Effekt af kronisk exenatid-terapi på betacellefunktion og insulinfølsomhed i T2DM

Inklusionskriterier:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. skal være lægemiddelnaiv og/eller have en stabil dosis (mere end 3 måneder) af metformin og/eller sulfonylurinstof
3. HbA1c >7,0 % og <10,0 %
4. Bortset fra diabetes skal forsøgspersoner have et godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodkemi, CBC, TSH, T4, EKG og urinanalyse.
5. Kun forsøgspersoner, hvis kropsvægt har været stabil (± 3 lbs) i løbet af de foregående tre måneder, og som ikke deltager i et alt for tungt træningsprogram, vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af betydelig systemisk sygdom, hjerteproblemer, herunder kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller akut myokardieinfarkt, nuværende infektiøs leversygdom, akut slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald, historie med pancreatitis, urosepsis og pyelonefritis, genitale mykotiske infektioner eller type 1 diabetes mellitus
2. Enhver tidligere leversygdom (infektiøs leversygdom, viral hepatitis, toksisk leverskade, gulsot af ukendt ætiologi) eller alvorlig leverinsufficiens og/eller signifikante abnorme leverfunktionsprøver defineret som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) ) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
3. Nedsat nyrefunktion (f.eks. serumkreatininniveauer ≥1,4 mg/dl for kvinder eller ≥1,5 mg/dl for mænd eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historie med ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom eller nyresygdom i slutstadiet.
4. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, Cushings syndrom, medfødt binyrehyperplasi eller hyperprolaktinæmi
5. Signifikant forhøjede triglyceridniveauer (fastende triglycerid > 400 mg/dl), ukontrolleret øget LDL-C
6. Ubehandlet eller dårligt kontrolleret hypertension (siddende blodtryk > 160/95 mm Hg)
7. Brug af medicin mod fedme eller vægttabsmedicin (receptpligtig eller OTC) og medicin, der vides at forværre glukosetolerancen (såsom isotretinoin, , GnRH-agonister, glukokortikoider, anabolske steroider, C-19 progestiner) stoppede i mindst 8 uger. Brug af anti-androgener, der virker perifert for at reducere hirsutisme, såsom 5-alfa-reduktasehæmmere (finesterid, spironolacton, flutamid) stoppede i mindst 4 uger
8. Tidligere historie med en ondartet sygdom, der kræver kemoterapi, tidligere historie med blærekræft uanset behandling
9. Patienter med risiko for volumendepletering på grund af samtidige tilstande eller samtidig medicin, såsom loop-diuretika, bør have omhyggelig overvågning af deres volumenstatus
10. Anamnese med uforklarlig mikroskopisk eller grov hæmaturi eller mikroskopisk hæmaturi ved besøg 1, bekræftet af en opfølgningsprøve ved næste planlagte besøg.
11. Tilstedeværelse af overfølsomhed over for dapagliflozin eller andre SGLT2-hæmmere (f. anafylaksi, angioødem, eksfoliative hudsygdomme
12. Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer for brug af GLP1-receptoragonister (exenatid, liraglutid)
13. Brug af thiazolidindioner, GLP-1-receptoragonister, DPP-4-hæmmere, SGLT2-hæmmere stoppet i mindst 8 uger.
14. Spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi) eller mave-tarmforstyrrelser
15. Mistænkt graviditet (dokumenteret negativ serum β-hCG-test), ønske om graviditet inden for de næste 6 måneder, amning eller kendt graviditet inden for de sidste 2 måneder
16. Aktiv historie med ulovligt stofmisbrug eller betydeligt indtag af alkohol
17. At have en historie med fedmekirurgi
18. Patient, der ikke er villig til at bruge prævention med to barrierer i undersøgelsesperioden (medmindre den er steriliseret eller har en spiral)
19. Invaliderende ukontrolleret psykiatrisk lidelse såsom psykose eller neurologisk tilstand, der kan forvirre udfaldsvariabler
20. Manglende evne eller afvisning af at overholde protokollen
21. Aktuel deltagelse eller deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse i de foregående tre måneder