经颅电磁治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性
2019年4月22日 更新者：NeuroEM Therapeutics, Inc.
一项评估经颅电磁治疗 (TEMT) 治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性的开放标签研究
本研究的目的是确定经颅电磁治疗 (TEMT) 对轻度/中度阿尔茨海默病患者的安全性和初步疗效。
在为期 2 个月的治疗期间，将评估患者的认知表现、脑能量利用、功能性脑成像和阿尔茨海默氏病的血液/脑脊液 (CSF) 标志物。
由于所有患者都将接受 TEMT，每个患者的基线测量值将作为他们自己对任何治疗效果的控制。
研究概览
详细说明
目前没有有效的治疗方法来稳定或逆转阿尔茨海默病 (AD) 和相关痴呆的认知障碍。 药物临床试验一直不成功，因为选择了错误的治疗靶点/物种，因为药物很难穿过血脑屏障进入神经元，和/或因为药物在很大程度上只有单一的作用机制。 由于不断增加的实验证据表明，β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的毒性形式是这两种蛋白质的可溶性“寡聚”种类，因此在神经元内分解这些寡聚体的疗法可能代表了在 AD 患者中获得认知益处的最佳机会。
赞助商及其合作者进行的临床前研究表明，每天用射频 (RF) 范围内的电磁波治疗的 AD 转基因小鼠免受认知障碍或显示先前存在的认知障碍的逆转。 这些认知益处似乎主要归因于两个互补机制：1) 神经元内有毒蛋白质寡聚体的解聚，以及 2) 增强线粒体以增加能量代谢。 此外，在这些临床前研究中未观察到治疗数月的有害影响。
为了在临床上为轻度/中度阿尔茨海默病患者提供类似的治疗，NeuroEM Therapeutics 开发了一种独特的头部设备，可为整个人类前脑提供电磁 (RF) 治疗，其水平与临床前研究中提供认知益处的水平相似。 在目前的 I 期试验中使用 MemorEM 1000 头部设备，AD 患者每天在家中接受两次每次 1 小时的治疗，由他们的护理人员管理。 该设备允许患者在整个家中移动时具有完全的活动能力。
将在 2 个月的治疗期间和之后分析一系列全面的标记物，并以基线（治疗前）值作为对照。 认知安全性和有效性将使用各种认知评估进行评估，包括 ADAS-cog（主要）和次要认知测量，包括 ADCS-ADL、Rey AVLT、轨迹 A 和 B、数字跨度和时钟绘制任务。 对大脑能量代谢的治疗效果将通过 FDG-PET 扫描确定，而对大脑功能连接的治疗效果将通过静息状态 MRI 和扩散张量成像来确定。 还评估了治疗对血液和 CSF 中各种 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白种类（例如，单体、寡聚体）的影响。 治疗的安全性将通过定期不良事件评估、生理监测和由护理人员维护的患者日常日记进行监测。
预期结果：研究人员预计，为期 2 个月的每日电磁 (RF) 治疗不会出现任何明显的副作用或安全问题。 研究人员进一步预计，到治疗结束时，认知测量将稳定和/或改善。 此外，研究人员预计大脑功能连通性可能会得到改善，并且大脑新陈代谢 (FDG-PET) 会增强。 还预计各种 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的血液/CSF 水平会发生变化。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33613
- Byrd Alzheimer's Institute, University of South Florida
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
61年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据国家神经和交流障碍研究所和中风-阿尔茨海默病及相关疾病协会 (NINCDS-ADRDA) 标准，诊断为轻度或中度阿尔茨海默病的患者。
- MMSE 分数 16 至 26
- 由临床医生评估的参与研究的身体许可。
- 同意并有能力照顾和负责患者参与研究的护理人员（配偶、家庭成员等）（记录他们在家中收集的关于患者的健康措施，记录患者的状况每天，并承担管理日常家庭治疗的责任）。 由调查人员在筛选时确定，看护人的心智能力和运动技能未受损。 本研究对看护人的定义是成年人为亲戚或朋友提供无偿看护，帮助他们在财务管理、购物、做饭和看医生等活动中照顾好自己。
- 同意参加大约 10 周的研究。
- 正常至接近正常的视力和听力，根据需要进行矫正（例如 矫正镜片、助听器）。
- 流利的英语
- 至少 8 年级教育
- 头围在 53 - 58 厘米之间（以尽量减少头部天线位置的可变性）
- 如果为 AD 用药，则使用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚至少 3 个月，在筛选前使用稳定剂量至少 60 天，并在本研究期间维持该剂量。
- 所有其他非 AD 药物必须在筛选前稳定 4 周
排除标准：
- CDR 全球得分为 0、0.5 或 3
- 剧烈躁动
- 智力低下
- 不稳定的医疗状况
- 筛选前 2 周使用苯二氮卓类药物或巴比妥类药物
- 在研究登记前 6 个月内参与任何研究药物的临床试验，并且没有参与免疫治疗研究的历史
- 癫痫发作或癫痫病史
- 患有严重抑郁症（药物无法控制）、双相情感障碍或精神病或任何其他神经或精神疾病（无论是现在还是过去）的患者。 研究者将从可用的患者医疗记录、患者和护理人员提供的病史、访谈和神经系统检查中获取此信息。
- 在过去 5 年内由 DSM-IV 定义的酒精中毒或药物成瘾（成瘾超过一年和/或缓解期少于 3 年）或严重的睡眠剥夺
- 头部植入金属的患者（即 耳蜗植入物、植入式脑刺激器、动脉瘤夹），口腔中的金属植入物除外
- 患有维生素 B12 缺乏症、甲状腺功能异常或任何临床定义的医学疾病或任何临床定义的神经/精神疾病（AD 除外）的个人病史的患者，包括（但不限于）：中风、脑损伤、脑血管疾病条件，其他神经退行性疾病，严重的头部外伤（意识丧失超过半小时，或相关的顺行性遗忘症），多发性硬化症；或既往神经外科手术或脑放疗的个人病史
- 在神经学检查中确定有颅内压升高的任何体征或症状的患者。
- 筛选时表现出脑微出血的患者
- Hachinski 测试得分为 4 分或更高的患者
- 全球恶化量表评分为 2 分或以下的患者
- 对抗高血压药物无反应的高血压患者
- 每月有一次以上偏头痛病史的患者
- 过去3年内有癌症病史的患者
- 长期服用抗凝血剂或抗血小板药物的患者（由首席研究员自行决定）
- 孕妇和有怀孕能力的女性
- 头发厚度超过 5 毫米（这可能会增加头部触角与头皮之间的距离）的患者。
- 心脏起搏器
- 植入式药物泵
- 心内线
- 重大心脏病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：TEMT治疗
该组中的患者将使用 MemorEM 1000 头部设备每天两次接受经颅电磁治疗 (TEMT)，持续两个月的治疗期。
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MemorEM 1000 设备是独立的，专为射频范围内的家庭日常电磁治疗而设计，允许在治疗期间进行日常活动时完全移动和舒适。
该设备有一个定制的控制面板，由可充电电池供电。
这个控制面板/电池盒戴在上臂上，并连接到受试者戴的头帽中的专用天线。
该设备为整个前脑提供全局射频治疗，包括大脑深部区域。
对于 60 天的居家治疗，每天将进行两次一小时的治疗（清晨和傍晚）。
每次治疗都将由患者的护理人员进行，他们会将设备放在患者的头部并监测治疗情况。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ADAS-齿轮
大体时间：2 个月时基线 ADAS-Cog 的变化
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ADAS-Cog 是在阿尔茨海默病相关临床试验中评估的认知性能标准/基准测试。
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2 个月时基线 ADAS-Cog 的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FDG-PET
大体时间：2 个月时基线 FDG-PET 的变化
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FDG-PET 扫描用于确定脑能量代谢/利用
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2 个月时基线 FDG-PET 的变化
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静息态功能磁共振成像
大体时间：2 个月时从基线 rsfMRI 的变化
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rsfMRI 是一种用于评估大脑功能连通性的 MRI 扫描
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2 个月时从基线 rsfMRI 的变化
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扩散张量成像 (DTI)
大体时间：2 个月时基线 DTI 的变化
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DTI 是用于评估大脑功能连通性的 MRI 扫描
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2 个月时基线 DTI 的变化
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磁化率加权成像 (SWI)
大体时间：2 个月时基线 SWI 的变化
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SWI 是一种 MRI 扫描，用于确定任何脑微出血或肿瘤
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2 个月时基线 SWI 的变化
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血液和 CSF β-淀粉样蛋白水平
大体时间：2 个月时基线 β-淀粉样蛋白水平的变化
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将分析血液和脑脊液中的有毒蛋白质 β-淀粉样蛋白
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2 个月时基线 β-淀粉样蛋白水平的变化
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血液和脑脊液 tau 水平
大体时间：2 个月时基线 tau 水平的变化
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将分析血液和脑脊液中的有毒蛋白 tau
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2 个月时基线 tau 水平的变化
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免疫功能的血液和脑脊液标志物
大体时间：2 个月时基线促炎和抗炎细胞因子水平的变化
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将分析血液和 CSF 的促炎和抗炎细胞因子（相同的测量单位）
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2 个月时基线促炎和抗炎细胞因子水平的变化
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氧化应激的血液和脑脊液标志物
大体时间：2 个月时基线氧化应激水平的变化
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将分析血液和 CSF 的氧化标记物（相同的测量单位）
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2 个月时基线氧化应激水平的变化
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不良事件评估
大体时间：2 个月时基线不良事件评估的变化
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AEA 将是主要的安全结果测量
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2 个月时基线不良事件评估的变化
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ADCS-ADL 评分
大体时间：2 个月时基线 ADCS-ADL 评分的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线 ADCS-ADL 评分的变化
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MMSE分数
大体时间：2 个月时基线 MMSE 分数的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线 MMSE 分数的变化
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全球恶化分数
大体时间：2 个月时基线全球恶化评分的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线全球恶化评分的变化
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哈钦斯基评分
大体时间：2 个月时基线 Hachinski 分数的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线 Hachinski 分数的变化
