Lenvatinibin (E7080) koe radiojodilla (131 I) - tulenkestävässä eriytetyssä kilpirauhassyövässä Kiinassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista erilaistuneesta kilpirauhassyövän (DTC) alatyypeistä:

   a. Papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC) i. Follikulaarinen variantti ii. Variantit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, korkeasoluinen, pylväsmäinen solu, cribriform-morular, solid, oxyphil, Warthinin kaltainen, trabekulaarinen, kasvain, jossa on nodulaarinen fasciitis-kaltainen strooma, papillaarisen karsinooman Hürthle-soluvariantti, huonosti erilaistunut) b. Follikulaarinen kilpirauhassyöpä (FTC) i. Hürthlen solu ii. Tyhjennä solu iii. Saarinen

2. Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit ja vahvistetaan keskusröntgentutkimuksella:

   1. Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 senttimetriä (cm) ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai ≥ 1,5 cm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1 käyttäen tietokonetomografiaa/magneettikuvausta (CT/MRI). Jos kohdeleesioita on vain yksi ja se ei ole imusolmuke, sen pisimmän halkaisijan tulee olla ≥ 1,5 cm.
   2. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa (EBRT) tai paikallisia hoitoja, kuten radiotaajuista (RF) ablaatiota, on oltava merkkejä etenemisestä (merkittävä koon kasvu ≥ 20 %), jotta niitä voidaan pitää kohdeleesiona.
3. Osallistujien on esitettävä todisteita taudin etenemisestä vertaamalla (a) skannausta seulonnassa ja (b) historiallista skannausta, joka on saatu 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, RECIST 1.1:n mukaisesti, joka on arvioitu ja vahvistettu TT- ja/tai MRI-skannausten keskusradiografisella katsauksella.

4. Osallistujat eivät saa olla oikeutettuja mahdolliseen parantavaan leikkaukseen, ja heidän on oltava radiojodi (131 I) -resistenttejä / resistenttejä vähintään yhden seuraavista määritellyn mukaisesti:

   1. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka ei osoita jodin ottoa missään radiojodikuvauksessa
   2. Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka on edennyt RECIST 1.1:llä 12 kuukauden sisällä 131I-hoidosta huolimatta siitä, että radiojodiaviditeetti on osoitettu kyseisen hoidon aikana ennen tai jälkeen hoitoa tehdyllä skannauksella.
   3. 131 I:n kumulatiivinen aktiivisuus > 600 millicurie (mCi) tai 22 gigabecquerel (GBq), viimeinen annos annettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
5. Osallistujat ovat saattaneet saada 0 tai 1 aiempaa verisuonten endoteelin kasvutekijä/vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptori (VEGF/VEGFR) -kohdennettua hoitoa (esimerkiksi sorafenibi, sunitinibi, patsopanibi jne.). Jokainen VEGF/VEGFR-kohdistettu aine lasketaan yksitellen riippumatta sen annon kestosta.
6. Osallistujat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet koko aivosädehoidon, stereotaktisen radiokirurgia tai täydellisen kirurgisen resektion, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet kliinisesti vakaana, oireettomana ja ilman steroideja kuukauden ajan.
7. Osallistujien on saatava tyroksiinisuppressiohoitoa, ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tulee olla ≤ 0,1 milliyksikköä/litra (mU/L) (≤ 0,5 mU/l, jos on turvallisuusriski).
8. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien on oltava ratkaistu < asteen 2 vakavuusasteeseen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v 4.0) mukaisesti, paitsi hiustenlähtö ja hedelmättömyys.
9. Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
10. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman, määritelty verenpaineeksi ≤ 150/90 elohopeamillimetriä (mm Hg) seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen sykliä 1/päivä 1

11. Riittävä munuaisten toiminta laskettuna kreatiniinipuhdistumana

    ≥ 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan

12. Riittävä luuytimen toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 kuutiometriä kohden (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikrolitra [μL])
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/litra [L])
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
13. Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka osoittaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5

14. Riittävä maksan toiminta:

    1. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä
    2. Alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, jos osallistujalla on maksametastaaseja).
15. Miesten tai naisten ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
16. Naiset eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti (IU/L) tai vastaavia hCG-yksikköjä). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisia (menoreaktiota vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).
18. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja kalvo spermisidin kanssa], ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos osallistuja on tällä hetkellä pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään edellä kuvattua kaksoisestemenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on täytynyt käyttää samaa hormonaalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen antoa, ja heidän on jatkettava saman ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
19. Miesosallistujilla on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia) tai heidän ja heidän naispuolistensa on täytettävä yllä olevat kriteerit (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen). Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, tulee käyttää myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten aiemmin on kuvattu.
20. Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

1. Kilpirauhasen anaplastinen tai medullaarinen karsinooma
2. Kaksi tai useampi aikaisempi VEGF/VEGFR-kohdennettu hoito tai mikä tahansa meneillään oleva hoito 131I-refraktorin DTC:n hoitoon, muu kuin TSH:ta estävä kilpirauhashormonihoito
3. Aikaisempi lenvatinibihoito
4. Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa (mukaan lukien kasvaimen hoitoon tarkoitettu kiinalainen kasviperäinen lääke) 21 päivän sisällä tai mitä tahansa tutkimusainetta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä ei koske TSH:ta estävän kilpirauhashormonihoidon käyttöä.
5. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
6. Osallistujat, joilla on > 1 + proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa (osallistujat, joiden virtsan proteiinia < 1 g/24 h (h) ovat kelvollisia).
7. ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
8. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: historia (a) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, (b) epästabiili angina pectoris, (c) sydäninfarkti, (d) aivohalvaus tai (e) sydämen rytmihäiriö, johon liittyy vajaatoiminta 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
9. Korjatun Q- ja T-aallon (QTc) intervallin pidentäminen > 480 millisekuntiin (ms)
10. Verenvuoto tai tromboottiset häiriöt (Hoito pienimolekyylipainoisella hepariinilla [LMWH] on sallittu.)
11. Radiografiset todisteet suuresta verisuonten invaasiosta/infiltraatiosta
12. Aktiivinen hemoptyysi (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
13. Aktiivinen infektio (kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot)
14. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi DTC tai lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma) viimeisen 24 kuukauden aikana
15. Tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle (tai jollekin apuaineista)
16. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät