Effekt av kronisk exenatidterapi på betacellsfunktion och insulinkänslighet vid T2DM

Inklusionskriterier:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. måste vara läkemedelsnaiva och/eller ha en stabil dos (mer än 3 månader) av metformin och/eller sulfonylurea
3. HbA1c >7,0 % och <10,0 %
4. Förutom diabetes måste försökspersonerna vara vid god allmän hälsa enligt fysisk undersökning, medicinsk historia, blodkemi, CBC, TSH, T4, EKG och urinanalys.
5. Endast försökspersoner vars kroppsvikt har varit stabil (± 3 lbs) under de föregående tre månaderna och som inte deltar i ett alltför tungt träningsprogram kommer att inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av signifikant systemisk sjukdom, hjärtproblem inklusive kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller akut hjärtinfarkt, aktuell infektionsleversjukdom, akuta stroke eller övergående ischemiska attacker, historia av pankreatit, urosepsis och pyelonefrit, genital mykotiska infektioner eller typ 1 diabetes mellitus
2. Alla tidigare leversjukdomar (infektiös leversjukdom, viral hepatit, toxisk leverskada, gulsot av okänd etiologi) eller allvarlig leverinsufficiens och/eller signifikanta onormala leverfunktionstester definierade som aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN) ) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3x ULN
3. Nedsatt njurfunktion (t.ex. serumkreatininnivåer ≥1,4 mg/dl för kvinnor eller ≥1,5 mg/dl för män, eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historia av instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom eller njursjukdom i slutstadiet.
4. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom, Cushings syndrom, medfödd binjurehyperplasi eller hyperprolaktinemi
5. Signifikant förhöjda triglyceridnivåer (fastande triglycerid > 400 mg/dl), okontrollerad ökad LDL-C
6. Obehandlad eller dåligt kontrollerad hypertoni (sittande blodtryck > 160/95 mm Hg)
7. Användning av läkemedel mot fetma eller viktminskningsmediciner (receptbelagda eller OTC) och läkemedel som är kända för att förvärra glukostoleransen (såsom isotretinoin, , GnRH-agonister, glukokortikoider, anabola steroider, C-19 gestagen) upphörde i minst 8 veckor. Användning av antiandrogener som verkar perifert för att minska hirsutism såsom 5-alfa-reduktashämmare (finesterid, spironolakton, flutamid) upphörde i minst 4 veckor
8. Tidigare historia av en malign sjukdom som kräver kemoterapi, tidigare historia av cancer i urinblåsan oavsett behandling
9. Patienter med risk för volymutarmning på grund av samexisterande tillstånd eller samtidig medicinering, såsom loop-diuretika, bör ha noggrann övervakning av sin volymstatus
10. Historik av oförklarad mikroskopisk eller grov hematuri, eller mikroskopisk hematuri vid besök 1, bekräftad av ett uppföljningsprov vid nästa planerade besök.
11. Förekomst av överkänslighet mot dapagliflozin eller andra SGLT2-hämmare (t. anafylaxi, angioödem, exfoliativa hudåkommor
12. Känd överkänslighet eller kontraindikationer för användning av GLP1-receptoragonister (exenatid, liraglutid)
13. Användning av tiazolidindioner, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hämmare, SGLT2-hämmare upphörde i minst 8 veckor.
14. Ätstörningar (anorexi, bulimi) eller gastrointestinala störningar
15. Misstänkt graviditet (dokumenterat negativt serum-β-hCG-test), önskan om graviditet under de kommande 6 månaderna, amning eller känd graviditet under de senaste 2 månaderna
16. Aktiv historia av olagligt missbruk eller betydande intag av alkohol
17. Att ha en historia av bariatrisk kirurgi
18. Patient som inte är villig att använda preventivmedel med två barriärer under studieperioden (såvida den inte är steriliserad eller har en spiral)
19. Försvagande okontrollerad psykiatrisk störning såsom psykos eller neurologiskt tillstånd som kan förväxla utfallsvariabler
20. Oförmåga eller vägran att följa protokollet
21. Aktuellt deltagande eller deltagande i en experimentell läkemedelsstudie under de tre föregående månaderna