ADA-SCID 환자에서 OTL-101의 동결보존 제형의 효능 및 안전성
2022년 8월 1일 업데이트: Donald B. Kohn, M.D., University of California, Los Angeles
ADA 결핍으로 인한 중증 복합 면역결핍 피험자에서 인간 ADA 유전자에 대한 연장 인자 1 알파 단축(EFS) 렌티바이러스 벡터 인코딩으로 생체 외에서 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포의 동결 보존 제제의 효능 및 안전성
이는 OTL-101(EFS로 체외에서 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기/전구 세포)의 동결 보존 제형의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 전향적, 비무작위, 단일 코호트, 종단, 단일 센터 임상 연구입니다. Elongation Factor 1α Short form)Lentiviral Vector (LV) encoding for the human ADA gene) 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제자매에 적합하지 않은 30일~17세 사이의 ADA-SCID 피험자에게 투여 /가족 기증자이며 포함/제외 기준을 충족합니다.
OTL-101 제품은 감소된 강도의 컨디셔닝 완료 후 최소 24시간의 최소 간격 후에 주입됩니다.
OTL-101 제품을 성공적으로 받은 피험자의 경우 이식 후 +30일(-3/+15)에 pegademase bovine(PEG-ADA) 효소 대체 요법(ERT)을 중단합니다.
퇴원 후 피험자는 정기적으로 병력을 검토하고 검사를 수행하며 혈액 샘플을 채취하여 면역력과 안전성을 평가합니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공합니다. 이 연구에서 동의서는 부모/법적 보호자가 제공해야 하며, 해당되는 경우 현지 법률에 따라 아동의 서명된 동의서가 제공되어야 합니다.
- 피험자 ≥30일 및
다음에 근거한 ADA-SCID 진단:
다음과 같이 정의되는 ADA 결핍의 증거:
나. 적혈구, 백혈구, 피부 섬유아세포 또는 배양된 태아 세포에서 ADA 효소 활성이 기준 실험실에서 결정된 ADA-SCID와 일치하는 수준으로 감소, 또는 ii. ADA 활성의 심각한 감소와 일치하는 ADA 대립유전자의 확인된 돌연변이,
다음 중 하나에 기반한 ADA-SCID의 증거:
나. ADA 결핍이 있는 일차 친척의 가족력과 중증 면역결핍의 임상 및 검사실 증거, 또는 ii. 면역 회복 요법을 시행하기 전 피험자에서 심각한 면역학적 결핍의 증거
- 림프구 감소증(절대 림프구 수(ALC)
- 피토헤마글루티닌에 대한 T 림프구의 배아형성 반응이 심각하게 감소함(또는
- 낮은 T 세포 수용체 절제 원(TREC) 수준을 나타내는 신생아 스크리닝에 의한 SCID의 식별.
- 동종이계 골수 기증자 역할을 할 수 있는 정상적인 면역 기능을 가진 의학적으로 자격이 있는 HLA 동일 형제자매 또는 가족 기증자가 없는 것으로 정의되는 일치하는 가족 동종이계 골수(BM) 이식에 부적격.
- 가임기 여성은 방문 2 30일 전에 음성 임신 테스트를 제공해야 합니다.
- 피험자와 그 부모/법적 보호자는 연구 제한 사항을 준수하고 연구 기간 동안 필요한 기간 동안 클리닉에 머물 수 있으며 프로토콜에 지정된 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임상 현장 기준에 따라 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 부적격.
- 주임 조사자 및/또는 공동 조사자의 의견에 따라 골수 채취, Busulfan 투여 및 형질도입 세포 주입을 금하거나 피험자 또는 피험자의 부모/법적 보호자가 준수할 수 없음을 나타내는 기타 조건 프로토콜과 함께.
다음과 같이 정의되는 혈액학적 이상:
- 빈혈(Hb
- 호중구 감소증(ANC
- 혈소판 감소증(혈소판 수
- 프로트롬빈 시간 또는 국제 정규화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >2 x 정상 상한치(ULN)(치료로 조절되는 교정 가능한 결핍이 있는 피험자는 제외되지 않음).
- 말초 혈액, 골수 또는 양수(있는 경우)의 세포유전학적 이상.
- 세포감소 조절이 있는 이전 동종이계 조혈모세포이식.
다음과 같이 정의되는 폐 이상:
- 맥박산소측정법에 의한 휴식 O2 포화도
- 활동성 또는 진행성 폐 질환을 나타내는 흉부 X선. 참고: 치료된 폐렴의 잔여 징후를 나타내는 흉부 X선은 적격성을 위해 허용됩니다.
다음과 같이 정의되는 심장 이상:
- 심장 병리를 나타내는 비정상적인 ECG.
- 임상 증상을 동반한 교정되지 않은 선천성 심장 기형.
- 울혈성 심부전, 청색증, 저혈압의 임상적 증거를 포함한 활동성 심장 질환.
- 좌심실 박출률로 입증되는 심장 기능 저하
다음과 같이 정의되는 신경학적 이상:
- 검사에서 밝혀진 중요한 신경학적 이상.
- 조절되지 않는 발작 장애.
다음과 같이 정의되는 신장 이상:
- 신부전: 혈청 크레아티닌 ≥1.2mg/dl(106μmol/L) 또는 ≥3+ 단백뇨.
- >2 x ULN에서 비정상적인 혈청 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 또는 인산염 수치.
다음과 같이 정의되는 간/위장관 이상:
- 혈청 트랜스아미나제 >5 x ULN.
- 혈청 빌리루빈 >2 x ULN.
- 혈청 포도당 >1.5 x ULN.
다음과 같이 정의되는 종양학적 질환:
- DFSP(dermatofibrosarcoma protuberans) 이외의 활동성 악성 질환의 증거.
- 유전적으로 교정된 세포 주입 후 5년 이내에 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 DFSP의 증거(항종양 요법이 완료된 경우, DFSP 병력이 있는 피험자가 포함될 수 있음).
- 유전적으로 수정된 세포 주입 후 5년 이내에 생명을 제한할 것으로 예상되는 DFSP의 증거.
- Busulfan에 대한 알려진 민감성.
다음에 대한 스크리닝 평가 시 디옥시리보핵산(DNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 양성으로 감염성 질환으로 확인:
- HIV-1,
- B형 간염,
- 파보바이러스 B19.
- 피험자는 임신 중이거나 중대한 선천적 이상이 있습니다.
- 연구 프로토콜에서 허용하지 않는 약물로 연구 중에 치료가 필요할 가능성이 있는 경우.
- 피험자는 이전에 다른 형태의 유전자 요법을 받은 적이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 치료
자가 동결보존 EFS-ADA LV CD34+ 세포의 주입
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Busulfan은 비골수성 컨디셔닝에 사용됩니다.
PEG-ADA ERT는 성공적인 생착 후 +30일(-3/+15일)에 중단됩니다.
자가 동결 보존 EFS-ADA LV CD34+ 세포(OTL-101)를 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OTL 101(6개월) 치료 후 치료 효능이 있는 참가자 비율
기간: 6 개월
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다음 매개변수 및 역치에 기초한 OTL-101 주입 후 6개월에서 OTL-101 치료의 효능:
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6 개월
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 전체 생존(OS)(1년)
기간: 12 개월
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전체 생존율은 동결보존된 OTL-101로 처리한 후 12개월 동안 생존한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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12 개월
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 무사고 생존(EvFS)(1년)
기간: 12 개월
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사건 없는 생존은 "사건" 없이 살아 있는 피험자의 백분율로 정의되며, "사건"은 PEG-ADA ERT의 재개 또는 구제 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 필요성, 또는 사망입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 EvFS(2년)
기간: 24개월
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사건 없는 생존은 "사건" 없이 살아 있는 대상체의 백분율로 정의되며, "사건"은 PEG-ADA ERT의 재개 또는 구제 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)의 필요성, 또는 사망입니다.
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24개월
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시험용 의약품(IMP)으로 치료받은 피험자의 OS(2년)
기간: 24개월
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OS는 동결 보존된 OTL-101로 치료 후 24개월 동안 생존한 피험자의 백분율로 정의됩니다.
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24개월
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CD3+ T 세포 수의 기준선에서 변화(2년)
기간: 24개월
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면역 재구성은 시간 경과에 따른 CD3+ T 세포 수의 변화에 의해 평가되었습니다.
