慢性艾塞那肽治疗对 T2DM β 细胞功能和胰岛素敏感性的影响
2023年6月28日 更新者：The University of Texas Health Science Center at San Antonio
慢性艾塞那肽治疗对 2 型糖尿病 (T2DM) β 细胞功能和胰岛素敏感性的影响
在这项研究中，研究人员希望了解 SGLT2 对 EGP（内源性葡萄糖生成）的抑制作用以及糖尿病患者的血浆葡萄糖浓度。
研究人员将检查糖尿病以及血浆胰高血糖素增加、血浆胰岛素下降和血浆葡萄糖浓度下降的作用。
研究概览
详细说明
本研究将检查艾塞那肽加达格列净的共同给药是否会阻止 EGP 的增加，并导致血浆葡萄糖浓度相加或什至协同降低，与单独使用每种药物相比。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数 = 25-35 公斤/米^2
- 必须未接受过药物治疗和/或使用稳定剂量（超过 3 个月）的二甲双胍和/或磺脲类药物
- HbA1c >7.0% 且 <10.0%
- 除糖尿病外，受试者必须身体健康，如通过体检、病史、血液化学、CBC、TSH、T4、EKG 和尿液分析确定的那样。
- 仅包括在前三个月体重稳定（± 3 磅）且未参加过重锻炼计划的受试者。
排除标准：
- 存在严重的全身性疾病、心脏问题，包括充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞、当前感染性肝病、急性中风或短暂性脑缺血发作、胰腺炎、尿脓毒症和肾盂肾炎病史、生殖器真菌感染或 1 型糖尿病
- 过去有任何肝病（感染性肝病、病毒性肝炎、中毒性肝损伤、病因不明的黄疸）或严重肝功能不全和/或肝功能检查显着异常定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x 正常上限 (ULN) ) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) >3x ULN
- 肾功能损害（例如，女性血清肌酐水平≥1.4 mg/dL 或男性≥1.5 mg/dl，或 eGFR <60 mL/min/1.73 m2) 或不稳定或快速进展的肾病或终末期肾病的病史。
- 不受控制的甲状腺疾病、库欣综合征、先天性肾上腺增生或高泌乳素血症
- 甘油三酯水平显着升高（空腹甘油三酯 > 400 mg/dl），LDL-C 不受控制地升高
- 未经治疗或控制不佳的高血压（坐位血压 > 160/95 mm Hg）
- 使用抗肥胖药物或减肥药物（处方药或非处方药）和已知会加剧葡萄糖耐量的药物（例如异维甲酸、GnRH 激动剂、糖皮质激素、合成代谢类固醇、C-19 孕激素）停止使用至少 8 周。 停止使用外周作用以减少多毛症的抗雄激素，例如 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、螺内酯、氟他胺）至少 4 周
- 既往有需要化疗的恶性疾病病史，既往有膀胱癌病史（无论治疗如何）
- 由于并存病症或联合用药（如袢利尿剂）而存在容量不足风险的患者应仔细监测其容量状态
- 不明原因的镜下或肉眼血尿史，或访视 1 时的镜下血尿，在下次预定访视时通过随访样本确认。
- 对达格列净或其他 SGLT2 抑制剂（例如 过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤病
- 使用 GLP1 受体激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽）的已知超敏反应或禁忌症
- 使用 、噻唑烷二酮类、GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂、SGLT2 抑制剂至少停用 8 周。
- 饮食失调（厌食症、贪食症）或胃肠道疾病
- 疑似怀孕（血清 β-hCG 检测呈阴性）、希望在未来 6 个月内怀孕、母乳喂养或过去 2 个月内已知怀孕
- 非法药物滥用或大量饮酒的活动史
- 有减肥手术史
- 患者在研究期间不愿意使用两种屏障方法避孕（除非已消毒或有宫内节育器）
- 使人虚弱的不受控制的精神疾病，例如可能混淆结果变量的精神病或神经系统疾病
- 无法或拒绝遵守协议
- 当前参与或参与前三个月的实验性药物研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：百达/Bydureon
艾塞那肽： 4 周 Byetta，5 至 10ug 皮下注射（每日） 12 周 Bydureon 2mg 皮下注射 |
Byetta 5 至 10 ug（每日两次） Bydureon 2mg（每周一次）
其他名称：
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有源比较器：达格列净
4 周 达格列净，Farxiga，10 毫克 12 周 达格列净，Farxiga，10 毫克
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10毫克
其他名称：
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有源比较器：Byetta/Bydureon 加达格列净
艾塞那肽： 4 周 Byetta，皮下注射 5 至 10 微克（每日） 12 周 Bydureon 皮下注射 2 毫克 PLUS 达格列净： 4 周 达格列净，Farxiga，10 毫克 12 周 达格列净，Farxiga，10 毫克 |
Byetta 5 至 10 ug（每日两次） Bydureon 2mg（每周一次）
其他名称：
10毫克
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组（4周和12周）
