Test lenvatinibu (E7080) u radiojódu (131I)-refrakterní diferencované rakoviny štítné žlázy v Číně

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících podtypů diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC):

   A. Papilární karcinom štítné žlázy (PTC) i. Folikulární varianta ii. Varianty (včetně, aniž by byl výčet omezující, vysoký buněčný, sloupcovitý, kribriformně-morulární, solidní, oxyfilní, Warthinův podobný, trabekulární, tumor s nodulárním stromatem podobným fasciitidě, Hürthle buněčná varianta papilárního karcinomu, špatně diferencovaná) b. Folikulární karcinom štítné žlázy (FTC) i. Hürthleova buňka II. Vymazat buňku iii. Ostrovní

2. Měřitelné onemocnění splňující následující kritéria a potvrzené centrální radiografickou kontrolou:

   1. Alespoň 1 léze o ≥ 1,0 centimetru (cm) v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo ≥ 1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI). Pokud existuje pouze jedna cílová léze a jedná se o nelymfatickou uzlinu, měla by mít nejdelší průměr ≥ 1,5 cm.
   2. Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění (podstatné zvětšení velikosti ≥ 20 %), aby mohly být považovány za cílovou lézi.
3. Účastníci musí prokázat důkaz o progresi onemocnění porovnáním (a) skenu při screeningu a (b) historického skenu získaného během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu, podle RECIST 1.1, hodnoceného a potvrzeného centrálním radiografickým přezkoumáním CT a/nebo MRI skenů.

4. Účastníci nesmějí mít nárok na možnou léčebnou operaci a musí být rezistentní na radiojód (131 I)/rezistentní podle definice alespoň jedním z následujících:

   1. Jedna nebo více měřitelných lézí, které nevykazují příjem jódu na žádném radiojódovém skenu
   2. Jedna nebo více měřitelných lézí, které progredovaly podle RECIST 1.1 během 12 měsíců od terapie131I, navzdory prokázání avidity radiojódu v době této léčby skenováním před nebo po léčbě.
   3. Kumulativní aktivita 131 I > 600 milicurie (mCi) nebo 22 gigabecquerelů (GBq), s poslední dávkou podanou nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
5. Účastníci mohli dříve dostat 0 nebo 1 terapii cílenou na vaskulární endoteliální růstový faktor / receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF/VEGFR) (například sorafenib, sunitinib, pazopanib atd.). Každé z činidel cílených na VEGF/VEGFR bude počítáno individuálně, bez ohledu na dobu trvání jeho podávání.
6. Účastníci se známými mozkovými metastázami, kteří absolvovali radioterapii celého mozku, stereotaktickou radiochirurgii nebo kompletní chirurgickou resekci, budou způsobilí, pokud zůstali klinicky stabilní, asymptomatičtí a bez steroidů po dobu jednoho měsíce.
7. Účastníci musí dostávat tyroxinovou supresní terapii a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) by měl být ≤ 0,1 milijednotek/litr (mU/l) (≤ 0,5 mU/l, pokud existuje obava o bezpečnost).
8. Všechny toxicity související s chemoterapií nebo zářením musí být vyřešeny na < stupeň 2 závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), s výjimkou alopecie a neplodnosti.
9. Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 – 2.
10. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzními léky nebo bez nich, definovaný jako TK ≤ 150/90 milimetrů rtuti (mm Hg) při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1/den 1

11. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako vypočtená clearance kreatininu

    ≥ 30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

12. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 na metr krychlový (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikrolitr [μL])
    2. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/litr [L])
    3. Hemoglobin ≥ 9,0 gramů na decilitr (g/dl)
13. Adekvátní funkce koagulace krve, jak dokládá mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5

14. Přiměřená funkce jater:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) s výjimkou nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu
    2. Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud má účastník jaterní metastázy).
15. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
16. Samice nesmějí být během screeningu nebo výchozího stavu kojící nebo březí (jak je doloženo negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) nebo ekvivalentními jednotkami hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
17. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
18. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studia a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud je v současné době abstinent, musí účastnice souhlasit s použitím metody dvou bariér, jak je popsáno výše, pokud se stane sexuálně aktivní během období studie nebo po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 4 týdnů před podáním dávky a musí pokračovat v používání stejné antikoncepce během studie a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
19. Mužští účastníci museli mít úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo oni a jejich partnerky musí splňovat výše uvedená kritéria (tj. nesmějí být v plodném věku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku). Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše.
20. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Anaplastický nebo medulární karcinom štítné žlázy
2. Dvě nebo více předchozích terapií cílených na VEGF/VEGFR nebo jakákoli probíhající léčba 131I-refrakterní DTC jiná než léčba TSH-supresivním hormonem štítné žlázy
3. Předchozí léčba lenvatinibem
4. Účastníci, kteří podstoupili jakoukoli protirakovinnou léčbu (včetně čínské bylinné medicíny určené pro léčbu nádorů) během 21 dnů nebo jakoukoli zkoumanou látku během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. To neplatí pro použití TSH-supresivní terapie hormony štítné žlázy.
5. Velká operace během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
6. Účastníci, kteří mají proteinurii > 1 + při testování močovými proužky (způsobilí budou účastníci s proteinem v moči < 1 g/24 hodin (h)).
7. Gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu
8. Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza (a) městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, (b) nestabilní anginy pectoris, (c) infarktu myokardu, (d) mrtvice nebo (e) srdeční arytmie spojené s poruchou do 6 měsíců od první dávky studovaného léku
9. Prodloužení intervalu korigované vlny Q a vlny T (QTc) na > 480 milisekund (ms)
10. Krvácení nebo trombotické poruchy (Léčba nízkomolekulárním heparinem [LMWH] je povolena.)
11. Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév
12. Aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
13. Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu)
14. Aktivní malignita (s výjimkou DTC nebo definitivně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku nebo močového měchýře) během posledních 24 měsíců
15. Známá intolerance kteréhokoli ze studovaných léků (nebo kterékoli pomocné látky)
16. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící