Um teste de lenvatinibe (E7080) em câncer de tireoide diferenciado por radioiodo (131 I) na China

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de um dos seguintes subtipos de câncer diferenciado de tireoide (CDT):

   a. Carcinoma papilar da tiróide (PTC) i. Variante folicular ii. Variantes (incluindo, entre outras, células altas, células colunares, cribriformes-morulares, sólidas, oxífilas, semelhantes a Warthin, trabeculares, tumor com estroma nodular semelhante a fasciíte, variante de células de Hürthle de carcinoma papilífero, pouco diferenciado) b. Carcinoma folicular da tiróide (FTC) i. Célula de Hürthle ii. Limpar célula iii. Insular

2. Doença mensurável que atende aos seguintes critérios e confirmada por exame radiográfico central:

   1. Pelo menos 1 lesão de ≥ 1,0 centímetro (cm) no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou ≥ 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que seja mensurável em série de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI). Se houver apenas uma lesão-alvo e for um linfonodo não linfático, ela deve ter um diâmetro maior de ≥ 1,5 cm.
   2. As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidência de doença progressiva (aumento substancial do tamanho de ≥ 20%) para serem consideradas uma lesão-alvo.
3. Os participantes devem mostrar evidências de progressão da doença comparando (a) varredura na triagem e (b) varredura histórica obtida dentro de 12 meses antes da assinatura do consentimento informado, de acordo com RECIST 1.1 avaliada e confirmada por revisão radiográfica central de tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.

4. Os participantes não devem ser elegíveis para uma possível cirurgia curativa e devem ser radioiodo (131 I)-refratário/resistente conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   1. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que não demonstram absorção de iodo em qualquer exame de radioiodo
   2. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​que progrediram por RECIST 1.1 dentro de 12 meses após a terapia com 131 I, apesar da demonstração de avidez por radioiodo no momento do tratamento por varredura pré ou pós-tratamento.
   3. Atividade cumulativa de 131 I de > 600 milicurie (mCi) ou 22 gigabecquerels (GBq), com a última dose administrada pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
5. Os participantes podem ter recebido 0 ou 1 fator de crescimento endotelial vascular/receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF/VEGFR) previamente (por exemplo sorafenib, sunitinib, pazopanib, etc.). Cada um dos agentes direcionados VEGF/VEGFR será contado individualmente, independentemente da duração de sua administração.
6. Os participantes com metástases cerebrais conhecidas que concluíram radioterapia cerebral total, radiocirurgia estereotáxica ou ressecção cirúrgica completa serão elegíveis se permanecerem clinicamente estáveis, assintomáticos e sem esteroides por um mês.
7. Os participantes devem estar recebendo terapia de supressão de tiroxina e o hormônio estimulante da tireoide (TSH) deve ser ≤ 0,1 miliunidades/litro (mU/L) (≤ 0,5 mU/L se houver preocupação de segurança).
8. Todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação devem ser resolvidas para gravidade < Grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v 4.0), exceto alopecia e infertilidade.
9. Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2.
10. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤ 150/90 milímetros de mercúrio (mm Hg) na triagem e nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1/Dia 1

11. Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada

    ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault

12. Função adequada da medula óssea:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 por metro cúbico (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/micro litro [μL])
    2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ litro [L])
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 grama por decilitro (g/dL)
13. Função de coagulação sanguínea adequada, conforme evidenciado por uma Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5

14. Função hepática adequada:

    1. Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert
    2. Fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN se o participante tiver metástases hepáticas).
15. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
16. As mulheres não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais por litro (IU/L) ou unidades equivalentes de hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
17. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral, laqueadura total histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
18. As mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas nos 30 dias anteriores à entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Se atualmente abstinente, a participante deve concordar em usar um método de barreira dupla conforme descrito acima se ela se tornar sexualmente ativa durante o período do estudo ou por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da dosagem e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo.
19. Os participantes do sexo masculino devem ter feito uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras devem atender aos critérios acima (ou seja, não ter potencial para engravidar ou praticar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado, conforme descrito anteriormente.
20. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Carcinoma anaplásico ou medular da tireoide
2. Duas ou mais terapias direcionadas a VEGF/VEGFR anteriores ou qualquer tratamento em andamento para CDT refratário a 131 I, exceto terapia com hormônio tireoidiano supressor de TSH
3. Tratamento prévio com lenvatinib
4. Participantes que receberam qualquer tratamento anticancerígeno (incluindo fitoterapia chinesa especificada para o tratamento de tumor) no prazo de 21 dias ou qualquer agente experimental no prazo de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Isso não se aplica ao uso de terapia com hormônio tireoidiano supressor de TSH.
5. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
6. Participantes com > 1 + proteinúria no teste de fita reagente na urina (participantes com proteína na urina < 1 g/24 horas (h) serão elegíveis).
7. Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de lenvatinibe
8. Comprometimento cardiovascular significativo: história de (a) insuficiência cardíaca congestiva maior do que a classe II da New York Heart Association (NYHA), (b) angina instável, (c) infarto do miocárdio, (d) acidente vascular cerebral ou (e) arritmia cardíaca associada a comprometimento dentro de 6 meses da primeira dose do medicamento do estudo
9. Prolongamento da onda Q corrigida e do intervalo da onda T (QTc) para > 480 milissegundos (ms)
10. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos (o tratamento com heparina de baixo peso molecular [HBPM] é permitido).
11. Evidência radiográfica de invasão/infiltração de grandes vasos sanguíneos
12. Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
13. Infecção ativa (qualquer infecção que requeira tratamento sistêmico)
14. Malignidade ativa (exceto CDT ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado definitivamente, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga) nos últimos 24 meses
15. Intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo (ou qualquer um dos excipientes)
16. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação em um estudo clínico
17. Mulheres que estão grávidas ou amamentando