En utprøving av Lenvatinib (E7080) i radiojod (131 I)-ildfast differensiert skjoldbruskkreft i Kina

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende differensiert skjoldbruskkreft (DTC) subtyper:

   en. Papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) i. Follikulær variant ii. Varianter (inkludert men ikke begrenset til høycelle, søylecelle, cribriform-morulær, solid, oksyfil, Warthin-lignende, trabekulær, tumor med nodulær fasciitt-lignende stroma, Hürthle-cellevariant av papillært karsinom, dårlig differensiert) b. Follikulær skjoldbruskkjertelkreft (FTC) i. Hürthle celle ii. Fjern celle iii. Insular

2. Målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang:

   1. Minst 1 lesjon på ≥ 1,0 centimeter (cm) i den lengste diameteren for en ikke-lymfeknute eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved bruk av datastyrt tomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI). Hvis det kun er én mållesjon og det er en ikke-lymfeknute, bør den ha en lengste diameter på ≥ 1,5 cm.
   2. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon (RF) må vise tegn på progressiv sykdom (betraktelig størrelsesøkning på ≥ 20 %) for å bli ansett som en mållesjon.
3. Deltakerne må vise bevis på sykdomsprogresjon ved å sammenligne (a) skanning i screening og (b) historisk skanning oppnådd innen 12 måneder før undertegning av informert samtykke, i henhold til RECIST 1.1 vurdert og bekreftet av sentral radiografisk gjennomgang av CT- og/eller MR-skanninger.

4. Deltakere må ikke være kvalifisert for mulig kurativ kirurgi og må være radiojod (131 I)- refraktær / resistent som definert av minst ett av følgende:

   1. En eller flere målbare lesjoner som ikke viser jodopptak på noen radiojodskanning
   2. En eller flere målbare lesjoner som har progrediert med RECIST 1.1 innen 12 måneder etter 131 I-behandling, til tross for demonstrasjon av radiojod aviditet på tidspunktet for den behandlingen ved skanning før eller etter behandling.
   3. Kumulativ aktivitet på 131 I av > 600 millicurie (mCi) eller 22 gigabecquerel (GBq), med siste dose administrert minst 6 måneder før studiestart
5. Deltakerne kan ha mottatt 0 eller 1 tidligere vaskulær endotelial vekstfaktor/ vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGF/VEGFR)-målrettet behandling (for eksempel sorafenib, sunitinib, pazopanib, etc.). Hvert av de VEGF/VEGFR-målrettede midlene vil telles individuelt, uavhengig av varigheten av administreringen.
6. Deltakere med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon, vil være kvalifisert dersom de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske og uten steroider i en måned.
7. Deltakerne må motta tyroksinsuppresjonsterapi og skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) bør være ≤ 0,1 millienheter/liter (mU/L) (≤ 0,5 mU/L hvis det er sikkerhetsproblemer).
8. Alle kjemoterapi- eller strålerelaterte toksisiteter må ha forsvunnet til < Grad 2 alvorlighetsgrad i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v 4.0), unntatt alopeci og infertilitet.
9. Deltakere må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2.
10. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤ 150/90 millimeter kvikksølv (mm Hg) ved screening og ingen endring i antihypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag 1

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance

    ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen

12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 per kubikkmeter (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikro liter [μL])
    2. Blodplater ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ liter [L])
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 gram per desiliter (g/dL)
13. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon som dokumentert av en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

14. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) bortsett fra ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
    2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN hvis deltaker har levermetastaser).
15. Menn eller kvinner er ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
16. Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en negativ humant koriongonadotropin [hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE/L) eller tilsvarende enheter av hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
17. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).
18. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. med spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Hvis deltakeren for øyeblikket er abstinent, må deltakeren godta å bruke en dobbelbarrieremetode som beskrevet ovenfor hvis hun blir seksuelt aktiv i løpet av studieperioden eller i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
19. Mannlige deltakere må ha gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi), eller de og deres kvinnelige partnere må oppfylle kriteriene ovenfor (dvs. ikke være i fertil alder eller praktisere svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet). De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode, som beskrevet tidligere.
20. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Anaplastisk eller medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen
2. To eller flere tidligere VEGF/VEGFR-målrettede terapier eller enhver pågående behandling for 131I-refraktær DTC annet enn TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling
3. Tidligere behandling med lenvatinib
4. Deltakere som har mottatt kreftbehandling (inkludert kinesisk urtemedisin spesifisert for behandling av svulster) innen 21 dager eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Dette gjelder ikke bruk av TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling.
5. Større operasjon innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
6. Deltakere som har > 1 + proteinuri ved testing av urinpeilepinne (deltakere med urinprotein < 1 g/24 timer (t) vil være kvalifisert).
7. Gastrointestinal malabsorpsjon eller enhver annen tilstand som etter utrederens mening kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
8. Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) hjerteinfarkt, (d) hjerneslag eller (e) hjertearytmi assosiert med svekkelse innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet
9. Forlengelse av korrigert Q-bølge og T-bølge (QTc) intervall til > 480 millisekund (ms)
10. Blødning eller trombotiske lidelser (Behandling med lavmolekylært heparin [LMWH] er tillatt.)
11. Radiografisk bevis på større blodkarinvasjon/infiltrasjon
12. Aktiv hemoptyse (lyserødt blod på minst 0,5 teskje) innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
13. Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever systemisk behandling)
14. Aktiv malignitet (unntatt DTC eller definitivt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren) i løpet av de siste 24 månedene
15. Kjent intoleranse for noen av studiemedikamentene (eller noen av hjelpestoffene)
16. Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil utelukke deltakelse i en klinisk utprøving
17. Kvinner som er gravide eller ammer