Effet du traitement chronique par l'exénatide sur la fonction des cellules bêta et la sensibilité à l'insuline dans le DT2

Critère d'intégration:

1. IMC = 25-35 kg/m^2
2. être naïf et/ou sous dose stable (plus de 3 mois) de metformine et/ou de sulfamide hypoglycémiant
3. HbA1c > 7,0 % et < 10,0 %
4. Outre le diabète, les sujets doivent être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'examen physique, les antécédents médicaux, la chimie du sang, le CBC, le TSH, le T4, l'ECG et l'analyse d'urine.
5. Seuls les sujets dont le poids corporel a été stable (± 3 lb) au cours des trois mois précédents et qui ne participent pas à un programme d'exercices excessivement lourd seront inclus.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie systémique importante, de problèmes cardiaques, y compris d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable ou d'infarctus aigu du myocarde, d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, d'un accident vasculaire cérébral aigu ou d'un accident ischémique transitoire, d'antécédents de pancréatite, d'urosepsie et de pyélonéphrite, d'infections mycosiques génitales ou de diabète sucré de type 1
2. Toute maladie hépatique dans le passé (maladie hépatique infectieuse, hépatite virale, atteinte hépatique toxique, ictère d'étiologie inconnue) ou insuffisance hépatique sévère et/ou anomalies significatives des tests de la fonction hépatique définis comme aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN ) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN
3. Insuffisance rénale (par exemple, taux de créatinine sérique ≥ 1,4 mg/dl pour les femmes ou ≥ 1,5 mg/dl pour les hommes, ou DFGe < 60 ml/min/1,73 m2) ou antécédents d'insuffisance rénale instable ou évoluant rapidement ou d'insuffisance rénale terminale.
4. Maladie thyroïdienne non contrôlée, syndrome de Cushing, hyperplasie congénitale des surrénales ou hyperprolactinémie
5. Taux de triglycérides significativement élevés (triglycérides à jeun > 400 mg/dl), augmentation incontrôlée du LDL-C
6. Hypertension artérielle non traitée ou mal contrôlée (pression artérielle en position assise > 160/95 mm Hg)
7. L'utilisation de médicaments anti-obésité ou de médicaments amaigrissants (sur ordonnance ou en vente libre) et de médicaments connus pour exacerber la tolérance au glucose (tels que l'isotrétinoïne, les agonistes de la GnRH, les glucocorticoïdes, les stéroïdes anabolisants, les progestatifs C-19) a cessé pendant au moins 8 semaines. Utilisation d'anti-androgènes qui agissent en périphérie pour réduire l'hirsutisme tels que les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finestéride, spironolactone, flutamide) arrêté pendant au moins 4 semaines
8. Antécédents d'une maladie maligne nécessitant une chimiothérapie, antécédents de cancer de la vessie quel que soit le traitement
9. Les patients à risque de déplétion volémique en raison de conditions coexistantes ou de médicaments concomitants, tels que les diurétiques de l'anse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique.
10. Antécédents d'hématurie microscopique ou macroscopique inexpliquée, ou d'hématurie microscopique lors de la visite 1, confirmée par un échantillon de suivi lors de la prochaine visite prévue.
11. Présence d'hypersensibilité à la dapagliflozine ou à d'autres inhibiteurs du SGLT2 (par ex. anaphylaxie, œdème de Quincke, affections cutanées exfoliatives
12. Hypersensibilité connue ou contre-indications à l'utilisation des agonistes des récepteurs GLP1 (exénatide, liraglutide)
13. Utilisation de , des thiazolidinediones, des agonistes des récepteurs du GLP-1, des inhibiteurs de la DPP-4, des inhibiteurs du SGLT2 arrêtée pendant au moins 8 semaines.
14. Troubles alimentaires (anorexie, boulimie) ou troubles gastro-intestinaux
15. Grossesse suspectée (test sérique β-hCG négatif documenté), désir de grossesse dans les 6 prochains mois, allaitement ou grossesse connue dans les 2 derniers mois
16. Antécédents actifs d'abus de substances illicites ou de consommation importante d'alcool
17. Avoir des antécédents de chirurgie bariatrique
18. Patient ne souhaitant pas utiliser la contraception à deux méthodes de barrière pendant la période d'étude (sauf s'il est stérilisé ou s'il a un DIU)
19. Trouble psychiatrique incontrôlé débilitant tel qu'une psychose ou une affection neurologique qui pourrait confondre les variables de résultat
20. Incapacité ou refus de se conformer au protocole
21. Participation actuelle ou participation à une étude expérimentale sur un médicament au cours des trois derniers mois