Efeito da Terapia Crônica com Exenatida na Função das Células Beta e na Sensibilidade à Insulina no DM2

Critério de inclusão:

1. IMC = 25-35 kg/m^2
2. deve ser virgem de medicamento e/ou em uma dose estável (mais de 3 meses) de metformina e/ou sulfonilureia
3. HbA1c >7,0% e <10,0%
4. Além do diabetes, os indivíduos devem estar em boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico, histórico médico, química do sangue, hemograma completo, TSH, T4, eletrocardiograma e análise de urina.
5. Serão incluídos apenas indivíduos cujo peso corporal tenha se mantido estável (± 3 libras) nos últimos três meses e que não participem de um programa de exercícios excessivamente pesado.

Critério de exclusão:

1. Presença de doença sistêmica significativa, problemas cardíacos incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto agudo do miocárdio, doença infecciosa hepática atual, acidente vascular cerebral agudo ou ataques isquêmicos transitórios, história de pancreatite, urossepse e pielonefrite, infecções micóticas genitais ou diabetes mellitus tipo 1
2. Quaisquer doenças hepáticas no passado (doença hepática infecciosa, hepatite viral, dano hepático tóxico, icterícia de etiologia desconhecida) ou insuficiência hepática grave e/ou testes de função hepática anormais significativos definidos como aspartato aminotransferase (AST) > 3x limite superior do normal (ULN ) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x LSN
3. Insuficiência renal (por exemplo, níveis séricos de creatinina ≥1,4 mg/dL para mulheres ou ≥1,5 mg/dl para homens, ou eGFR <60 mL/min/1,73 m2) ou história de doença renal instável ou de progressão rápida ou doença renal terminal.
4. Doença tireoidiana descontrolada, síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congênita ou hiperprolactinemia
5. Níveis de triglicerídeos significativamente elevados (triglicerídeos em jejum > 400 mg/dl), aumento descontrolado do LDL-C
6. Hipertensão não tratada ou mal controlada (pressão arterial sentada > 160/95 mm Hg)
7. Uso de medicamentos anti-obesidade ou medicamentos para perda de peso (prescrição ou OTC) e medicamentos conhecidos por exacerbar a tolerância à glicose (como isotretinoína, agonistas de GnRH, glicocorticóides, esteróides anabolizantes, progestágenos C-19) interrompido por pelo menos 8 semanas. Uso de antiandrógenos que atuam perifericamente para reduzir o hirsutismo, como inibidores da 5-alfa redutase (finesterida, espironolactona, flutamida) interrompido por pelo menos 4 semanas
8. História prévia de doença maligna que requer quimioterapia, história prévia de câncer de bexiga independentemente do tratamento
9. Pacientes com risco de depleção de volume devido a condições coexistentes ou medicamentos concomitantes, como diuréticos de alça, devem ter monitoramento cuidadoso de seu status de volume
10. História de hematúria macroscópica ou microscópica inexplicável, ou hematúria microscópica na visita 1, confirmada por uma amostra de acompanhamento na próxima visita agendada.
11. Presença de hipersensibilidade à dapagliflozina ou a outros inibidores do SGLT2 (p. anafilaxia, angioedema, condições esfoliativas da pele
12. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicações ao uso de agonistas do receptor GLP1 (exenatida, liraglutida)
13. Uso de, tiazolidinedionas, agonistas do receptor de GLP-1, inibidores de DPP-4, inibidores de SGLT2 interrompidos por pelo menos 8 semanas.
14. Distúrbios alimentares (anorexia, bulimia) ou distúrbios gastrointestinais
15. Suspeita de gravidez (teste sérico β-hCG negativo documentado), desejo de gravidez nos próximos 6 meses, amamentação ou gravidez conhecida nos últimos 2 meses
16. História ativa de abuso de substâncias ilícitas ou ingestão significativa de álcool
17. Ter um histórico de cirurgia bariátrica
18. Paciente não disposta a usar métodos contraceptivos de duas barreiras durante o período do estudo (a menos que esteja esterilizada ou tenha um DIU)
19. Transtorno psiquiátrico debilitante não controlado, como psicose ou condição neurológica que pode confundir as variáveis ​​de resultado
20. Incapacidade ou recusa em cumprir o protocolo
21. Participação atual ou participação em um estudo experimental de drogas nos últimos três meses