Una prova di Lenvatinib (E7080) nel carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo (131 I) in Cina

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di uno dei seguenti sottotipi di carcinoma tiroideo differenziato (DTC):

   UN. Carcinoma papillare della tiroide (PTC) i. Variante follicolare ii. Varianti (incluse ma non limitate a cellule alte, cellule colonnari, cribriformi-morulari, solide, ossifile, simili a Warthin, trabecolari, tumore con stroma simile a fascite nodulare, variante a cellule di Hürthle del carcinoma papillare, scarsamente differenziato) b. Carcinoma tiroideo follicolare (FTC) i. Cella di Hürthle ii. Cancella cella iii. Insulare

2. Malattia misurabile che soddisfa i seguenti criteri e confermata dall'esame radiografico centrale:

   1. Almeno 1 lesione di ≥ 1,0 centimetri (cm) nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥ 1,5 cm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo che è misurabile in serie secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 utilizzando tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI). Se c'è solo una lesione target e non è un linfonodo, dovrebbe avere un diametro maggiore di ≥ 1,5 cm.
   2. Lesioni che hanno subito radioterapia a fasci esterni (EBRT) o terapie locoregionali come l'ablazione con radiofrequenza (RF) devono mostrare evidenza di malattia progressiva (aumento sostanziale delle dimensioni ≥ 20%) per essere considerate una lesione target.
3. I partecipanti devono mostrare evidenza di progressione della malattia confrontando (a) scansione nello screening e (b) scansione storica ottenuta entro 12 mesi prima della firma del consenso informato, secondo RECIST 1.1 valutato e confermato dalla revisione radiografica centrale delle scansioni TC e/o MRI.

4. I partecipanti non devono essere idonei per un possibile intervento chirurgico curativo e devono essere refrattari / resistenti allo iodio radioattivo (131 I) come definito da almeno uno dei seguenti:

   1. Una o più lesioni misurabili che non dimostrano assorbimento di iodio su nessuna scansione con iodio radioattivo
   2. Una o più lesioni misurabili che sono progredite secondo RECIST 1.1 entro 12 mesi dalla terapia con 131 I, nonostante la dimostrazione di avidità di radioiodio al momento del trattamento mediante scansione pre o post-trattamento.
   3. Attività cumulativa di 131 I di > 600 millicurie (mCi) o 22 gigabecquerel (GBq), con l'ultima dose somministrata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
5. I partecipanti possono aver ricevuto 0 o 1 precedente terapia mirata al fattore di crescita dell'endotelio vascolare/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF/VEGFR) (ad esempio sorafenib, sunitinib, pazopanib, ecc.). Ciascuno degli agenti mirati VEGF/VEGFR verrà conteggiato individualmente, indipendentemente dalla durata della sua somministrazione.
6. I partecipanti con metastasi cerebrali note che hanno completato la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia stereotassica o la resezione chirurgica completa, saranno idonei se sono rimasti clinicamente stabili, asintomatici e senza steroidi per un mese.
7. I partecipanti devono ricevere la terapia di soppressione della tiroxina e l'ormone stimolante la tiroide (TSH) deve essere ≤ 0,1 milliunità/litro (mU/L) (≤ 0,5 mU/L se vi sono problemi di sicurezza).
8. Tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni devono essersi risolte a <Grado 2 di gravità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), ad eccezione dell'alopecia e dell'infertilità.
9. I partecipanti devono avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
10. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi, definita come PA ≤ 150/90 millimetri di mercurio (mm Hg) allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1/Giorno 1

11. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata

    ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault

12. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 per metro cubo (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/micro litro [μL])
    2. Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 × 10^9/litro [L])
    3. Emoglobina ≥ 9,0 grammi per decilitro (g/dL)
13. Adeguata funzione di coagulazione del sangue come evidenziato da un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5

14. Funzionalità epatica adeguata:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert
    2. Fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN se il partecipante ha metastasi epatiche).
15. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
16. Le femmine non devono essere in allattamento o in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] negativo con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro (UI/L) o unità equivalenti di hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura bilaterale delle tube, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
18. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se attualmente astinente, la partecipante deve accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera come descritto sopra se diventa sessualmente attiva durante il periodo di studio o per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 4 settimane prima della somministrazione e devono continuare a utilizzare lo stesso contraccettivo durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
19. I partecipanti di sesso maschile devono aver subito una vasectomia riuscita (azoospermia confermata) o loro e le loro partner devono soddisfare i criteri di cui sopra (ovvero, non essere potenzialmente fertili o praticare una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo, come descritto in precedenza.
20. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma anaplastico o midollare della tiroide
2. Due o più precedenti terapie mirate a VEGF/VEGFR o qualsiasi trattamento in corso per DTC refrattario al 131I diverso dalla terapia con ormone tiroideo soppressivo del TSH
3. Precedente trattamento con lenvatinib
4. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale (inclusa la medicina erboristica cinese specificata per il trattamento del tumore) entro 21 giorni o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Ciò non si applica all'uso della terapia con ormone tiroideo soppressivo del TSH.
5. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
6. - Partecipanti con> 1 + proteinuria al test del dipstick delle urine (saranno idonei i partecipanti con proteine ​​​​urinarie <1 g / 24 ore (h)).
7. Malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
8. Compromissione cardiovascolare significativa: anamnesi di (a) insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), (b) angina instabile, (c) infarto del miocardio, (d) ictus o (e) aritmia cardiaca associata a compromissione entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio
9. Prolungamento dell'intervallo corretto dell'onda Q e dell'onda T (QTc) a > 480 millisecondi (ms)
10. Disturbi emorragici o trombotici (è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare [LMWH]).
11. Evidenza radiografica di invasione/infiltrazione importante dei vasi sanguigni
12. Emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
13. Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico)
14. Tumore maligno attivo (ad eccezione di DTC o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle definitivamente trattato o carcinoma in situ della cervice o della vescica) negli ultimi 24 mesi
15. Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (o uno qualsiasi degli eccipienti)
16. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica
17. Donne in gravidanza o allattamento