Az OTL-101 mélyhűtött készítményének hatékonysága és biztonságossága ADA-SCID-vel kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt. Ebben a vizsgálatban a szülők/törvényes gyámok hozzájárulását kell megadni, és ahol a helyi törvények szerint alkalmazható, a gyermek aláírt hozzájárulását,
2. Alanyok ≥30 napos és

3. Az ADA-SCID diagnózisával a következők alapján:

   Az ADA-hiány bizonyítéka, a következőképpen definiálva:

   én. Az ADA enzimatikus aktivitásának csökkenése eritrocitákban, leukocitákban, bőrfibroblasztokban vagy tenyésztett magzati sejtekben a referencialaboratórium által meghatározott ADA-SCID-nek megfelelő szintre, vagy ii. Az ADA allélekben azonosított mutációk, amelyek összhangban vannak az ADA aktivitás súlyos csökkenésével,

   Az ADA-SCID bizonyítéka a következők valamelyikén alapul:

   én. ADA-hiányban szenvedő elsőrendű rokon családi anamnézisében és súlyos immunhiányos klinikai és laboratóriumi bizonyítékokban, vagy ii. Súlyos immunhiányra utaló bizonyíték az alanyoknál az immunhelyreállító terápia megkezdése előtt, a

   • Limfopénia (abszolút limfocitaszám (ALC)
   • Súlyosan csökkent T-limfocita blasztogén válasz a fitohemagglutininra (vagy
   • A SCID azonosítása újszülöttkori szűréssel, amely feltárja az alacsony T-sejt-receptor kivágási kör (TREC) szintjét.
4. Nem alkalmas a megfelelő családi allogén csontvelő (BM) transzplantációra, amelyet úgy határoznak meg, hogy nincs orvosilag megfelelő HLA-azonos testvér vagy családi donor, normális immunfunkcióval, aki allogén csontvelő-donorként szolgálhatna.
5. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a 2. látogatás előtt 30 nappal.
6. Az alanyoknak és szüleiknek/törvényes gondviselőiknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tanulmányi korlátozásoknak, és a vizsgálati időszak alatt a szükséges ideig a klinikán maradjanak, és hajlandónak kell lenniük visszatérni a klinikára a jegyzőkönyvben meghatározott nyomon követési értékelés céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) a klinikai helyszín kritériumai szerint.
2. Egyéb olyan állapotok, amelyek a vezető kutató és/vagy a társkutatók véleménye szerint ellenjavallják a csontvelő begyűjtését, a buszulfán beadását és a transzdukált sejtek infúzióját, vagy amelyek arra utalnak, hogy az alany vagy a vizsgálati alany szülője/törvényes gyámja nem képes megfelelni. a protokollal.

3. Hematológiai rendellenesség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • Vérszegénység (Hb
   • Neutropénia (ANC
   • Thrombocytopenia (thrombocytaszám
   • Protrombin idő vagy nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) > a normál felső határának 2-szerese (ULN) (azok az alanyok, akiknél korrigálható, gyógyszeres kezeléssel kontrollált hiány van, nem zárhatók ki).
   • Citogenetikai rendellenességek a perifériás vérben vagy a csontvelőben vagy a magzatvízben (ha van).
   • Előzetes allogén HSCT citoreduktív kondicionálással.

4. Tüdőrendellenesség, a következőképpen definiálva:

   • Nyugalmi O2 telítés pulzoximetriával
   • Mellkasröntgen, amely aktív vagy progresszív tüdőbetegséget jelez. Megjegyzés: A kezelt tüdőgyulladás maradék jeleit jelző mellkasröntgen a jogosultság szempontjából elfogadható.

5. Szívelégtelenség, definíció szerint:

   • Rendellenes EKG, amely szívpatológiát jelez.
   • Nem korrigált veleszületett szívfejlődési rendellenesség klinikai tünetekkel.
   • Aktív szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítékait, cianózist, hipotenziót.
   • Rossz szívműködés, amit a bal kamrai ejekciós frakció bizonyít

6. Neurológiai rendellenesség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • A vizsgálat során feltárt jelentős neurológiai rendellenesség.
   • Kontrollálatlan rohamzavar.

7. Veserendellenesség, a következőképpen definiálva:

   • Veseelégtelenség: szérum kreatinin ≥1,2 mg/dl (106 µmol/L), vagy ≥3+ proteinuria.
   • Rendellenes szérum nátrium-, kálium-, kalcium-, magnézium- vagy foszfátszint >2 x ULN.

8. Máj/gasztrointesztinális rendellenesség, a következőképpen definiálva:

   • Szérum transzaminázok > 5 x ULN.
   • Szérum bilirubin > 2 x ULN.
   • Szérum glükóz > 1,5 x ULN.

9. Onkológiai betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

   • A dermatofibrosarcoma protuberanstól (DFSP) eltérő aktív rosszindulatú betegség bizonyítéka.
   • A DFSP bizonyítéka, amely várhatóan daganatellenes terápiát igényel a genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül (ha az antineoplasztikus terápia befejeződött, egy DFSP-ben szenvedő alany is bevonható).
   • A DFSP bizonyítéka várhatóan korlátozza az életet a genetikailag korrigált sejtek infúzióját követő 5 éven belül.
10. Ismert érzékenység a buszulfánra.

11. Fertőző betegség igazolása dezoxiribonukleinsavval (DNS) Polimeráz láncreakció (PCR) pozitív a szűrés időpontjában a következők tekintetében:

    • HIV-1,
    • Hepatitisz B,
    • Parvovírus B19.
12. Az alany terhes vagy súlyos veleszületett rendellenességben szenved.
13. Valószínűleg olyan gyógyszeres kezelésre lesz szüksége a vizsgálat során, amelyet a vizsgálati protokoll nem engedélyez.
14. Az alany korábban a génterápia egy másik formáját is megkapta.