A krónikus exenatid-terápia hatása a béta-sejtek működésére és az inzulinérzékenységre T2DM-ben

Bevételi kritériumok:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. naiv gyógyszert és/vagy stabil adag (több mint 3 hónapig) metformint és/vagy szulfonilureát kell szednie
3. HbA1c >7,0% és <10,0%
4. A cukorbetegség kivételével az alanyoknak jó általános egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet fizikális vizsgálat, kórtörténet, vérkémiai adatok, CBC, TSH, T4, EKG és vizeletvizsgálat határoz meg.
5. Csak azok az alanyok vehetők figyelembe, akiknek a testsúlya stabil (± 3 font) volt az elmúlt három hónap során, és nem vesznek részt túlzottan nehéz edzésprogramban.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szisztémás betegség, szívproblémák, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, instabil angina vagy akut miokardiális infarktus, jelenlegi fertőző májbetegség, akut stroke vagy átmeneti ischaemiás rohamok, hasnyálmirigy-gyulladás, urosepsis és pyelonephritis, genitális gombás fertőzések vagy 1-es típusú diabetes mellitus.
2. Bármilyen múltbéli májbetegség (fertőző májbetegség, vírusos hepatitis, toxikus májkárosodás, ismeretlen etiológiájú sárgaság) vagy súlyos májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májfunkciós tesztek, amelyeket aszpartát-aminotranszferáz (AST)-ként határoztak meg, a normálérték felső határának háromszorosa (ULN) ) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >3x ULN
3. Vesekárosodás (pl. szérum kreatininszint ≥1,4 mg/dl nőknél vagy ≥1,5 mg/dl férfiaknál, vagy eGFR <60 ml/perc/1,73 m2) vagy a kórtörténetben instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség vagy végstádiumú vesebetegség.
4. Nem kontrollált pajzsmirigybetegség, Cushing-szindróma, veleszületett mellékvese-hiperplázia vagy hiperprolaktinémia
5. Jelentősen megemelkedett trigliceridszint (éhgyomri triglicerid > 400 mg/dl), kontrollálatlan megnövekedett LDL-C
6. Kezeletlen vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (ülő vérnyomás > 160/95 Hgmm)
7. Az elhízás elleni gyógyszerek vagy a súlycsökkentő gyógyszerek (vényköteles vagy OTC) és a glükóztoleranciát súlyosbító gyógyszerek (például izotretinoin, , GnRH agonisták, glükokortikoidok, anabolikus szteroidok, C-19 progesztinek) használatát legalább 8 hétre leállították. A hirsutizmust perifériásan ható antiandrogének, például az 5-alfa-reduktáz gátlók (finészterid, spironolakton, flutamid) alkalmazása legalább 4 hétre leállt.
8. Korábbi kemoterápiát igénylő rosszindulatú betegség, a kórelőzményben szereplő hólyagrák, a kezeléstől függetlenül
9. Azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a volumencsökkenés kockázata az egyidejűleg fennálló állapotok vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, például kacsdiuretikumok miatt, gondosan ellenőrizni kell volumenállapotukat.
10. Megmagyarázhatatlan mikroszkópos vagy durva hematuria anamnézisében, vagy mikroszkópos hematuria az 1. vizit alkalmával, amelyet a következő tervezett vizit alkalmával végzett követési minta igazol.
11. A dapagliflozinnal vagy más SGLT2-gátlókkal szembeni túlérzékenység (pl. anafilaxia, angioödéma, hámló bőrbetegségek
12. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok GLP1 receptor agonisták (exenatid, liraglutid) használatára
13. A , tiazolidindionok, GLP-1 receptor agonisták, DPP-4 inhibitorok, SGLT2 inhibitorok alkalmazása legalább 8 hétre leállt.
14. Táplálkozási zavarok (anorexia, bulimia) vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek
15. Terhesség gyanúja (dokumentált negatív szérum β-hCG teszt), terhességet kíván a következő 6 hónapban, szoptatás vagy ismert terhesség az elmúlt 2 hónapban
16. Aktív anamnézisében tiltott szerhasználat vagy jelentős alkoholfogyasztás
17. Bariátriai sebészet kórtörténete
18. A páciens a vizsgálati időszak alatt nem hajlandó két gátló módszerrel fogamzásgátlást alkalmazni (kivéve, ha sterilizálva van vagy IUD-vel rendelkezik)
19. Gyengítő, ellenőrizetlen pszichiátriai rendellenesség, például pszichózis vagy neurológiai állapot, amely összezavarhatja a kimeneti változókat
20. A protokoll betartásának képtelensége vagy megtagadása
21. Jelenlegi részvétel vagy részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban az előző három hónapban