Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OTL-101:n kylmäsäilytetyn formulaation tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on ADA-SCID

maanantai 1. elokuuta 2022 päivittänyt: Donald B. Kohn, M.D., University of California, Los Angeles

Autologisten CD34+-hematopoieettisten kantasolujen, jotka on transdusoitu ex vivo pidennystekijä 1 -alfalyhennetyllä (EFS) lentivirusvektorilla, joka koodaa ihmisen ADA-geeniä, teho ja turvallisuus potilailla, joilla on vakava yhdistetty immuunipuutos ADA-puutoksen vuoksi

Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, yhden kohortin, pitkittäissuuntainen, yhden keskuksen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan OTL-101:n (autologiset CD34+ hematopoieettiset kanta-/progenitorisolut, jotka on transdusoitu ex vivo EFS:llä) tehoa ja turvallisuutta. Pidentymätekijä 1α Lyhyt muoto) Lentivirusvektori (LV), joka koodaa ihmisen ADA-geeniä), jota annetaan ADA-SCID-potilaille, joiden ikä on 30 päivän ja 17 vuoden ikäinen ja jotka eivät ole kelvollisia saamaan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukaista sisarusta /perheen luovuttaja ja täyttää sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. OTL-101-tuotetta infusoidaan vähintään 24 tunnin minimaalisen tauon jälkeen alennetun intensiteetin käsittelyn päättymisen jälkeen. Koehenkilöille, jotka ovat saaneet onnistuneesti OTL-101-tuotteen, naudan pegademaasi (PEG-ADA) entsyymikorvaushoito (ERT) lopetetaan päivänä +30 (-3/+15) elinsiirron jälkeen. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen koehenkilöt nähdään säännöllisin väliajoin tarkistamassa historiansa, suorittamassa tutkimuksia ja ottavan verinäytteitä immuniteetin ja turvallisuuden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California, Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Tässä tutkimuksessa vanhempien/laillisten huoltajien on annettava suostumus ja tarvittaessa lapsen allekirjoitettu suostumus,
  2. Koehenkilöt ≥30 päivää ja

  3. ADA-SCID-diagnoosi perustuu:

    Todisteet ADA:n puutteesta, joka määritellään seuraavasti:

    i. Vähentynyt ADA-entsymaattinen aktiivisuus erytrosyyteissä, leukosyyteissä, ihon fibroblasteissa tai viljellyissä sikiösoluissa tasolle, joka vastaa vertailulaboratorion määrittämää ADA-SCID:tä, tai ii. Tunnistetut mutaatiot ADA-alleeleissa, jotka vastaavat vakavaa ADA-aktiivisuuden vähenemistä,

    Todisteet ADA-SCID:stä, jotka perustuvat jompaankumpaan:

    i. Suvussa ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ADA-puutos ja kliininen ja laboratoriotodistus vakavasta immunologisesta puutteesta, tai ii. Todisteet vakavasta immunologisesta puutteesta koehenkilöillä ennen immuunijärjestelmää palauttavan hoidon aloittamista,

    • Lymfopenia (absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC)
    • Vakavasti vähentyneet T-lymfosyyttien blastogeeniset vasteet fytohemagglutiniinille (joko
    • SCID:n tunnistaminen vastasyntyneiden seulonnalla, joka paljastaa alhaiset T-solureseptorileikkausympyrän (TREC) tasot.
  4. Ei kelpaa vastaavan perheen allogeeniseen luuytimen (BM) siirtoon, mikä määritellään lääketieteellisesti kelvollisen HLA-identtisen sisaruksen tai perheen luovuttajan puuttumiseksi, jolla on normaali immuunitoiminta ja joka voisi toimia allogeenisenä luuytimen luovuttajana.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee antaa negatiivinen raskaustesti 30 päivää ennen vierailua 2.
  6. Tutkittavien ja heidän vanhempiensa/laillisten huoltajiensa tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan opiskelurajoituksia ja oleskella klinikalla vaaditun ajan opintojakson aikana sekä palata klinikalle seuranta-arviointia varten pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) kliinisen paikan kriteerien mukaan.
  2. Muut olosuhteet, jotka johtavan tutkijan ja/tai tutkijakumppanien mielestä estävät luuytimen keräämisen, busulfaanin antamisen ja transdusoitujen solujen infuusion tai jotka osoittavat potilaan tai tutkittavan vanhemman/laillisen huoltajan kyvyttömyyttä noudattaa ohjeita protokollan kanssa.

