OTL-101 冷冻保存制剂在 ADA-SCID 患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。 在这项研究中，父母/法定监护人必须提供同意书，并且在适用的情况下，根据当地法律，还需要儿童的签字同意，
2. 受试者 ≥30 天并且

3. ADA-SCID 诊断基于：

   ADA 缺陷的证据，定义为：

   一世。红细胞、白细胞、皮肤成纤维细胞或培养的胎儿细胞中的 ADA 酶活性降低至与参考实验室确定的 ADA-SCID 一致的水平，或 ii. 鉴定出与 ADA 活性严重降低一致的 ADA 等位基因突变，

   ADA-SCID 的证据基于：

   一世。有 ADA 缺陷的一级亲属的家族史和严重免疫缺陷的临床和实验室证据，或 ii. 在建立免疫恢复治疗之前，受试者存在严重免疫缺陷的证据，基于

   • 淋巴细胞减少症（绝对淋巴细胞计数 (ALC)
   • 严重降低 T 淋巴细胞对植物血凝素的成胚反应（无论是
   • 通过新生儿筛查发现低 T 细胞受体切除环 (TREC) 水平来鉴定 SCID。
4. 不符合匹配的家庭同种异体骨髓 (BM) 移植的资格，定义为没有医学上符合 HLA 相同的兄弟姐妹或家庭供体，具有正常的免疫功能，可以作为同种异体骨髓供体。
5. 育龄女性将被要求在访问 2 前 30 天提供阴性妊娠试验。
6. 受试者及其父母/法定监护人必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在诊所停留所需的时间，并愿意返回诊所进行方案中指定的后续评估。

排除标准：

1. 根据临床中心标准，不符合自体造血干细胞移植 (HSCT) 的条件。
2. 主要研究者和/或合作研究者认为禁忌骨髓采集、白消安给药和转导细胞输注的其他情况，或表明受试者或受试者的父母/法定监护人无法遵守的其他情况与协议。

3. 血液学异常，定义为：

   • 贫血 (Hb
   • 中性粒细胞减少症 (ANC
   • 血小板减少症（血小板计数
   • 凝血酶原时间或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) > 2 x 正常上限 (ULN)（不排除药物控制的可纠正缺陷的受试者）。
   • 外周血或骨髓或羊水（如果有）的细胞遗传学异常。
   • 先前进行过细胞减灭性调节的同种异体 HSCT。

4. 肺部异常，定义为：

   • 通过脉搏血氧饱和度测定静息 O2 饱和度
   • 胸部 X 光片显示活动性或进行性肺部疾病。 注意：胸部 X 光片表明治疗后肺炎的残余迹象是合格的。

5. 心脏异常，定义为：

   • 心电图异常表明心脏病理。
   • 具有临床症状的未矫正先天性心脏畸形。
   • 活动性心脏病，包括充血性心力衰竭、紫绀、低血压的临床证据。
   • 左心室射血分数证明心功能不佳

6. 神经系统异常，定义为：

   • 检查发现明显的神经系统异常。
   • 不受控制的癫痫症。

7. 肾脏异常，定义为：

   • 肾功能不全：血清肌酐≥1.2 mg/dl（106 µmol/L），或蛋白尿≥3+。
   • >2 x ULN 的异常血清钠、钾、钙、镁或磷酸盐水平。

8. 肝脏/胃肠道异常，定义为：

   • 血清转氨酶 >5 x ULN。
   • 血清胆红素 >2 x ULN。
   • 血清葡萄糖 >1.5 x ULN。

9. 肿瘤疾病，定义为：

   • 除隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 以外的活动性恶性疾病的证据。
   • DFSP 的证据预计在输注基因校正细胞后的 5 年内需要抗肿瘤治疗（如果抗肿瘤治疗已经完成，则可以包括具有 DFSP 病史的受试者）。
   • DFSP 的证据预计将在输注基因校正细胞后的 5 年内限制生命。
10. 已知对白消安敏感。

11. 在筛查评估时通过脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链式反应 (PCR) 阳性确认传染病：

    • HIV-1，
    • 乙型肝炎，
    • 细小病毒 B19。
12. 受试者怀孕或有严重的先天性异常。
13. 在研究期间可能需要使用研究方案不允许的药物进行治疗。
14. 该受试者之前接受过另一种形式的基因治疗。