Vliv chronické terapie exenatidem na funkci beta buněk a citlivost na inzulín u T2DM

Kritéria pro zařazení:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. musí být naivní a/nebo na stabilní dávce (více než 3 měsíce) metforminu a/nebo sulfonylmočoviny
3. HbA1c >7,0 % a <10,0 %
4. Kromě diabetu musí být subjekty v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno fyzickou zkouškou, anamnézou, krevní chemií, CBC, TSH, T4, EKG a analýzou moči.
5. Zařazeni budou pouze jedinci, jejichž tělesná hmotnost byla stabilní (± 3 lb) během předchozích tří měsíců a kteří se neúčastnili příliš těžkého cvičebního programu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významného systémového onemocnění, srdeční problémy včetně městnavého srdečního selhání, nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu, současné infekční onemocnění jater, akutní mrtvice nebo přechodné ischemické ataky, anamnéza pankreatitidy, urosepse a pyelonefritidy, genitální mykotické infekce nebo diabetes mellitus 1.
2. Jakákoli onemocnění jater v minulosti (infekční onemocnění jater, virová hepatitida, toxické poškození jater, žloutenka neznámé etiologie) nebo těžká jaterní insuficience a/nebo významné abnormální jaterní testy definované jako aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN ) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN
3. Poškození ledvin (např. hladiny kreatininu v séru ≥1,4 mg/dl u žen nebo ≥1,5 mg/dl u mužů nebo eGFR <60 ml/min/1,73 m2) nebo anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin nebo konečného stádia onemocnění ledvin.
4. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy, Cushingův syndrom, vrozená adrenální hyperplazie nebo hyperprolaktinémie
5. Významně zvýšené hladiny triglyceridů (triglyceridy nalačno > 400 mg/dl), nekontrolované zvýšení LDL-C
6. Neléčená nebo špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak v sedě > 160/95 mm Hg)
7. Užívání léků proti obezitě nebo léků na hubnutí (na předpis nebo OTC) a léků, o kterých je známo, že zhoršují glukózovou toleranci (jako je isotretinoin, , GnRH agonisté, glukokortikoidy, anabolické steroidy, C-19 progestiny), bylo zastaveno na dobu nejméně 8 týdnů. Užívání antiandrogenů, které působí periferně ke snížení hirsutismu, jako jsou inhibitory 5-alfa reduktázy (finesterid, spironolakton, flutamid), bylo zastaveno alespoň na 4 týdny
8. Předchozí anamnéza maligního onemocnění vyžadujícího chemoterapii, předchozí anamnéza rakoviny močového měchýře bez ohledu na léčbu
9. Pacienti s rizikem deplece objemu v důsledku souběžných onemocnění nebo souběžně užívaných léků, jako jsou kličková diuretika, by měli pečlivě sledovat stav svého objemu
10. Anamnéza nevysvětlené mikroskopické nebo makroskopické hematurie nebo mikroskopické hematurie při návštěvě 1, potvrzená kontrolním vzorkem při další plánované návštěvě.
11. Přítomnost přecitlivělosti na dapagliflozin nebo jiné inhibitory SGLT2 (např. anafylaxe, angioedém, exfoliativní kožní onemocnění
12. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace k použití agonistů receptoru GLP1 (exenatid, liraglutid)
13. Použití thiazolidindionů, agonistů receptoru GLP-1, inhibitorů DPP-4, inhibitorů SGLT2 bylo zastaveno na dobu alespoň 8 týdnů.
14. Poruchy příjmu potravy (anorexie, bulimie) nebo gastrointestinální poruchy
15. Podezření na těhotenství (zdokumentovaný negativní β-hCG test v séru), přání otěhotnět v příštích 6 měsících, kojení nebo známé těhotenství v posledních 2 měsících
16. Aktivní anamnéza zneužívání nelegálních látek nebo významného příjmu alkoholu
17. Absolvování bariatrické chirurgie
18. Pacient není ochoten používat dvě bariérové ​​metody antikoncepce během období studie (pokud není sterilizován nebo nemá IUD)
19. Vysilující nekontrolovaná psychiatrická porucha, jako je psychóza nebo neurologický stav, který může zmást výsledné proměnné
20. Neschopnost nebo odmítnutí dodržet protokol
21. Aktuální účast nebo účast na experimentální studii léčiv v předchozích třech měsících