Effekt av kronisk exenatidterapi på betacellefunksjon og insulinfølsomhet ved T2DM

Inklusjonskriterier:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. må være legemiddelnaive og/eller på en stabil dose (mer enn 3 måneder) av metformin og/eller sulfonylurea
3. HbA1c >7,0 % og <10,0 %
4. Bortsett fra diabetes, må forsøkspersonene ha god generell helse som bestemt av fysisk undersøkelse, medisinsk historie, blodkjemi, CBC, TSH, T4, EKG og urinanalyse.
5. Bare forsøkspersoner hvis kroppsvekt har vært stabil (± 3 lbs) i løpet av de foregående tre månedene og som ikke deltar i et for tungt treningsprogram vil bli inkludert.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av betydelig systemisk sykdom, hjerteproblemer inkludert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt, nåværende smittsom leversykdom, akutte slag eller forbigående iskemiske angrep, historie med pankreatitt, urosepsis og pyelonefritt, genital mykotisk infeksjon eller type 1 diabetes mellitus
2. Eventuelle leversykdommer tidligere (infeksiøs leversykdom, viral hepatitt, toksisk leverskade, gulsott av ukjent etiologi) eller alvorlig leversvikt og/eller signifikante unormale leverfunksjonstester definert som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) ) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
3. Nedsatt nyrefunksjon (f.eks. serumkreatininnivåer ≥1,4 mg/dl for kvinner eller ≥1,5 mg/dl for menn, eller eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller historie med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom eller nyresykdom i sluttstadiet.
4. Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, Cushings syndrom, medfødt binyrehyperplasi eller hyperprolaktinemi
5. Signifikant forhøyede triglyseridnivåer (fastende triglyserid > 400 mg/dl), ukontrollert økt LDL-C
6. Ubehandlet eller dårlig kontrollert hypertensjon (sittende blodtrykk > 160/95 mm Hg)
7. Bruk av medisiner mot fedme eller vekttapsmedisiner (reseptbelagte eller OTC) og medisiner som er kjent for å forverre glukosetoleransen (som isotretinoin, , GnRH-agonister, glukokortikoider, anabole steroider, C-19 progestiner) stoppet i minst 8 uker. Bruk av antiandrogener som virker perifert for å redusere hirsutisme som 5-alfa-reduktasehemmere (finesterid, spironolakton, flutamid) stoppet i minst 4 uker
8. Tidligere historie med en ondartet sykdom som krever kjemoterapi, tidligere historie med blærekreft uansett behandling
9. Pasienter med risiko for volumdeplesjon på grunn av samtidige tilstander eller samtidige medisiner, slik som loop-diuretika, bør ha nøye overvåking av volumstatusen.
10. Anamnese med uforklarlig mikroskopisk eller grov hematuri, eller mikroskopisk hematuri ved besøk 1, bekreftet av en oppfølgingsprøve ved neste planlagte besøk.
11. Tilstedeværelse av overfølsomhet overfor dapagliflozin eller andre SGLT2-hemmere (f. anafylaksi, angioødem, eksfoliative hudtilstander
12. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av GLP1-reseptoragonister (exenatid, liraglutid)
13. Bruk av tiazolidindioner, GLP-1-reseptoragonister, DPP-4-hemmere, SGLT2-hemmere stoppet i minst 8 uker.
14. Spiseforstyrrelser (anoreksi, bulimi) eller gastrointestinale lidelser
15. Mistanke om graviditet (dokumentert negativ serum β-hCG-test), ønske om graviditet i de neste 6 månedene, amming eller kjent graviditet de siste 2 månedene
16. Aktiv historie med ulovlig rusmisbruk eller betydelig inntak av alkohol
17. Har en historie med fedmekirurgi
18. Pasient som ikke er villig til å bruke prevensjon med to barrierer i løpet av studieperioden (med mindre de er sterilisert eller har en spiral)
19. Svekkende ukontrollert psykiatrisk lidelse som psykose eller nevrologisk tilstand som kan forvirre utfallsvariabler
20. Manglende evne eller avslag på å overholde protokollen
21. Nåværende deltakelse eller deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie i de foregående tre månedene