Un essai du lenvatinib (E7080) dans le cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode radioactif (131 I) en Chine

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'un des sous-types suivants de cancer différencié de la thyroïde (DTC) :

   un. Cancer papillaire de la thyroïde (CPT) i. Variante folliculaire ii. Variantes (y compris, mais sans s'y limiter, à cellules hautes, à cellules cylindriques, cribriformes-morulaires, solides, oxyphiles, de type Warthin, trabéculaires, tumeur avec stroma de type fasciite nodulaire, variante à cellules de Hürthle du carcinome papillaire, peu différenciée) b. Cancer folliculaire de la thyroïde (FTC) i. Cellule de Hürthle ii. Effacer la cellule iii. Insulaire

2. Maladie mesurable répondant aux critères suivants et confirmée par un examen radiographique central :

   1. Au moins 1 lésion de ≥ 1,0 centimètre (cm) dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique ou ≥ 1,5 cm dans le diamètre de l'axe court pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être ≥ 1,5 cm.
   2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie (augmentation substantielle de la taille ≥ 20 %) pour être considérées comme une lésion cible.
3. Les participants doivent montrer des preuves de la progression de la maladie en comparant (a) l'analyse lors du dépistage et (b) l'analyse historique obtenue dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé, selon RECIST 1.1 évalué et confirmé par un examen radiographique central des tomodensitogrammes et/ou IRM.

4. Les participants ne doivent pas être éligibles à une éventuelle chirurgie curative et doivent être réfractaires à l'iode radioactif (131 I) / résistants tels que définis par au moins l'un des éléments suivants :

   1. Une ou plusieurs lésions mesurables qui ne démontrent pas d'absorption d'iode sur aucune scintigraphie à l'iode radioactif
   2. Une ou plusieurs lésions mesurables qui ont progressé selon RECIST 1.1 dans les 12 mois suivant le traitement à l'131 I, malgré la démonstration d'une avidité à l'iode radioactif au moment de ce traitement par scintigraphie avant ou après le traitement.
   3. Activité cumulée de 131 I de > 600 millicurie (mCi) ou 22 gigabecquerels (GBq), avec la dernière dose administrée au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude
5. Les participants peuvent avoir reçu 0 ou 1 traitement ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire/récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF/VEGFR) (par exemple sorafenib, sunitinib, pazopanib, etc.). Chacun des agents ciblés VEGF/VEGFR sera compté individuellement, quelle que soit la durée de son administration.
6. Les participants présentant des métastases cérébrales connues qui ont suivi une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale complète seront éligibles s'ils sont restés cliniquement stables, asymptomatiques et sans stéroïdes pendant un mois.
7. Les participants doivent recevoir un traitement de suppression de la thyroxine et l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) doit être ≤ 0,1 milliunités/litre (mU/L) (≤ 0,5 mU/L en cas de problème de sécurité).
8. Toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie doivent avoir été résolues à une gravité < Grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v 4.0), à l'exception de l'alopécie et de l'infertilité.
9. Les participants doivent avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
10. Tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 millimètre de mercure (mm Hg) lors du dépistage et aucun changement de médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1/jour 1

11. Fonction rénale adéquate définie comme la clairance de la créatinine calculée

    ≥ 30 mL/min selon la formule Cockcroft et Gault

12. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500 par mètre cube (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/micro litre [μL])
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ litre [L])
    3. Hémoglobine ≥ 9,0 grammes par décilitre (g/dL)
13. Fonction de coagulation sanguine adéquate, comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5

14. Fonction hépatique adéquate :

    1. Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour l'hyperbilirubinémie non conjuguée ou le syndrome de Gilbert
    2. Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN si le participant a des métastases hépatiques).
15. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
16. Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre (UI/L) ou des unités équivalentes d'hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
17. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
18. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Si elle est actuellement abstinente, la participante doit accepter d'utiliser une méthode à double barrière telle que décrite ci-dessus si elle devient sexuellement active pendant la période d'étude ou pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 4 semaines avant l'administration et doivent continuer à utiliser le même contraceptif pendant l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
19. Les participants masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines doivent répondre aux critères ci-dessus (c'est-à-dire, ne pas être en âge de procréer ou pratiquer une contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, comme décrit précédemment.
20. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

1. Carcinome anaplasique ou médullaire de la thyroïde
2. Au moins deux thérapies antérieures ciblant le VEGF/VEGFR ou tout traitement en cours pour le DTC réfractaire à l'131 I autre que l'hormonothérapie thyroïdienne suppressive de la TSH
3. Traitement antérieur par le lenvatinib
4. Participants ayant reçu un traitement anticancéreux (y compris la phytothérapie chinoise spécifiée pour le traitement de la tumeur) dans les 21 jours ou tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Cela ne s'applique pas à l'utilisation d'un traitement hormonal thyroïdien suppresseur de TSH.
5. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
6. Participants ayant > 1 + protéinurie lors du test de la bandelette urinaire (les participants avec des protéines urinaires < 1 g/24 heure (h) seront éligibles).
7. Malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'absorption du lenvatinib
8. Insuffisance cardiovasculaire significative : antécédents de (a) insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), (b) angor instable, (c) infarctus du myocarde, (d) accident vasculaire cérébral ou (e) arythmie cardiaque associée à une déficience dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
9. Prolongation de l'intervalle corrigé des ondes Q et des ondes T (QTc) à > 480 millisecondes (ms)
10. Troubles hémorragiques ou thrombotiques (Le traitement par héparine de bas poids moléculaire [HBPM] est autorisé.)
11. Preuve radiographique d'une invasion / infiltration majeure de vaisseaux sanguins
12. Hémoptysie active (sang rouge vif d'au moins 0,5 cuillère à café) dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
13. Infection active (toute infection nécessitant un traitement systémique)
14. Malignité active (sauf DTC ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie) au cours des 24 derniers mois
15. Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude (ou à l'un des excipients)
16. Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique
17. Femmes enceintes ou allaitantes