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Rey AVLT 评分
大体时间：2 个月时基线 Rey AVLT 评分的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线 Rey AVLT 评分的变化
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路径 A 和 B 分数
大体时间：2 个月时基线轨迹 A 和 B 分数的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线轨迹 A 和 B 分数的变化
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数字跨度分数
大体时间：2 个月时基线数字跨度分数的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线数字跨度分数的变化
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时钟平局比分
大体时间：2 个月时基线时钟绘制分数的变化
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这是评估治疗对认知的影响的次要认知结果。
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2 个月时基线时钟绘制分数的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Amanda Smith, MD、Byrd Alzheimer's Institute, University of South Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arendash GW. Review of the Evidence that Transcranial Electromagnetic Treatment will be a Safe and Effective Therapeutic Against Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2016 May 30;53(3):753-71. doi: 10.3233/JAD-160165.
- Arendash GW. Transcranial electromagnetic treatment against Alzheimer's disease: why it has the potential to trump Alzheimer's disease drug development. J Alzheimers Dis. 2012;32(2):243-66. doi: 10.3233/JAD-2012-120943.
- Arendash GW, Mori T, Dorsey M, Gonzalez R, Tajiri N, Borlongan C. Electromagnetic treatment to old Alzheimer's mice reverses beta-amyloid deposition, modifies cerebral blood flow, and provides selected cognitive benefit. PLoS One. 2012;7(4):e35751. doi: 10.1371/journal.pone.0035751. Epub 2012 Apr 25.
- Dragicevic N, Bradshaw PC, Mamcarz M, Lin X, Wang L, Cao C, Arendash GW. Long-term electromagnetic field treatment enhances brain mitochondrial function of both Alzheimer's transgenic mice and normal mice: a mechanism for electromagnetic field-induced cognitive benefit? Neuroscience. 2011 Jun 30;185:135-49. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.04.012. Epub 2011 Apr 13.
- Arendash GW, Sanchez-Ramos J, Mori T, Mamcarz M, Lin X, Runfeldt M, Wang L, Zhang G, Sava V, Tan J, Cao C. Electromagnetic field treatment protects against and reverses cognitive impairment in Alzheimer's disease mice. J Alzheimers Dis. 2010;19(1):191-210. doi: 10.3233/JAD-2010-1228.
- Mori T, Arendash GW. Electromagnetic field treatment enhances neuronal activity: Linkage to cognitive benefit and therapeutic implications for Alzheimer's Disease. J Alzheimer's Dis and Parkinsonism 2011: Vol. 1:102, http://dx.doi.org/10.4172/2161-0460.1000102.
- Cao C, Abulaban H, Baranowski R, Wang Y, Bai Y, Lin X, Shen N, Zhang X, Arendash GW. Transcranial Electromagnetic Treatment "Rebalances" Blood and Brain Cytokine Levels in Alzheimer's Patients: A New Mechanism for Reversal of Their Cognitive Impairment. Front Aging Neurosci. 2022 May 2;14:829049. doi: 10.3389/fnagi.2022.829049. eCollection 2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月4日
研究完成 (实际的)
2019年1月11日
研究注册日期
首次提交
2016年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月7日
首次发布 (估计)
2016年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月22日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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