Een proef met Lenvatinib (E7080) bij radioactief jodium (131 I)-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker in China

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een van de volgende subtypes van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC):

   A. Papillaire schildklierkanker (PTC) i. Folliculaire variant ii. Varianten (inclusief maar niet beperkt tot lange cel, kolomvormige cel, cribriform-morulaire, solide, oxyfiele, Warthin-achtige, trabeculaire, tumor met nodulair fasciitis-achtig stroma, Hürthle-celvariant van papillair carcinoom, slecht gedifferentieerd) b. Folliculaire schildklierkanker (FTC) i. Hürthle cel ii. Wis cel iii. Insulair

2. Meetbare ziekte die voldoet aan de volgende criteria en bevestigd door centrale radiografische beoordeling:

   1. Ten minste 1 laesie van ≥ 1,0 centimeter (cm) in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥ 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 met behulp van computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI). Als er slechts één doellaesie is en het is een niet-lymfeklier, moet deze een langste diameter van ≥ 1,5 cm hebben.
   2. Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen (substantiële toename van de grootte van ≥ 20%) om als doellaesie te worden beschouwd.
3. Deelnemers moeten bewijs van ziekteprogressie kunnen aantonen door (a) scan bij screening te vergelijken met (b) historische scan verkregen binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van geïnformeerde toestemming, volgens RECIST 1.1 beoordeeld en bevestigd door centrale radiografische beoordeling van CT- en/of MRI-scans.

4. Deelnemers mogen niet in aanmerking komen voor mogelijke curatieve chirurgie en moeten radioactief jodium (131 I)-refractair/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   1. Een of meer meetbare laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan van radioactief jodium
   2. Een of meer meetbare laesies die zijn gevorderd door RECIST 1.1 binnen 12 maanden na 131 I-therapie, ondanks demonstratie van radioactief jodium-aviditeit op het moment van die behandeling door scans vóór of na de behandeling.
   3. Cumulatieve activiteit van 131 I van > 600 millicurie (mCi) of 22 gigabecquerel (GBq), waarbij de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek is toegediend
5. Deelnemers kunnen eerder 0 of 1 op vasculaire endotheliale groeifactor/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF/VEGFR) gerichte therapie hebben gekregen (bijvoorbeeld sorafenib, sunitinib, pazopanib, enz.). Elk van de op VEGF/VEGFR gerichte middelen wordt afzonderlijk geteld, ongeacht de duur van de toediening ervan.
6. Deelnemers met bekende hersenmetastasen die volledige hersenbestraling, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze gedurende een maand klinisch stabiel, asymptomatisch en vrij van steroïden zijn gebleven.
7. Deelnemers moeten thyroxinesuppressietherapie krijgen en thyroïdstimulerend hormoon (TSH) moet ≤ 0,1 milli-eenheden/liter (mU/L) zijn (≤ 0,5 mU/L als er een veiligheidsrisico bestaat).
8. Alle chemotherapie- of bestralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot < Graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), behalve alopecia en onvruchtbaarheid.
9. Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 - 2 hebben.
10. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤ 150/90 millimeter kwik (mm Hg) bij screening en geen verandering in antihypertensiva binnen 1 week voorafgaand aan Cyclus 1/Dag 1

11. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring

    ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault

12. Adequate beenmergfunctie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 per kubieke meter (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/microliter [μL])
    2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ liter [L])
    3. Hemoglobine ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dL)
13. Adequate bloedstollingsfunctie zoals blijkt uit een International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5

14. Adequate leverfunctie:

    1. Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of syndroom van Gilbert
    2. Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN als deelnemer levermetastasen heeft).
15. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
16. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve humaan choriongonadotrofine [hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IU/L) of equivalente eenheden hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
17. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening).
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. met zaaddodend middel], een anticonceptie-implantaat, een oraal anticonceptivum, of een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie) gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Als de deelnemer momenteel onthoudt, moet ze ermee instemmen een dubbele-barrièremethode te gebruiken zoals hierboven beschreven als ze seksueel actief wordt tijdens de studieperiode of gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
19. Mannelijke deelnemers moeten een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners moeten aan de bovenstaande criteria voldoen (dwz niet zwanger kunnen worden of zeer effectieve anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, zoals eerder beschreven.
20. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Anaplastisch of medullair carcinoom van de schildklier
2. Twee of meer eerdere op VEGF/VEGFR gerichte therapieën of een lopende behandeling voor 131I-refractaire DTC anders dan TSH-onderdrukkende schildklierhormoontherapie
3. Voorafgaande behandeling met lenvatinib
4. Deelnemers die binnen 21 dagen een behandeling tegen kanker hebben gekregen (inclusief Chinees kruidengeneesmiddel gespecificeerd voor de behandeling van tumoren) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit geldt niet voor het gebruik van TSH-suppressieve schildklierhormoontherapie.
5. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Deelnemers met > 1 + proteïnurie bij urinepeilstoktesten (deelnemers met urine-eiwit < 1 g/24 uur (u) komen in aanmerking).
7. Gastro-intestinale malabsorptie of een andere aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
8. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: geschiedenis van (a) congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) onstabiele angina, (c) myocardinfarct, (d) beroerte of (e) hartritmestoornissen geassocieerd met stoornissen binnen 6 maanden na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
9. Verlenging van het gecorrigeerde Q-golf- en T-golfinterval (QTc) tot > 480 milliseconde (ms)
10. Bloedingen of trombotische aandoeningen (Behandeling met heparine met laag molecuulgewicht [LMWH] is toegestaan.)
11. Radiografisch bewijs van grote invasie/infiltratie van bloedvaten
12. Actieve bloedspuwing (helderrood bloed van ten minste 0,5 theelepel) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Actieve infectie (elke infectie die systemische behandeling vereist)
14. Actieve maligniteit (behalve DBC of definitief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of blaas) in de afgelopen 24 maanden
15. Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (of een van de hulpstoffen)
16. Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan een klinische proef zou verhinderen
17. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven