Eficácia e Segurança de Uprifosbuvir (MK-3682) + Ruzasvir (MK-8408) no Tratamento da Infecção pelo Vírus da Hepatite C Genótipos 1-6 (MK-3682-041)
15 de janeiro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico aberto de fase 2 para estudar a eficácia e a segurança de 12 semanas do regime combinado de MK-3682 + Ruzasvir em indivíduos com genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 do vírus da hepatite C crônica (HCV) Infecção
Este é um estudo aberto, não randomizado, em vários locais para avaliar um novo regime de combinação de dois medicamentos (uprifosbuvir [MK-3682] 450 mg + ruzasvir [RZR; MK-8408] 180 mg uma vez ao dia [q.d.] por 12 semanas ) em participantes masculinos e femininos virgens de tratamento (TN) ou com experiência em tratamento (TE) com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo (GT) GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 que não receberam VHC anteriormente terapia antiviral de ação direta (DAA).
Serão inscritos participantes cirróticos (C) e não cirróticos (NC) com e sem coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Qualquer GT que atenda aos critérios de futilidade virológica terá a opção de estender o tratamento com uprifosbuvir + RZR para 16 semanas com adição de ribavirina (RBV).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
282
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tem ácido ribonucléico (RNA) do VHC (≥10.000 UI/mL no sangue periférico) no momento da triagem
- tem HCV crônico documentado GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 (sem evidência de GT não tipificável ou mista)
- é uma mulher que não tem potencial reprodutivo, ou é uma mulher com potencial reprodutivo que concorda em evitar engravidar de duas semanas antes do Dia 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo por meio de abstinência ou uso de dois contraceptivos aprovados
- é C ou NC
- se co-infectado com HIV, tem infecção por HIV documentada antes do Dia 1 e não usa terapia antirretroviral (TARV) ou tem HIV bem controlado em TARV estável (pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo)
Critério de exclusão:
- tem evidência de doença hepática descompensada
- é C e é Child-Pugh Classe B ou C, ou tem uma pontuação de Child-Tucotte-Pugh >6
- está co-infectado com o vírus da hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B ou anticorpo nuclear da hepatite B positivo)
- é co-infectado com HIV e tem uma infecção oportunista recente (nos 6 meses anteriores à triagem)
- tem história de malignidade diferente de câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ dentro de 5 anos após a assinatura do consentimento informado
- é C e tem evidência (imagens do fígado dentro de 6 meses antes do Dia 1) de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
- participou de outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
- é uma mulher que está grávida ou amamentando ou espera conceber ou doar óvulos do Dia 1 até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo ou mais, se ditado pelos regulamentos locais, ou é um homem que espera doar esperma do Dia 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo ou mais, se ditado pelos regulamentos locais, ou é um homem cuja(s) parceira(s) está(ão) grávida(s) ou amamentando
- tem abuso de álcool ou drogas clinicamente relevante dentro de 12 meses da triagem
- tem qualquer uma das seguintes condições: transplantes de órgãos que não sejam córnea e cabelo; acesso venoso deficiente; história de cirurgia gástrica; anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa; qualquer condição médica importante que, na opinião do investigador, possa interferir na participação; hospitalização dentro de 3 meses antes da inscrição; qualquer condição que possa exigir hospitalização; qualquer condição que exija ou possa exigir administração sistêmica crônica de corticosteroides, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou drogas imunossupressoras; um SAE com risco de vida durante a triagem; ou hepatite não causada pelo VHC
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HCV GT1
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT1a ou GT1b tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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Experimental: HCV GT2
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT2 tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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Experimental: HCV GT3
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT3 tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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Experimental: HCV GT4
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT4 tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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Experimental: HCV GT5
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT5 tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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Experimental: HCV GT6
Participantes masculinos e femininos com infecção por HCV GT6 tomam uprifosbuvir 450 mg + RZR 180 mg por 12 semanas.
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Os participantes tomam 3 comprimidos cada um contendo 150 mg de uprifosbuvir q.d. pela boca.
Outros nomes:
Os participantes tomam 3 cápsulas cada uma contendo 60 mg de RZR q.d. pela boca.
Outros nomes:
As cápsulas de RBV 200 mg serão tomadas de acordo com as instruções da embalagem por no máximo 16 semanas para qualquer GT que atenda às regras de futilidade virológica apenas com uprifosbuvir + RZR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR12)
Prazo: 12 semanas após a conclusão da terapia do estudo (Semana 24)
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Os níveis plasmáticos de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) foram medidos usando o teste Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas dos participantes.
SVR12 é a ausência de RNA detectável do vírus da hepatite C, (< limite inferior de quantificação [LLOQ] de 15 UI/mL) por pelo menos 12 semanas após o término do tratamento.
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12 semanas após a conclusão da terapia do estudo (Semana 24)
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até a semana 14
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora (isto é, qualquer alteração adversa clinicamente significativa, infrequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes que experimentaram um EA de importância clínica (ECI)
Prazo: Até a semana 14
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Os eventos adversos de importância clínica, excluindo superdosagem, incluem, entre outros, alterações significativas na alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina sanguínea, taxa de filtração glomerular ou reativação da hepatite B.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até a semana 14
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Um evento adverso grave (SAE) é qualquer EA ocorrido em qualquer dose ou durante qualquer uso do produto do Patrocinador que: resulte em morte; é uma ameaça à vida; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em ou prolonga uma internação hospitalar existente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é outro evento médico importante; é um câncer; está associado a uma sobredosagem.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes que experimentaram um EA relacionado a drogas
Prazo: Até a semana 14
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora (isto é, qualquer alteração adversa clinicamente significativa, infrequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
Um EA relacionado ao medicamento é determinado pelo investigador como relacionado ao uso do medicamento.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes que experimentaram um SAE relacionado a drogas
Prazo: Até a semana 14
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Um SAE é qualquer EA ocorrido em qualquer dose ou durante qualquer uso do produto do Patrocinador que: resulte em morte; é uma ameaça à vida; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em ou prolonga uma internação hospitalar existente; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é outro evento médico importante; é um câncer; está associado a uma sobredosagem.
Um SAE relacionado ao medicamento é determinado pelo investigador como relacionado ao uso do medicamento.
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Até a semana 14
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Porcentagem de participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a um EA
Prazo: Até a semana 12
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer piora (isto é, qualquer alteração adversa clinicamente significativa, infrequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com SVR 24 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR24)
Prazo: 24 semanas após a conclusão da terapia do estudo (semana 36)
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Os níveis plasmáticos de HCV RNA) foram medidos usando o Teste Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 em amostras de sangue coletadas de participantes.
SVR24 é a ausência de RNA detectável do vírus da hepatite C (<LLOQ de 15 UI/mL), por pelo menos 24 semanas após o término do tratamento.
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24 semanas após a conclusão da terapia do estudo (semana 36)
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Porcentagem de participantes com falha virológica
Prazo: Até a semana 24
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A falha virológica é a detecção de HCV RNA entre os participantes que não descontinuam o estudo por motivos não relacionados ao tratamento, seja devido a falha no tratamento definida como não resposta onde o HCV RNA é detectado no final do tratamento sem HCV RNA <LLOQ tendo sido alcançado durante o tratamento; rebote definido como >1 log10 UI/mL de aumento no ARN do VHC a partir do nadir durante o tratamento e confirmado a partir de uma recolha de sangue separada no prazo de 2 semanas; ou avanço virológico que é confirmado HCV RNA ≥LLOQ (alvo detectado, quantificável [TD(q)]) após ser <LLOQ anteriormente durante o tratamento.
A confirmação é definida como um HCV RNA ≥LLOQ de uma coleta de sangue separada repetida em 2 semanas; ou recaída pós-tratamento.
onde há um RNA do VHC confirmado ≥LLOQ [TD(q)] após o término de toda a terapia do estudo, após se tornar indetectável (alvo não detectado [TND]) no final do tratamento.
A confirmação é definida como um HCV RNA ≥LLOQ de uma coleta de sangue separada repetida em 2 semanas.
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Até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
5 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Ribavirina
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Outros números de identificação do estudo
- 3682-041
- 2016-003227-37 (Número EudraCT)
- MK-3682-041 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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