Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) til behandling af hepatitis C-virusinfektion genotyper 1-6 (MK-3682-041)

15. januar 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 2, åbent klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​12 uger af kombinationsregimet af MK-3682 + Ruzasvir hos forsøgspersoner med kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 Infektion

Dette er et ikke-randomiseret, åbent forsøg med flere steder til evaluering af et nyt kombinationsregime med to lægemidler (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg én gang dagligt [q.d.] i 12 uger ) hos mandlige og kvindelige behandlingsnaive (TN) eller behandlingserfarne (TE) deltagere med kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion genotype (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6, som ikke tidligere har modtaget HCV direkte virkende antiviral (DAA) behandling. Cirrotiske (C) og ikke-cirrotiske (NC) deltagere med og uden samtidig infektion med human immundefektvirus (HIV) vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enhver GT, der opfylder virologiske futilitetskriterier, vil få mulighed for at forlænge behandlingen med uprifosbuvir + RZR til 16 uger med ribavirin (RBV) tilføjet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

282

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • har HCV-ribonukleinsyre (RNA) (≥10.000 IE/ml i perifert blod) på screeningstidspunktet
  • har dokumenteret kronisk HCV GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 (uden bevis for ikke-typebestemt eller blandet GT)
  • er en kvinde, der ikke er af reproduktionspotentiale, eller er en kvinde med reproduktionspotentiale, som accepterer at undgå at blive gravid fra to uger før dag 1 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet via afholdenhed eller brug af to godkendte præventionsmidler
  • er C eller NC
  • hvis de er samtidig inficeret med HIV, har dokumenteret HIV-infektion før dag 1 og enten ikke bruger en antiretroviral behandling (ART) eller har velkontrolleret HIV på stabil ART (mindst 4 uger før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

  • har tegn på dekompenseret leversygdom
  • er C og er Child-Pugh klasse B eller C, eller har en Child-Tucotte-Pugh score >6
  • er samtidig inficeret med hepatitis B-virus (hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistofpositivt)
  • er samtidig inficeret med HIV og har en nylig (inden for 6 måneder før screening) opportunistisk infektion
  • har en anamnese med anden malignitet end tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller karcinom in situ inden for 5 år efter underskrivelse af informeret samtykke
  • er C og har bevis (leverbilleddannelse inden for 6 måneder før dag 1) for hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
  • har deltaget i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage efter at have underskrevet informeret samtykke
  • er en kvinde, der er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller donere æg fra dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler, eller er en mand, der forventer at donere sæd fra dag 1 til og med 14 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler, eller er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravid eller ammer
  • har et klinisk relevant alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening
  • har en af ​​følgende tilstande: andre organtransplantationer end hornhinde og hår; dårlig venøs adgang; historie med gastrisk kirurgi; klinisk signifikant hjerteabnormitet/dysfunktion; enhver større medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre deltagelse; hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før indskrivning; enhver tilstand, der kan kræve hospitalsindlæggelse; enhver tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller immunsuppressive lægemidler; en livstruende SAE under screening; eller hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HCV GT1
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT1a- eller GT1b-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.
Eksperimentel: HCV GT2
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT2-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.
Eksperimentel: HCV GT3
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT3-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.
Eksperimentel: HCV GT4
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT4-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.
Eksperimentel: HCV GT5
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT5-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.
Eksperimentel: HCV GT6
Mandlige og kvindelige deltagere med HCV GT6-infektion tager uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg i 12 uger.
Medicin: Uprifosbuvir
Deltagerne tager 3 tabletter, der hver indeholder 150 mg uprifosbuvir q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir
Deltagerne tager 3 kapsler, der hver indeholder 60 mg RZR q.d. gennem munden.
Andre navne:
  • MK-8408
Medicin: Ribavirin
RBV 200 mg kapsler vil blive taget i henhold til pakningsvejledningen i maksimalt 16 uger for enhver GT, der opfylder virologiske futilitetsregler på uprifosbuvir + RZR alene.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter afsluttet studieterapi (uge 24)
Plasmaniveauer af hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) blev målt ved hjælp af Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver taget fra deltagere. SVR12 er fraværet af påviselig RNA fra hepatitis C-viruset (<nedre grænse for kvantificering [LLOQ] på 15 IE/ml) i mindst 12 uger efter afsluttet behandling.
12 uger efter afsluttet studieterapi (uge 24)
Procentdel af deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til uge 14
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringshyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til uge 14
Procentdel af deltagere, der oplever en AE af klinisk betydning (ECI)
Tidsramme: Op til uge 14
Bivirkninger af klinisk betydning, med undtagelse af overdosering, omfatter, men er ikke begrænset til, signifikante ændringer i alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, blodkreatinin, glomerulær filtrationshastighed eller hepatitis B-reaktivering.
Op til uge 14
Procentdel af deltagere, der oplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til uge 14
En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis eller under enhver brug af sponsorens produkt, som: resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en anden vigtig medicinsk begivenhed; er en kræftsygdom; er forbundet med en overdosis.
Op til uge 14
Procentdel af deltagere, der oplever en narkotikarelateret AE
Tidsramme: Op til uge 14
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringshyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE. En lægemiddelrelateret AE bestemmes af investigator til at være relateret til brugen af ​​lægemidlet.
Op til uge 14
Procentdel af deltagere, der oplever en narkotikarelateret SAE
Tidsramme: Op til uge 14
En SAE er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis eller under enhver brug af sponsorens produkt, som: resulterer i døden; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en anden vigtig medicinsk begivenhed; er en kræftsygdom; er forbundet med en overdosis. En lægemiddelrelateret SAE bestemmes af investigator til at være relateret til brugen af ​​lægemidlet.
Op til uge 14
Procentdel af deltagere, der afbryde studieterapi på grund af en AE
Tidsramme: Op til uge 12
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant uønsket ændringshyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med SVR 24 uger efter afsluttet studieterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter afsluttet studieterapi (uge 36)
Plasmaniveauer af HCV RNA) blev målt ved hjælp af Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 på blodprøver taget fra deltagere. SVR24 er fraværet af påviselig RNA fra hepatitis C-virus (<LLOQ på 15 IE/ml) i mindst 24 uger efter afsluttet behandling.
24 uger efter afsluttet studieterapi (uge 36)
Procentdel af deltagere med virologisk svigt
Tidsramme: Op til uge 24
Virologisk svigt er påvisningen af ​​HCV RNA blandt deltagere, der ikke afbryde undersøgelsen af ​​ikke-behandlingsrelaterede årsager, enten på grund af behandlingssvigt defineret som enten non-respons, hvor HCV RNA påvises ved afslutningen af ​​behandlingen uden HCV RNA <LLOQ er opnået under behandling; rebound defineret som >1 log10 IE/ml stigning i HCV RNA fra nadir under behandling og bekræftet fra en separat blodprøve inden for 2 uger; eller virologisk gennembrud, som er bekræftet HCV RNA ≥LLOQ (mål påvist, kvantificerbart [TD(q)]) efter at have været <LLOQ tidligere under behandling. Bekræftelse er defineret som et HCV RNA ≥LLOQ fra en separat blodprøve gentaget inden for 2 uger; eller tilbagefald efter behandling. hvor der er et bekræftet HCV RNA ≥LLOQ [TD(q)] efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi, efter at den er blevet udetekterbar (mål ikke detekteret [TND]) ved behandlingens afslutning. Bekræftelse er defineret som et HCV RNA ≥LLOQ fra en separat blodprøve gentaget inden for 2 uger.
Op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2016

Først opslået (Skøn)

6. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3682-041
  • 2016-003227-37 (EudraCT nummer)
  • MK-3682-041 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Uprifosbuvir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner