Et forsøg med Lenvatinib (E7080) i radiojod (131 I) - refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft i Kina

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende Differentiated Thyroid Cancer (DTC) subtyper:

   en. Papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC) i. Follikulær variant ii. Varianter (herunder, men ikke begrænset til højcelle, søjlecelle, cribriform-morulær, fast, oxyphil, Warthins-lignende, trabekulær, tumor med nodulær fasciitis-lignende stroma, Hürthle-cellevariant af papillært karcinom, dårligt differentieret) b. Follikulær skjoldbruskkirtelkræft (FTC) i. Hürthle celle ii. Ryd celle iii. Insular

2. Målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier og bekræftet af central radiografisk gennemgang:

   1. Mindst 1 læsion på ≥ 1,0 centimeter (cm) i den længste diameter for en ikke-lymfeknude eller ≥ 1,5 cm i den korte aksediameter for en lymfeknude, som kan måles i serie i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ved hjælp af computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Hvis der kun er én mållæsion, og det er en ikke-lymfeknude, skal den have en længste diameter på ≥ 1,5 cm.
   2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på progressiv sygdom (væsentlig størrelsesstigning på ≥ 20%) for at blive betragtet som en mållæsion.
3. Deltagerne skal vise bevis for sygdomsprogression ved at sammenligne (a) scanning i screening og (b) historisk scanning opnået inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, i henhold til RECIST 1.1 vurderet og bekræftet ved central radiografisk gennemgang af CT- og/eller MR-scanninger.

4. Deltagerne må ikke være berettiget til mulig helbredende kirurgi og skal være radiojod (131 I)- refraktære/resistente som defineret af mindst én af følgende:

   1. En eller flere målbare læsioner, der ikke viser jodoptagelse på nogen radiojodscanning
   2. En eller flere målbare læsioner, der er udviklet med RECIST 1.1 inden for 12 måneder efter 131 I-behandling, på trods af demonstration af radiojod-aviditet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før eller efter behandling.
   3. Kumulativ aktivitet på 131 I af > 600 millicurie (mCi) eller 22 gigabecquerel (GBq), med den sidste dosis administreret mindst 6 måneder før studiestart
5. Deltagerne kan have modtaget 0 eller 1 tidligere vaskulær endotelvækstfaktor/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGF/VEGFR)-målrettet behandling (f.eks. sorafenib, sunitinib, pazopanib, etc.). Hvert af de VEGF/VEGFR-målrettede midler vil blive talt individuelt, uanset varigheden af ​​dets administration.
6. Deltagere med kendte hjernemetastaser, som har gennemført strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller komplet kirurgisk resektion, vil være berettiget, hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i en måned.
7. Deltagerne skal modtage thyroxinundertrykkelsesterapi, og thyreoideastimulerende hormon (TSH) bør være ≤ 0,1 millienheder/liter (mU/L) (≤ 0,5 mU/L, hvis der er sikkerhedsproblemer).
8. Alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til < Grade 2-sværhedsgrad ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), undtagen alopeci og infertilitet.
9. Deltagerne skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2.
10. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤ 150/90 millimeter kviksølv (mm Hg) ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag 1

11. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance

    ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen

12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 pr. kubikmeter (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikro liter [μL])
    2. Blodplader ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ liter [L])
    3. Hæmoglobin ≥ 9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
13. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion som påvist af en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

14. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom
    2. Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, hvis deltageren har levermetastaser).
15. Mænd eller kvinder er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
16. Kvinder må ikke være diegivende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) eller tilsvarende enheder af hCG). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
18. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Hvis deltageren i øjeblikket er afholdende, skal deltageren acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet ovenfor, hvis hun bliver seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden eller i 30 dage efter seponering af studielægemidlet. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
19. Mandlige deltagere skal have haft en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere skal opfylde ovenstående kriterier (dvs. ikke være i den fødedygtige alder eller praktisere yderst effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, som beskrevet tidligere.
20. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Anaplastisk eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen
2. To eller flere tidligere VEGF/VEGFR-målrettede behandlinger eller enhver igangværende behandling for 131I-refraktær DTC bortset fra TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling
3. Tidligere behandling med lenvatinib
4. Deltagere, der har modtaget en kræftbehandling (herunder kinesisk urtemedicin specificeret til behandling af tumor) inden for 21 dage eller ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette gælder ikke for brug af TSH-suppressiv thyreoideahormonbehandling.
5. Større operation inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
6. Deltagere, der har > 1 + proteinuri ved urinstikprøve (Deltagere med urinprotein < 1 g/24 time (h) vil være berettigede).
7. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib
8. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) myokardieinfarkt, (d) slagtilfælde eller (e) hjertearytmi forbundet med svækkelse inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Forlængelse af korrigeret Q-bølge og T-bølge (QTc) interval til > 480 millisekund (ms)
10. Blødning eller trombotiske lidelser (Behandling med lavmolekylær heparin [LMWH] er tilladt).
11. Radiografisk bevis på større blodkarinvasion/infiltration
12. Aktiv hæmotyse (lyserødt blod på mindst 0,5 teskefuld) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
13. Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling)
14. Aktiv malignitet (undtagen DTC eller endeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren) inden for de seneste 24 måneder
15. Kendt intolerance over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (eller ethvert af hjælpestofferne)
16. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg
17. Kvinder, der er gravide eller ammer