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Lenvatinib (E7080) 在中国放射性碘 (131 I) 难治性分化型甲状腺癌中的试验

2022年1月25日 更新者：Eisai Co., Ltd.

乐伐替尼 (E7080) 在中国 131 例 I 难治性分化型甲状腺癌中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验

本研究的主要目的是比较放射性碘 (131 I) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 参与者的无进展生存期 (PFS) 和过去 12 个月内接受乐伐替尼 24 mg 治疗的影像学疾病进展证据连续每天一次 (QD) 口服给药与安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将分 3 个阶段进行：预随机化阶段、随机化阶段和扩展阶段。 扩展阶段将包括可选的开放标签（OOL）乐伐替尼治疗期和随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

151

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • 1002 Eisai Trial Site
      • Beijing、Beijing、中国
        • 1006 Eisai Trial Site
      • Beijing、Beijing、中国
        • 1020 Eisai Trial Site
      • Beijing、Beijing、中国
        • 1026 Eisai Trial Site
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国
        • 1025 Eisai Trial Site
    • Gansu
      • Lanzhou、Gansu、中国
        • 1012 Eisai Trial Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 1003 Eisai Trial Site
    • Guangxi
      • Guilin、Guangxi、中国
        • 1027 Eisai Trial Site
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 1018 Eisai Trial Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 1023 Eisai Trial Site
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 1016 Eisai Trial Site
      • Changsha、Hunan、中国
        • 1021 Eisai Trial Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 1008 Eisai Trial Site
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 1014 Eisai Trial Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • 1022 Eisai Trial Site
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 1015 Eisai Trial Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 1004 Eisai Trial Site
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 1017 Eisai Trial Site
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • 1019 Eisai Trial Site
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • 1011 Eisai Trial Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 1007 Eisai Trial Site
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • 1001 Eisai Trial Site
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • 1010 Eisai Trial Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 1005 Eisai Trial Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须具有以下分化型甲状腺癌 (DTC) 亚型之一的组织学或细胞学确诊：

    A。甲状腺乳头状癌 (PTC) i.卵泡变体 ii。 变异（包括但不限于高细胞、柱状细胞、筛状-桑葚状、实性、oxyphil、Warthin 样、小梁状、伴结节性筋膜炎样间质的肿瘤、乳头状癌的 Hürthle 细胞变异、低分化） b． 滤泡性甲状腺癌 (FTC) i. Hürthle 细胞 ii。 透明电池 iii。 孤立的

  2. 可测量疾病符合以下标准并经中央影像学审查确认：

    1. 至少 1 个非淋巴结最长直径 ≥ 1.0 厘米 (cm) 或淋巴结短轴直径 ≥ 1.5 cm 的病变，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可连续测量1.1 使用计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI)。 如果只有一个靶病灶且为非淋巴结，则其最长直径应≥1.5cm。
    2. 接受过外照射放疗 (EBRT) 或射频 (RF) 消融等局部治疗的病灶必须显示疾病进展的证据（显着增大 ≥ 20%）才能被视为目标病灶。
  3. 根据 RECIST 1.1 评估和确认的 CT 和/或 MRI 扫描的中央放射检查，参与者必须显示疾病进展的证据，比较 (a) 筛选扫描和 (b) 在签署知情同意书之前 12 个月内获得的历史扫描。

  4. 参与者不得有资格进行可能的治愈性手术，并且必须是放射性碘 (131 I) - 难治性/耐药性，至少由以下一项定义：

    1. 一处或多处可测量的病灶在任何放射性碘扫描中均未显示碘摄取
    2. 在 131 I 治疗的 12 个月内，一处或多处可测量的病灶按照 RECIST 1.1 进行了进展，尽管通过治疗前或治疗后扫描证明治疗时存在放射性碘亲合力。
    3. > 600 毫居里 (mCi) 或 22 吉贝可 (GBq) 的 131 I 累积活性，最后一次给药至少在研究开始前 6 个月
  5. 参与者之前可能接受过 0 或 1 次血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体 (VEGF/VEGFR) 靶向治疗（例如索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼等）。 VEGF/VEGFR 靶向药物中的每一种都将单独计数，无论其给药持续时间如何。
  6. 已完成全脑放射治疗、立体定向放射外科手术或完全手术切除的已知脑转移的参与者，如果他们保持临床稳定、无症状且停用类固醇一个月，则符合条件。
  7. 参与者必须接受甲状腺素抑制治疗，促甲状腺激素 (TSH) 应≤ 0.1 毫单位/升 (mU/L)（如果存在安全问题，则≤ 0.5 mU/L）。
  8. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v 4.0)，除脱发和不孕症外，所有化疗或放疗相关毒性的严重程度必须低于 2 级。
  9. 参与者必须具有 0 - 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态。
  10. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为筛选时 BP ≤ 150/90 毫米汞柱 (mm Hg)，并且在第 1 周期/第 1 天之前的 1 周内抗高血压药物没有变化

  11. 足够的肾功能定义为计算的肌酐清除率

    ≥ 30 mL/min，根据 Cockcroft 和 Gault 公式

  12. 足够的骨髓功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500 每立方米 (mm3)（≥ 1.5 × 10^3/微升 [μL]）
    2. 血小板≥100,000/mm3（≥100×10^9/升[L]）
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 克每分升 (g/dL)
  13. 国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 证明具有足够的凝血功能

  14. 足够的肝功能：

    1. 胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，非结合高胆红素血症或吉尔伯特综合征除外
    2. 碱性磷酸酶、谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN（如果参与者有肝转移，则≤ 5 × ULN）。
  15. 知情同意时年满 18 岁的男性或女性
  16. 女性不得在筛选或基线时处于哺乳期或怀孕期（由阴性人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 (IU/L) 或等效的 hCG 单位）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
  17. 所有女性都将被认为具有生育能力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，总子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。
  18. 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加隔膜）使用杀精子剂]，避孕植入物，口服避孕药，或有输精管切除术的伴侣确认无精子症）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。 如果目前戒断，如果参与者在研究期间或研究药物停药后 30 天内变得性活跃，则必须同意使用如上所述的双重屏障方法。 使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究药物停药后 30 天内继续使用相同的避孕药。
  19. 男性参与者必须成功进行输精管切除术（确认无精子症），或者他们和他们的女性伴侣必须符合上述标准（即，在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 如前所述，那些有使用激素避孕药的伴侣的人还必须使用其他经批准的避孕方法。
  20. 提供书面知情同意的自愿协议以及遵守协议所有方面的意愿和能力

排除标准：

  1. 甲状腺间变性或髓样癌
  2. 两种或多种既往 VEGF/VEGFR 靶向治疗或除 TSH 抑制性甲状腺激素治疗外的 131 I 难治性 DTC 的任何正在进行的治疗
  3. 既往接受乐伐替尼治疗
  4. 在研究药物首次给药前 21 天内或 30 天内接受过任何抗癌治疗（包括指定用于治疗肿瘤的中草药）或任何研究药物的参与者。 这不适用于使用抑制 TSH 的甲状腺激素治疗。
  5. 研究药物首次给药前 3 周内进行过大手术
  6. 尿液试纸测试中蛋白尿 > 1 + 的参与者（尿蛋白 < 1 g/24 小时 (h) 的参与者将符合资格）。
  7. 胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况
  8. 严重的心血管损害：(a) 大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史，(b) 不稳定型心绞痛，(c) 心肌梗塞，(d) 中风，或 (e) 与损害相关的心律失常研究药物首次给药后 6 个月内
  9. 校正后的 Q 波和 T 波 (QTc) 间期延长至 > 480 毫秒 (ms)
  10. 出血或血栓性疾病（允许使用低分子肝素 [LMWH] 进行治疗。）
  11. 主要血管浸润/浸润的影像学证据
  12. 首次服用研究药物前 3 周内出现活动性咯血（至少 0.5 茶匙的鲜红色血液）
  13. 活动性感染（任何需要全身治疗的感染）
  14. 在过去 24 个月内发生活动性恶性肿瘤（DTC 或已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈或膀胱原位癌除外）
  15. 已知对任何研究药物（或任何赋形剂）不耐受
  16. 研究者认为会妨碍参与临床试验的任何医疗或其他状况
  17. 怀孕或哺乳的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：乐伐替尼
在随机化阶段，参与者将接受乐伐替尼直至疾病进展。 因确认疾病进展而中止的参与者将进入扩展阶段。 在没有确认疾病进展的情况下停止的参与者将接受肿瘤评估，直到确认疾病进展或开始抗癌治疗，此时参与者将进入扩展阶段的随访期。
药品：乐伐替尼
参与者将接受 lenvatinib 24 mg（两个 10 mg 胶囊 + 一个 4 mg 胶囊）口服，每天一次，连续 28 天周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或赞助商终止研究。
实验性的：安慰剂
在随机化阶段，参与者将接受乐伐替尼匹配的安慰剂直至疾病进展。 因确认疾病进展而中止的参与者将进入扩展阶段。 在没有确认疾病进展的情况下停止的参与者将接受肿瘤评估，直到确认疾病进展或开始抗癌治疗，此时参与者将进入扩展阶段的随访期。
药品：乐伐替尼
参与者将接受 lenvatinib 24 mg（两个 10 mg 胶囊 + 一个 4 mg 胶囊）口服，每天一次，连续 28 天周期，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或赞助商终止研究。
药品：安慰剂
参与者将接受 lenvatinib 匹配的安慰剂（两个 10 毫克胶囊 + 一个 4 毫克胶囊）口服，每天一次，连续 28 天，直到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或赞助商终止研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）或最多约 12 个月
PFS 定义为从随机化日期到第一次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的日期，由成像核心实验室使用响应评估标准进行的盲法独立成像审查 (IIR) 确定肿瘤 (RECIST) 1.1。 根据 RECIST v1.1，疾病进展定义为自开始治疗，或出现 1 个或多个新病灶。
从首次服用研究药物之日起至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）或最多约 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：从首次服用研究药物之日起至记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）或最多约 36 个月
ORR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者的比例。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
从首次服用研究药物之日起至记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）或最多约 36 个月
总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日或最多约 36 个月
OS 是从随机化日期到任何原因死亡日期计算的。 失访的参与者和在数据截止日期还活着的参与者将在最后一次得知参与者还活着的日期进行审查。
从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日或最多约 36 个月
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：对于每个参与者，从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天或不良事件解决或研究完成或大约 36 个月
不良事件 (AE) 定义为与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。 TEAE 被定义为在研究​​药物的最后一剂给药后最多 30 天内在研究药物的第一剂给药时/之后开始/严重程度增加的 AE。 SAE 定义为在任何剂量下发生的任何 AE，导致以下任何结果：导致死亡；有生命危险；导致住院治疗或现有住院时间延长；导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力；导致先天性异常/出生缺陷；或者可以定义为任何其他重要的医疗事件。
对于每个参与者，从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天或不良事件解决或研究完成或大约 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月11日

初级完成 (实际的)

2019年7月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月29日

研究注册日期

首次提交

2016年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2016年11月15日

首次发布 (估计)

2016年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月25日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-C086-308

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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