Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van chronische exenatidetherapie op bètacelfunctie en insulinegevoeligheid bij T2DM

28 juni 2023 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Effect van chronische exenatidetherapie op bètacelfunctie en insulinegevoeligheid bij type 2 diabetes mellitus (T2DM)

In deze studie hopen de onderzoekers meer te weten te komen over SGLT2-remming op EGP (endogene glucoseproductie) en plasmaglucoseconcentratie bij diabetici. Onderzoekers zullen diabetes onderzoeken en de rol van verhoogde plasmaglucagon, afname van plasma-insuline en daling van de plasmaglucoseconcentratie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal onderzoeken of de gelijktijdige toediening van exenatide plus dapagliflozine de toename van de EGP zal voorkomen en zal resulteren in een additieve of zelfs synergetische afname van de plasmaglucoseconcentratie in vergelijking met elk afzonderlijk middel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. BMI = 25-35 kg/m^2
  2. moet medicijnnaïef zijn en/of op een stabiele dosis (langer dan 3 maanden) van metformine en/of sulfonylureum
  3. HbA1c >7,0% en <10,0%
  4. Anders dan diabetes, moeten proefpersonen in goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloedchemie, CBC, TSH, T4, ECG en urineanalyse.
  5. Alleen proefpersonen met een stabiel lichaamsgewicht (± 3 lbs) in de afgelopen drie maanden en die niet deelnemen aan een te zwaar oefenprogramma worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van significante systemische ziekte, hartproblemen waaronder congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct, huidige besmettelijke leverziekte, acute beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen, voorgeschiedenis van pancreatitis, urosepsis en pyelonefritis, genitale mycotische infecties of type 1 diabetes mellitus
  2. Elke leverziekte in het verleden (leverinfectie, virale hepatitis, toxische leverbeschadiging, geelzucht van onbekende etiologie) of ernstige leverinsufficiëntie en/of significant abnormale leverfunctietesten gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN ) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN
  3. Nierfunctiestoornis (bijv. serumcreatininespiegels ≥1,4 mg/dl voor vrouwen of ≥1,5 mg/dl voor mannen, of eGFR <60 ml/min/1,73 m2) of een voorgeschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte of nierziekte in het eindstadium.
  4. Ongecontroleerde schildklieraandoening, syndroom van Cushing, congenitale bijnierhyperplasie of hyperprolactinemie
  5. Significant verhoogde triglyceridenwaarden (nuchtere triglyceriden > 400 mg/dl), ongecontroleerd verhoogd LDL-C
  6. Onbehandelde of slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk in zittende houding > 160/95 mm Hg)
  7. Het gebruik van medicijnen tegen zwaarlijvigheid of medicijnen voor gewichtsverlies (op recept of OTC) en medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie verergeren (zoals isotretinoïne, GnRH-agonisten, glucocorticoïden, anabole steroïden, C-19 progestagenen) stopten gedurende ten minste 8 weken. Gebruik van anti-androgenen die perifeer werken om hirsutisme te verminderen, zoals 5-alfa-reductaseremmers (finesteride, spironolacton, flutamide) gestopt gedurende ten minste 4 weken
  8. Voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte die chemotherapie vereist, voorgeschiedenis van blaaskanker ongeacht de behandeling
  9. Patiënten die risico lopen op volumedepletie als gevolg van gelijktijdig bestaande aandoeningen of gelijktijdige medicatie, zoals lisdiuretica, moeten hun volumestatus zorgvuldig controleren
  10. Geschiedenis van onverklaarde microscopische of grove hematurie, of microscopische hematurie bij bezoek 1, bevestigd door een vervolgmonster bij het volgende geplande bezoek.
  11. Aanwezigheid van overgevoeligheid voor dapagliflozine of andere SGLT2-remmers (bijv. anafylaxie, angio-oedeem, exfoliatieve huidaandoeningen
  12. Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor het gebruik van GLP1-receptoragonisten (exenatide, liraglutide)
  13. Gebruik van thiazolidinedionen, GLP-1-receptoragonisten, DPP-4-remmers, SGLT2-remmers gestopt gedurende ten minste 8 weken.
  14. Eetstoornissen (anorexia, boulimia) of gastro-intestinale stoornissen
  15. Vermoedelijke zwangerschap (gedocumenteerde negatieve serum β-hCG-test), zwangerschap gewenst in de komende 6 maanden, borstvoeding of bekende zwangerschap in de afgelopen 2 maanden
  16. Actieve geschiedenis van ongeoorloofd middelenmisbruik of significante inname van alcohol
  17. Een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie hebben
  18. Patiënt niet bereid om tijdens de onderzoeksperiode twee barrièremethoden te gebruiken (tenzij gesteriliseerd of een spiraaltje heeft)
  19. Slopende ongecontroleerde psychiatrische stoornis zoals psychose of neurologische aandoening die uitkomstvariabelen kan verwarren
  20. Onvermogen of weigering om te voldoen aan het protocol
  21. Huidige deelname of deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen drie maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Byetta / Bydureon

exenatide:

4 weken Byetta, 5 tot 10ug sc (dagelijks) 12 weken Bydureon 2mg sc
Geneesmiddel: Exenatide
Byetta 5 tot 10 ug (tweemaal daags) Bydureon 2 mg (eenmaal per week)
Andere namen:
  • Byetta, Bydureon
Actieve vergelijker: Dapagliflozine
4 weken Dapagliflozine, Farxiga, 10 mg 12 weken Dapagliflozine, Farxiga, 10 mg
Geneesmiddel: Dapagliflozine
10mg
Andere namen:
  • Farxiga
Actieve vergelijker: Byetta/Bydureon plus Dapagliflozine

exenatide:

4 weken Byetta, 5 tot 10ug sc (dagelijks) 12 weken Bydureon 2mg sc PLUS

Dapagliflozine:

4 weken Dapagliflozine, Farxiga, 10 mg 12 weken Dapagliflozine, Farxiga, 10 mg
Geneesmiddel: Exenatide
Byetta 5 tot 10 ug (tweemaal daags) Bydureon 2 mg (eenmaal per week)
Andere namen:
  • Byetta, Bydureon
Geneesmiddel: Dapagliflozine
10mg
Andere namen:
  • Farxiga
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebogroep (4 weken en 12 weken)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo voor Dapagliflozine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in endogene glucoseproductie (EGP) na acute blootstelling aan een enkele dosis en opnieuw na 16 weken behandeling
Tijdsspanne: ACUUT [na een enkele dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel of placebo]
Na screening krijgen in aanmerking komende proefpersonen een meting van de endogene glucoseproductie (EGP) met een prime-continue infusie van 3-3H-glucose. De EGP-meting wordt 's ochtends uitgevoerd na 10-12 uur 's nachts vasten en duurt 8,5 uur (van 06.00 uur tot 14.30 uur). Na een tracer-equilibratieperiode van 3,5 uur krijgen proefpersonen (20 per groep) een van de volgende medicijnen: (i) placebo; (ii) exenatide 5 µg subcutaan; (iii) dapagliflozine (10 mg); en (iv) dapagliflozine 10 mg + exenatide 5 ug [ACUT STUDIE].
ACUUT [na een enkele dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel of placebo]
Verandering in endogene glucoseproductie (EGP) na 16 weken behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 16 weken
Na screening krijgen in aanmerking komende proefpersonen een meting van de endogene glucoseproductie (EGP) met een prime-continue infusie van 3-3H-glucose. De EGP-meting wordt 's ochtends uitgevoerd na 10-12 uur 's nachts vasten en duurt 8,5 uur (van 06.00 uur tot 14.30 uur). Na een tracer-equilibratieperiode van 3,5 uur krijgen proefpersonen (20 per groep) een van de volgende medicijnen: (i) exenatide 5 ug subcutaan; (ii) dapagliflozine (10 mg); en (iii) dapagliflozine 10 mg + exenatide 5 ug. Slechts drie groepen zullen gedurende 16 weken worden gevolgd, aangezien proefpersonen diabetes hebben en placebo niet geschikt is om gedurende deze periode te gebruiken. Wederom zullen proefpersonen willekeurig worden toegewezen aan behandeling met ofwel exenatide, dapagliflozine of beide geneesmiddelen in combinatie. Herhaalde EGP zal na 16 weken opnieuw worden gemeten, zoals hierboven beschreven, en de gegevens zullen worden vergeleken met respectieve "acute" onderzoeken.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nuchtere plasmaglucose (FPG) -concentratie
Tijdsspanne: 16 weken
De verandering in (FPG) boven de uitgangswaarde na toediening van onderzoeksinterventies na 16 weken behandeling met elk/de onderzoeksgeneesmiddel(en) in vergelijking met gegevens verkregen tijdens de acute blootstelling. Placebo-arm was niet opgenomen in dit 16 weken durende deel van de studie, aangezien proefpersonen diabetes hebben. Er werden slechts 3 takken van het onderzoek uitgevoerd: (i) Byetta/Bydureon, (ii) Dapagliflozine (iii) Byetta/Bydureon plus Dapagliflozine.
16 weken
Verandering in plasmaglucagonconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
Meting van verandering in plasmaglucagonconcentratie na 16 weken behandeling met elk/de onderzoeksgeneesmiddel(en) in vergelijking met acute blootstelling bij aanvang. Placebo-arm was niet opgenomen in dit 16 weken durende deel van de studie, aangezien proefpersonen diabetes hebben. Er werden slechts 3 takken van het onderzoek uitgevoerd: (i) Byetta/Bydureon, (ii) Dapagliflozine (iii) Byetta/Bydureon plus Dapagliflozine.
Basislijn tot 16 weken
Verandering in plasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn tot 16 weken
Meting van verandering in plasma-insulineconcentratie vanaf baseline tot 16 weken na behandeling met elk/de onderzoeksgeneesmiddel(en). Placebo-arm was niet opgenomen in dit 16 weken durende deel van de studie, aangezien proefpersonen diabetes hebben. Er werden slechts 3 takken van het onderzoek uitgevoerd: (i) Byetta/Bydureon, (ii) Dapagliflozine (iii) Byetta/Bydureon plus Dapagliflozine.
Basislijn tot 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eugenio Cersosimo, MD,PhD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

2 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC20160597H

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren