Испытание ленватиниба (E7080) при рефрактерном к радиоактивному йоду (131 I) дифференцированном раке щитовидной железы в Китае

Критерии включения:

1. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одного из следующих подтипов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ):

   а. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) i. Фолликулярный вариант II. Варианты (включая, помимо прочего, высококлеточную, столбчато-клеточную, крибриформно-морулярную, солидную, оксифильную, вартинову, трабекулярную, опухоль с узловатой фасцитоподобной стромой, вариант клетки Гюртле папиллярной карциномы, низкодифференцированную) b. Фолликулярный рак щитовидной железы (ФТР) i. Ячейка Хюртле II. Очистить ячейку III. островной

2. Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям и подтвержденное центральной рентгенографической проверкой:

   1. По крайней мере 1 очаг ≥ 1,0 сантиметра (см) в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥ 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который можно измерить серийно в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ). Если есть только одно целевое поражение, и это не лимфатический узел, его самый длинный диаметр должен быть ≥ 1,5 см.
   2. Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания (существенное увеличение размера на ≥ 20%), чтобы считаться целевым поражением.
3. Участники должны представить доказательства прогрессирования заболевания, сравнивая (а) сканирование при скрининге и (б) анамнез, полученное в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия, в соответствии с RECIST 1.1, оцененное и подтвержденное центральной рентгенографической проверкой КТ и/или МРТ.

4. Участники не должны иметь права на возможную лечебную хирургию и должны быть рефрактерными/резистентными к радиоактивному йоду (131 I), как определено по крайней мере одним из следующего:

   1. Одно или несколько поддающихся измерению поражений, которые не демонстрируют поглощения йода ни при каком радиойодном сканировании.
   2. Одно или несколько поддающихся измерению поражений, которые прогрессировали по RECIST 1.1 в течение 12 месяцев терапии 131 I, несмотря на демонстрацию авидности радиоактивного йода во время этого лечения при сканировании до или после лечения.
   3. Кумулятивная активность 131 л > 600 милликюри (мКи) или 22 гигабеккереля (ГБк) с последней дозой, введенной не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
5. Участники могли получить 0 или 1 предшествующую терапию, направленную на фактор роста эндотелия сосудов/рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF/VEGFR) (например, сорафениб, сунитиниб, пазопаниб и т. д.). Каждый из целевых агентов VEGF/VEGFR будет учитываться индивидуально, независимо от продолжительности его введения.
6. Участники с известными метастазами в головной мозг, завершившие лучевую терапию всего головного мозга, стереотаксическую радиохирургию или полную хирургическую резекцию, будут иметь право на участие, если они оставались клинически стабильными, бессимптомными и не принимали стероиды в течение одного месяца.
7. Участники должны получать тироксиноподавляющую терапию, а уровень тиреотропного гормона (ТТГ) должен быть ≤ 0,1 миллиединиц/литр (мЕД/л) (≤ 0,5 мЕД/л, если есть соображения безопасности).
8. Все токсические эффекты, связанные с химиотерапией или лучевой терапией, должны быть разрешены до степени тяжести <2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v 4.0), за исключением алопеции и бесплодия.
9. Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
10. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤ 150/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге и отсутствие изменения антигипертензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1/день 1

11. Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина.

    ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта

12. Адекватная функция костного мозга:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 на кубический метр (мм3) (≥ 1,5 × 10^3/микролитр [мкл])
    2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100 × 10^9/л [л])
    3. Гемоглобин ≥ 9,0 грамм на децилитр (г/дл)
13. Адекватная функция свертывания крови, о чем свидетельствует международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5.

14. Адекватная функция печени:

    1. Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера
    2. Щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН, если у участника есть метастазы в печени).
15. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия
16. Женщины не должны быть кормящими или беременными во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин [ХГЧ] с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ/л) или эквивалентных единиц ХГЧ). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
17. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).
18. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма со спермицидом], контрацептивного имплантата, перорального контрацептива или иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если в настоящее время воздерживается, участница должна согласиться на использование метода двойного барьера, как описано выше, если она станет сексуально активной в течение периода исследования или в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства в течение как минимум 4 недель до дозирования и должны продолжать использовать тот же самый контрацептив во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
19. Участники мужского пола должны иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия) или они и их партнерши должны соответствовать вышеуказанным критериям (т. е. не иметь детородного потенциала или не практиковать высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный одобренный метод контрацепции, как описано ранее.
20. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

1. Анапластическая или медуллярная карцинома щитовидной железы
2. Два или более предыдущих лечения, направленных на VEGF/VEGFR, или любое текущее лечение рефрактерного к 131 I ДРЩЖ, кроме ТТГ-супрессивной терапии гормонами щитовидной железы.
3. Предшествующее лечение ленватинибом
4. Участники, которые получали какое-либо противораковое лечение (включая китайские травяные лекарства, предназначенные для лечения опухолей) в течение 21 дня или любое исследуемое средство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это не относится к применению ТТГ-супрессивной терапии гормонами щитовидной железы.
5. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата
6. Участники, у которых > 1 + протеинурия при тестировании мочи полосками (участники с белком в моче < 1 г / 24 часа (ч) будут иметь право).
7. Желудочно-кишечная мальабсорбция или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
8. Значительное сердечно-сосудистое нарушение: в анамнезе: (а) застойная сердечная недостаточность выше, чем у Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II, (б) нестабильная стенокардия, (в) инфаркт миокарда, (г) инсульт или (д) сердечная аритмия, связанная с нарушением в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата
9. Удлинение скорректированного интервала зубца Q и зубца T (QTc) до > 480 миллисекунд (мс)
10. Кровотечение или тромботические нарушения (разрешено лечение низкомолекулярным гепарином [НМГ]).
11. Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов
12. Активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее 0,5 чайной ложки) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
13. Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения)
14. Активное злокачественное новообразование (за исключением DTC или окончательно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря) в течение последних 24 месяцев
15. Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (или любого из вспомогательных веществ)
16. Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью