eine separate Blutabnahme innerhalb von 2 Wochen; oder virologischer Durchbruch, der als HCV-RNA ≥ LLOQ (Target nachgewiesen, quantifizierbar [TD(q)]) bestätigt wird, nachdem er zuvor während der Behandlung < LLOQ war. Die Bestätigung ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ aus einer separaten Blutentnahme, die innerhalb von 2 Wochen wiederholt wird; oder Rückfall nach der Behandlung. wenn am Ende der gesamten Studientherapie ein bestätigter HCV-RNA-Wert ≥ LLOQ [TD(q)] vorliegt, nachdem es am Ende der Behandlung nicht mehr nachweisbar war (Target nicht nachgewiesen [TND]). Die Bestätigung ist definiert als HCV-RNA ≥ LLOQ aus einer separaten Blutentnahme, die innerhalb von 2 Wochen wiederholt wird.
Bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3682-041
  • 2016-003227-37 (EudraCT-Nummer)
  • MK-3682-041 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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