Kroonisen eksenatidihoidon vaikutus beetasolujen toimintaan ja insuliiniherkkyyteen T2DM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. BMI = 25-35 kg/m^2
2. hänen on oltava ennen lääkkeitä käyttämätön ja/tai hänen on saatava vakaa annos (yli 3 kuukautta) metformiinia ja/tai sulfonyyliureaa
3. HbA1c > 7,0 % ja < 10,0 %
4. Muiden kuin diabeteksen koehenkilöiden on oltava hyvässä yleiskunnossa fyysisen kokeen, sairaushistorian, verikemian, CBC:n, TSH:n, T4:n, EKG:n ja virtsaanalyysin perusteella.
5. Mukaan otetaan vain henkilöt, joiden paino on pysynyt vakaana (± 3 paunaa) edellisten kolmen kuukauden aikana ja jotka eivät osallistu liian raskaaseen harjoitusohjelmaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävä systeeminen sairaus, sydänongelmat, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti, nykyinen tarttuva maksasairaus, akuutti aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset, haimatulehdus, urosepsis ja pyelonefriitti, sukuelinten mykoottiset infektiot tai tyypin 1 diabetes mellitus
2. Aiemmat maksasairaudet (tarttuva maksasairaus, virushepatiitti, toksinen maksavaurio, tuntemattoman etiologian keltaisuus) tai vaikea maksan vajaatoiminta ja/tai merkittävät epänormaalit maksan toimintakokeiden tulokset, jotka on määritelty aspartaattiaminotransferaasina (AST) > 3x normaalin yläraja (ULN) ) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3x ULN
3. Munuaisten vajaatoiminta (esim. seerumin kreatiniinitaso ≥1,4 mg/dl naisilla tai ≥1,5 mg/dl miehillä tai eGFR <60 ml/min/1,73 m2) tai aiemmin epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus tai loppuvaiheen munuaissairaus.
4. Hallitsematon kilpirauhassairaus, Cushingin oireyhtymä, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu tai hyperprolaktinemia
5. Merkittävästi kohonneet triglyseridipitoisuudet (paastotriglyseridi > 400 mg/dl), hallitsematon kohonnut LDL-kolesteroli
6. Hoitamaton tai huonosti hallittu verenpainetauti (istuva verenpaine > 160/95 mmHg)
7. Liikalihavuuslääkkeiden tai painonpudotuslääkkeiden (reseptilääkkeiden tai OTC-lääkkeiden) ja glukoositoleranssia pahentavien lääkkeiden (kuten isotretinoiinin, , GnRH-agonistien, glukokortikoidien, anabolisten steroidien, C-19-progestiinien) käyttö lopetettiin vähintään 8 viikoksi. Hirsutismia vähentävien perifeerisesti vaikuttavien antiandrogeenien, kuten 5-alfa-reduktaasin estäjien (finesteridi, spironolaktoni, flutamidi), käyttö on lopetettu vähintään 4 viikoksi
8. Aiempi kemoterapiaa vaativa pahanlaatuinen sairaus, aiempi virtsarakon syöpä hoidosta riippumatta
9. Potilaiden, joilla on samanaikaisten sairauksien tai samanaikaisten lääkkeiden, kuten loop-diureettien, vuoksi volyymivajeen riski, tulee seurata huolellisesti tilavuutensa tilaa.
10. Aiempi selittämätön mikroskooppinen tai karkea hematuria tai mikroskooppinen hematuria käynnillä 1, vahvistettu seurantanäytteellä seuraavalla aikataululla.
11. Yliherkkyys dapagliflotsiinille tai muille SGLT2-estäjille (esim. anafylaksia, angioödeema, hilseilevät ihosairaudet
12. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet GLP1-reseptoriagonistien (eksenatidi, liraglutidi) käytölle
13. Tiatsolidiinidionien, GLP-1-reseptoriagonistien, DPP-4-estäjien ja SGLT2-estäjien käyttö keskeytettiin vähintään 8 viikoksi.
14. Syömishäiriöt (anoreksia, bulimia) tai ruoansulatuskanavan häiriöt
15. Epäilty raskaus (dokumentoitu negatiivinen seerumin β-hCG-testi), raskauden toivominen seuraavan 6 kuukauden aikana, imetys tai tiedossa oleva raskaus viimeisen 2 kuukauden aikana
16. Aktiivinen historia laittomien päihteiden väärinkäytöstä tai merkittävästä alkoholin nauttimisesta
17. Hänellä on ollut bariatrinen leikkaus
18. Potilas ei halua käyttää kahta estemenetelmää ehkäisyä tutkimusjakson aikana (ellei häntä ole steriloitu tai hänellä ei ole kierukkaa)
19. Heikentävä hallitsematon psykiatrinen häiriö, kuten psykoosi tai neurologinen tila, joka saattaa sekoittaa tulosmuuttujia
20. Kyvyttömyys tai kieltäytyminen noudattamasta protokollaa
21. Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen kolmen edellisen kuukauden aikana