Ett försök med Lenvatinib (E7080) i radiojod (131 I)-refraktär differentierad sköldkörtelcancer i Kina

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande undertyper av differentierad sköldkörtelcancer (DTC):

   a. Papillär sköldkörtelcancer (PTC) i. Follikulär variant ii. Varianter (inklusive men inte begränsade till höga celler, kolumnära celler, cribriform-morulära, solida, oxifila, Warthins-liknande, trabekulära, tumörer med nodulär fasciitliknande stroma, Hürthle-cellvariant av papillärt karcinom, dåligt differentierad) b. Follikulär sköldkörtelcancer (FTC) i. Hürthle cell ii. Rensa cell iii. Trångsynt

2. Mätbar sjukdom som uppfyller följande kriterier och bekräftad av central radiografisk granskning:

   1. Minst 1 lesion på ≥ 1,0 centimeter (cm) i den längsta diametern för en icke-lymfkörtel eller ≥ 1,5 cm i den korta diametern för en lymfkörtel som är seriellt mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 använda datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT). Om det bara finns en målskada och det är en icke-lymfkörtel bör den ha en längsta diameter på ≥ 1,5 cm.
   2. Lesioner som har genomgått extern strålbehandling (EBRT) eller lokoregionala terapier såsom radiofrekvensablation (RF) måste visa tecken på progressiv sjukdom (avsevärd storleksökning på ≥ 20%) för att anses vara en målskada.
3. Deltagarna måste visa bevis på sjukdomsprogression genom att jämföra (a) skanning vid screening och (b) historisk skanning som erhållits inom 12 månader före undertecknandet av informerat samtycke, enligt RECIST 1.1 bedömd och bekräftad av central röntgengenomgång av CT- och/eller MRI-skanningar.

4. Deltagare får inte vara berättigade till eventuell botande kirurgi och måste vara radiojod (131 I)-refraktära/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande:

   1. En eller flera mätbara lesioner som inte visar jodupptag på någon radiojodskanning
   2. En eller flera mätbara lesioner som har utvecklats med RECIST 1.1 inom 12 månader efter 131 I-behandling, trots demonstration av radiojodaviditet vid tidpunkten för den behandlingen genom skanning före eller efter behandling.
   3. Kumulativ aktivitet av 131 I av > 600 millicurie (mCi) eller 22 gigabecquerel (GBq), med den sista dosen administrerad minst 6 månader före studiestart
5. Deltagarna kan ha fått 0 eller 1 tidigare vaskulär endoteltillväxtfaktor/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF/VEGFR)-inriktad behandling (till exempel sorafenib, sunitinib, pazopanib, etc.). Vart och ett av de VEGF/VEGFR-målmedlen kommer att räknas individuellt, oavsett administreringens varaktighet.
6. Deltagare med kända hjärnmetastaser som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion, kommer att vara berättigade om de har förblivit kliniskt stabila, asymtomatiska och utan steroider i en månad.
7. Deltagarna måste få tyroxinhämmande behandling och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) bör vara ≤ 0,1 millienheter/liter (mU/L) (≤ 0,5 mU/L om det finns säkerhetsproblem).
8. Alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till < Grad 2 svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), förutom alopeci och infertilitet.
9. Deltagare måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 2.
10. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som blodtryck ≤ 150/90 millimeter kvicksilver (mm Hg) vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1/dag 1

11. Adekvat njurfunktion definieras som beräknat kreatininclearance

    ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft och Gault-formeln

12. Tillräcklig benmärgsfunktion:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 per kubikmeter (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikroliter [μL])
    2. Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ liter [L])
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dL)
13. Tillräcklig blodkoagulationsfunktion, vilket framgår av en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5

14. Tillräcklig leverfunktion:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom
    2. Alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN om deltagaren har levermetastaser).
15. Män eller kvinnor är ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
16. Kvinnor får inte vara ammande eller gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenterats genom ett negativt humant koriongonadotropin [hCG]-test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/L) eller motsvarande enheter av hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
18. Kvinnor i fertil ålder får inte ha haft oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestarten och måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma) med spermiedödande medel], ett preventivmedelsimplantat, ett oralt preventivmedel, eller ha en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Om deltagaren för närvarande är abstinent måste deltagaren gå med på att använda en dubbelbarriärmetod enligt beskrivningen ovan om hon blir sexuellt aktiv under studieperioden eller i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste ha tagit en stabil dos av samma hormonella preventivmedel i minst 4 veckor före dosering och måste fortsätta att använda samma preventivmedel under studien och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
19. Manliga deltagare måste ha genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller så måste de och deras kvinnliga partner uppfylla kriterierna ovan (dvs. inte vara i fertil ålder eller utöva mycket effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda en ytterligare godkänd preventivmetod, som beskrivits tidigare.
20. Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

1. Anaplastiskt eller medullärt karcinom i sköldkörteln
2. Två eller flera tidigare VEGF/VEGFR-inriktade terapier eller någon pågående behandling för 131I-refraktär DTC annan än TSH-suppressiv sköldkörtelhormonbehandling
3. Tidigare behandling med lenvatinib
4. Deltagare som har fått någon cancerbehandling (inklusive kinesisk örtmedicin specificerad för behandling av tumörer) inom 21 dagar eller något undersökningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Detta gäller inte användning av TSH-suppressiv sköldkörtelhormonbehandling.
5. Större operation inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
6. Deltagare som har > 1 + proteinuri vid testning av urinstickan (deltagare med urinprotein < 1 g/24 timmar (h) kommer att vara berättigade).
7. Gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som enligt utredaren kan påverka absorptionen av lenvatinib
8. Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av (a) kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, (b) instabil angina, (c) hjärtinfarkt, (d) stroke eller (e) hjärtarytmi förknippad med funktionsnedsättning inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet
9. Förlängning av korrigerad Q-våg och T-våg (QTc) intervall till > 480 millisekund (ms)
10. Blödning eller trombotiska störningar (Behandling med lågmolekylärt heparin [LMWH] är tillåten.)
11. Röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration
12. Aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
13. Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling)
14. Aktiv malignitet (förutom DTC eller definitivt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan) under de senaste 24 månaderna
15. Känd intolerans mot något av studieläkemedlen (eller något av hjälpämnena)
16. Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i en klinisk prövning
17. Kvinnor som är gravida eller ammar