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24개월
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치료 후 처음 3개월을 제외한 중증 감염
기간: 24개월
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이 연구에서 관심 있는 감염은 중증 감염 또는 기회 감염 사례로, 입원 또는 입원 기간 연장이 필요한 감염 및/또는 기회 병원체에 의한 기록된 감염으로 정의됩니다.
치료 후 첫 3개월 동안 발생한 감염은 컨디셔닝 효과에 의해 데이터에 도입된 가능한 편향을 피하기 위해 계산에서 제외되었습니다.
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24개월
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삶의 질 측정 기준선에서 변경(2년)
기간: 24개월
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삶의 질 평가는 Lansky Performance Status Scale로 측정했습니다.
Lansky 수행 척도의 최대 점수는 100점입니다. 아동은 완전히 활동적이며 특별한 보살핌 없이 정상적인 활동을 수행할 수 있습니다.
최소 점수는 10점입니다. 아동은 수동적인 놀이가 아니라 완전히 장애가 있습니다.
기준선(OTL-101로 치료 전)의 점수와 OTL-101로 치료한 후 24개월째의 점수를 비교하여 이 기간 동안 아동의 점수에 변화가 있는지 확인했습니다.
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24개월
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면역글로불린 대체 요법(IgRT)을 중단한 환자의 비율(2년)
기간: 24개월
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유전자 치료 전후에 면역글로불린 대체 요법의 사용을 모니터링했습니다.
면역글로불린 대체 요법의 중단을 고려하기 위한 적응증에는 절대 CD4+ >200, 절대 B 세포 >100/μl, IgA 또는 IgM > 연령에 대한 정상 하한 또는 B 세포에서 검출 가능한 유전자 마킹 >1%가 포함됩니다.
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24개월
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중단한 사람들의 IgRT 중단까지의 시간(2년)
기간: 24개월
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유전자 치료 전후에 면역글로불린 대체 요법의 사용을 모니터링했습니다.
연구 중에 IgRT를 중단한 피험자의 경우 중단 시간을 기록했습니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Carbonaro DA, Zhang L, Jin X, Montiel-Equihua C, Geiger S, Carmo M, Cooper A, Fairbanks L, Kaufman ML, Sebire NJ, Hollis RP, Blundell MP, Senadheera S, Fu PY, Sahaghian A, Chan RY, Wang X, Cornetta K, Thrasher AJ, Kohn DB, Gaspar HB. Preclinical demonstration of lentiviral vector-mediated correction of immunological and metabolic abnormalities in models of adenosine deaminase deficiency. Mol Ther. 2014 Mar;22(3):607-622. doi: 10.1038/mt.2013.265. Epub 2013 Nov 20.
- Kohn DB, Booth C, Shaw KL, Xu-Bayford J, Garabedian E, Trevisan V, Carbonaro-Sarracino DA, Soni K, Terrazas D, Snell K, Ikeda A, Leon-Rico D, Moore TB, Buckland KF, Shah AJ, Gilmour KC, De Oliveira S, Rivat C, Crooks GM, Izotova N, Tse J, Adams S, Shupien S, Ricketts H, Davila A, Uzowuru C, Icreverzi A, Barman P, Campo Fernandez B, Hollis RP, Coronel M, Yu A, Chun KM, Casas CE, Zhang R, Arduini S, Lynn F, Kudari M, Spezzi A, Zahn M, Heimke R, Labik I, Parrott R, Buckley RH, Reeves L, Cornetta K, Sokolic R, Hershfield M, Schmidt M, Candotti F, Malech HL, Thrasher AJ, Gaspar HB. Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency. N Engl J Med. 2021 May 27;384(21):2002-2013. doi: 10.1056/NEJMoa2027675. Epub 2021 May 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 16일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 11일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 12월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 1일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OTL-101-4
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
부설판에 대한 임상 시험
-
Shanghai Public Health Clinical CenterR&D Kanglin Biotech알려지지 않은
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Ruijin HospitalZhejiang University; Wuhan TongJi Hospital; Wuhan Children's Hospital (Wuhan Maternal and...아직 모집하지 않음
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Institut Paoli-Calmettes알려지지 않은백혈병, 골수성, 급성 | 백혈병, 림프구성, 급성프랑스
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
Sichuan University모병
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Peking University People's Hospital모병급성 골수성 백혈병(AML) | 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) | 고위험 급성 골수성 백혈병 (AML)중국
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Institut Paoli-Calmettes모집하지 않고 적극적으로