Efecto de la terapia crónica con exenatida sobre la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina en la DM2

Criterios de inclusión:

1. IMC = 25-35 kg/m^2
2. debe ser fármaco naïve y/o en una dosis estable (más de 3 meses) de metformina y/o sulfonilurea
3. HbA1c >7,0% y <10,0%
4. Además de la diabetes, los sujetos deben gozar de buena salud general según lo determine el examen físico, el historial médico, la química sanguínea, el CBC, TSH, T4, EKG y análisis de orina.
5. Solo se incluirán sujetos cuyo peso corporal haya sido estable (± 3 libras) durante los tres meses anteriores y que no participen en un programa de ejercicio excesivamente pesado.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad sistémica significativa, problemas cardíacos que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto agudo de miocardio, enfermedad hepática infecciosa actual, accidente cerebrovascular agudo o ataques isquémicos transitorios, antecedentes de pancreatitis, urosepsis y pielonefritis, infecciones micóticas genitales o diabetes mellitus tipo 1
2. Cualquier enfermedad hepática en el pasado (enfermedad hepática infecciosa, hepatitis viral, daño hepático tóxico, ictericia de etiología desconocida) o insuficiencia hepática grave y/o pruebas de función hepática significativamente anormales definidas como aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN). ) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x LSN
3. Insuficiencia renal (p. ej., niveles de creatinina sérica ≥1,4 mg/dl para mujeres o ≥1,5 mg/dl para hombres, o eGFR <60 ml/min/1,73 m2) o antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva o enfermedad renal en etapa terminal.
4. Enfermedad tiroidea no controlada, síndrome de Cushing, hiperplasia suprarrenal congénita o hiperprolactinemia
5. Niveles de triglicéridos significativamente elevados (triglicéridos en ayunas > 400 mg/dl), aumento no controlado de LDL-C
6. Hipertensión no tratada o mal controlada (presión arterial sentada > 160/95 mm Hg)
7. Se suspendió el uso de medicamentos contra la obesidad o medicamentos para bajar de peso (recetados o de venta libre) y medicamentos que se sabe que exacerban la tolerancia a la glucosa (como isotretinoína, agonistas de GnRH, glucocorticoides, esteroides anabólicos, progestágenos C-19) durante al menos 8 semanas. El uso de antiandrógenos que actúan periféricamente para reducir el hirsutismo, como los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finesterida, espironolactona, flutamida), se suspendió durante al menos 4 semanas.
8. Historia previa de una enfermedad maligna que requiere quimioterapia, historia previa de cáncer de vejiga independientemente del tratamiento
9. Los pacientes con riesgo de depleción de volumen debido a condiciones coexistentes o medicamentos concomitantes, como los diuréticos de asa, deben tener un control cuidadoso de su estado de volumen.
10. Antecedentes de hematuria macroscópica o microscópica inexplicable, o hematuria microscópica en la visita 1, confirmada por una muestra de seguimiento en la próxima visita programada.
11. Presencia de hipersensibilidad a dapagliflozina u otros inhibidores de SGLT2 (p. anafilaxia, angioedema, afecciones exfoliativas de la piel
12. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones para usar agonistas del receptor GLP1 (exenatida, liraglutida)
13. El uso de tiazolidinedionas, agonistas del receptor de GLP-1, inhibidores de DPP-4, inhibidores de SGLT2 se suspendió durante al menos 8 semanas.
14. Trastornos de la alimentación (anorexia, bulimia) o trastornos gastrointestinales
15. Sospecha de embarazo (prueba de β-hCG sérica negativa documentada), deseo de embarazo en los próximos 6 meses, lactancia o embarazo conocido en los últimos 2 meses
16. Antecedentes activos de abuso de sustancias ilícitas o ingesta significativa de alcohol
17. Tener antecedentes de cirugía bariátrica
18. Paciente que no está dispuesta a usar dos métodos anticonceptivos de barrera durante el período de estudio (a menos que esté esterilizada o tenga un DIU)
19. Trastorno psiquiátrico debilitante no controlado, como psicosis o afección neurológica que podría confundir las variables de resultado
20. Incapacidad o negativa a cumplir con el protocolo
21. Participación actual o participación en un estudio experimental de drogas en los tres meses anteriores