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达格列净的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性暴露于单剂量后以及治疗 16 周后内源性葡萄糖产生 (EGP) 的变化
大体时间：急性[单次服用每种研究药物或安慰剂后]
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筛选后，符合条件的受试者将通过初次连续输注 3-3H-葡萄糖来测量内源性葡萄糖产生 (EGP)。
EGP 测量将在 10-12 小时过夜禁食后的早晨进行，持续 8.5 小时（从上午 6 点到下午 2:30）。
经过 3.5 小时的示踪剂平衡期后，受试者（每组 20 名）将接受以下药物之一：(i) 安慰剂； (ii) 艾塞那肽 5 ug 皮下注射； (iii) 达格列净 (10 毫克)； (iv) 达格列净 10 mg + 艾塞那肽 5 ug [急性研究]。
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急性[单次服用每种研究药物或安慰剂后]
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使用每种研究药物治疗 16 周后内源性葡萄糖产生 (EGP) 的变化。
大体时间：16周
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筛选后，符合条件的受试者将通过初次连续输注 3-3H-葡萄糖来测量内源性葡萄糖产生 (EGP)。
EGP 测量将在 10-12 小时过夜禁食后的早晨进行，持续 8.5 小时（从上午 6 点到下午 2:30）。
经过 3.5 小时的示踪剂平衡期后，受试者（每组 20 名）将接受以下药物之一： (i) 艾塞那肽 5 ug 皮下注射； (ii) 达格列净 (10 毫克)； (iii) 达格列净 10 mg + 艾塞那肽 5 ug。
由于受试者患有糖尿病且安慰剂不适合在此期间使用，因此仅对三组进行为期 16 周的随访。
同样，受试者将被随机分配接受艾塞那肽、达格列净或两种药物联合治疗。
如上所述，将在 16 周时再次测量重复 EGP，并将数据与相应的“急性”研究进行比较。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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空腹血糖 (FPG) 浓度的变化
大体时间：16周
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与急性暴露期间获得的数据相比，每种研究药物治疗 16 周后，进行研究干预后 (FPG) 高于基线的变化。
由于受试者患有糖尿病，因此该 16 周的研究部分不包括安慰剂组。
该研究仅进行了 3 个组：(i) Byetta/Bydureon，(ii) Dapagliflozin，(iii) Byetta/Bydureon 加 Dapagliflozin。
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16周
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血浆胰高血糖素浓度的变化
大体时间：基线至 16 周
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与基线急性暴露相比，测量每种研究药物治疗 16 周后血浆胰高血糖素浓度的变化。
由于受试者患有糖尿病，因此该 16 周的研究部分不包括安慰剂组。
该研究仅进行了 3 个组：(i) Byetta/Bydureon，(ii) Dapagliflozin，(iii) Byetta/Bydureon 加 Dapagliflozin。
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基线至 16 周
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血浆胰岛素浓度的变化
大体时间：基线至 16 周
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测量每种研究药物治疗后 16 周血浆胰岛素浓度从基线的变化。
由于受试者患有糖尿病，因此该 16 周的研究部分不包括安慰剂组。
该研究仅进行了 3 个组：(i) Byetta/Bydureon，(ii) Dapagliflozin，(iii) Byetta/Bydureon 加 Dapagliflozin。
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基线至 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Eugenio Cersosimo, MD,PhD、The University of Texas Health Science Center at San Antonio
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月15日
初级完成 (实际的)
2022年7月14日
研究完成 (实际的)
2023年3月19日
研究注册日期
首次提交
2016年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年11月30日
首次发布 (估计的)
2016年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月28日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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