  3. Hematologinen poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Anemia (Hb
    • Neutropenia (ANC
    • Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä
    • Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 2 x normaalin yläraja (ULN) (potilaita, joiden puutos on korjattavissa lääkityksellä, ei suljeta pois).
    • Sytogeneettiset poikkeavuudet ääreisveressä tai luuytimessä tai lapsivedessä (jos saatavilla).
    • Aikaisempi allogeeninen HSCT sytoreduktiivisella ehdoinnilla.

  4. Keuhkojen poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Lepo-O2-saturaatio pulssioksimetrialla
    • Rintakehän röntgenkuva, joka osoittaa aktiivisen tai etenevän keuhkosairauden. Huomautus: Rintakehän röntgenkuvaus, joka osoittaa hoidetun keuhkotulehduksen jäännösmerkkejä, on hyväksyttävissä.

  5. Sydämen poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Epänormaali EKG, joka viittaa sydämen patologiaan.
    • Korjaamaton synnynnäinen sydämen epämuodostuma kliinisillä oireilla.
    • Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset todisteet, syanoosi, hypotensio.
    • Sydämen huono toiminta, josta on osoituksena vasemman kammion ejektiofraktio

  6. Neurologinen poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Tutkimuksessa havaittu merkittävä neurologinen poikkeavuus.
    • Hallitsematon kohtaushäiriö.

  7. Munuaisten poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini ≥1,2 mg/dl (106 µmol/l) tai ≥3+ proteinuria.
    • Epänormaalit seerumin natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium- tai fosfaattitasot > 2 x ULN.

  8. Maksan/ruoansulatuskanavan poikkeavuus, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin transaminaasit > 5 x ULN.
    • Seerumin bilirubiini > 2 x ULN.
    • Seerumin glukoosi > 1,5 x ULN.

  9. Onkologinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Todisteita aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta kuin dermatofibrosarcoma protuberansista (DFSP).
    • Todisteet DFSP:stä, jonka odotetaan vaativan antineoplastista hoitoa 5 vuoden sisällä geneettisesti korjattujen solujen infuusion jälkeen (jos antineoplastinen hoito on saatu päätökseen, voidaan ottaa mukaan henkilö, jolla on ollut DFSP).
    • Näyttöä DFSP:stä oletetaan rajoittavan elämää 5 vuoden sisällä geneettisesti korjattujen solujen infuusion jälkeen.
  10. Tunnettu herkkyys busulfaanille.

  11. Tartuntataudin vahvistus deoksiribonukleiinihapolla (DNA) Polymeraasiketjureaktiolla (PCR) positiivinen seulonta-arvioinnin aikana seuraavien seulontojen osalta:

    • HIV-1,
    • B-hepatiitti,
    • Parvovirus B19.
  12. Tutkittava on raskaana tai hänellä on vakava synnynnäinen poikkeama.
  13. Vaatii todennäköisesti hoitoa tutkimuksen aikana lääkkeillä, joita tutkimusprotokolla ei salli.
  14. Potilas on aiemmin saanut muunlaista geeniterapiaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Geeniterapia
Autologisten kylmäsäilytettyjen EFS-ADA LV CD34+ -solujen infuusio
Lääke: busulfaani
Busulfaania käytetään ei-myeloablatiiviseen hoitoon
Lääke: PEG-ADA ERT
PEG-ADA ERT lopetetaan päivänä +30 (-3/+15 päivää) onnistuneen siirron jälkeen
Geneettinen: Autologisten kylmäsäilytettyjen EFS-ADA LV CD34+ -solujen infuusio (OTL-101)
autologisia kylmäsäilytettyjä EFS-ADA LV CD34+ -soluja (OTL-101) infusoidaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • OTL-101

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoidon tehokkuus OTL 101 -hoidon jälkeen (6 kuukautta)
Aikaikkuna: 6 kuukautta

OTL-101-hoidon tehokkuus 6 kuukautta OTL-101-infuusion jälkeen seuraavien parametrien ja kynnysarvojen perusteella:

  1. ADA-entsyymiaktiivisuus punasoluissa yli lähtötason/käsittelyn tason (eli >0 yksikköä). ADA-entsyymiaktiivisuus mitataan EFS-ADA LV:n toimittamasta normaalista ADA-siirtogeenistä tuotetun funktionaalisen geenituotteen määrän arvioimiseksi.
  2. Absoluuttinen CD3+ T-solumäärä ≥200 solua/μl. CD3+ T-solujen määrän kasvu on immuunijärjestelmän palautumisen merkki.
  3. Granulosyyttinäytteet positiiviset vektorisekvenssien suhteen kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (≥1/10 000 solua). Vektorikopionumero (VCN) perifeerisen veren (PB) granulosyyttifraktiossa, josta T-solut olivat tyhjentyneet, on korvike siirrettyjen geneettisesti muunnettujen hematopoieettisten kantasolujen (HSC) määrälle, joka tuottaa granulosyyttejä 3–5 päivän välein.
6 kuukautta
Tutkimuslääkevalmisteella (IMP) hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen (1 vuosi)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka olivat elossa 12 kuukautta kylmäsäilytetyllä OTL-101-hoidon jälkeen.
12 kuukautta
Tutkimuslääkevalmisteella (IMP) hoidettujen potilaiden tapahtumaton eloonjääminen (EvFS) (1 vuosi)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa ilman "tapahtumaa", "tapahtuma" on PEG-ADA ERT:n jatkaminen tai tarve allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) tai kuolemaan.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkevalmisteella (IMP) hoidettujen potilaiden EvFS (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tapahtumaton eloonjääminen määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa ilman "tapahtumaa", "tapahtumana" on PEG-ADA ERT:n jatkaminen tai tarve allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) tai kuolemaan.
24 kuukautta
Tutkimuslääkevalmisteella (IMP) hoidettujen potilaiden käyttöjärjestelmä (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
OS määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa 24 kuukautta kylmäsäilytetyllä OTL-101-hoidon jälkeen.
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta CD3+ T-solujen määrässä (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immuunirekonstituutio arvioitiin CD3+ T-solumäärän muutoksilla ajan myötä.
24 kuukautta
Vakavat infektiot, paitsi ensimmäiset 3 kuukautta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kiinnostuksen kohteena olleet infektiot tässä tutkimuksessa olivat vakavia infektioita tai opportunistisia infektiojaksoja, jotka määritellään infektioiksi, jotka vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa ja/tai opportunististen patogeenien aiheuttamia dokumentoituja infektioita. Infektiot, jotka tapahtuivat hoidon jälkeisen seurannan ensimmäisten 3 kuukauden aikana, jätettiin laskelmien ulkopuolelle, jotta vältettäisiin ehdollisen vaikutuksen aiheuttama mahdollinen vääristymä.
24 kuukautta
Muutos lähtötasosta elämänlaatumittauksissa (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Elämänlaadun arviointi mitattiin Lansky Performance Status Scale -asteikolla. Lansky Performance Scalen enimmäispistemäärä on 100 - lapsi on täysin aktiivinen ja pystyy jatkamaan normaalia toimintaa ilman erityistä hoitoa. Vähimmäispistemäärä on 10 - lapsi on täysin vammainen, ei edes passiivista leikkimistä. Pisteitä lähtötilanteessa (esihoito OTL-101:llä) ja pisteitä 24 kuukauden OTL-101-hoidon jälkeen verrattiin sen määrittämiseksi, tapahtuiko lapsen pisteissä muutoksia tällä aikavälillä.
24 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka lopettivat immunoglobuliinikorvaushoidon (IgRT) (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immunoglobuliinikorvaushoitojen käyttöä ennen geeniterapiaa ja sen jälkeen seurattiin. Indikaatioita immunoglobuliinikorvaushoidon keskeyttämisen harkitsemiseksi olivat: absoluuttinen CD4+ >200, absoluuttinen B-solu >100/μl, IgA tai IgM > iän alaraja tai geenimerkintä >1 % havaittavissa B-soluissa.
24 kuukautta
Aika lopettaa IgRT niille, jotka lopettivat (2 vuotta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immunoglobuliinikorvaushoitojen käyttöä ennen geeniterapiaa ja sen jälkeen seurattiin. Koehenkilöille, jotka lopettivat IgRT:n tutkimuksen aikana, lopetusaika kirjattiin.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Yhteistyökumppanit

Orchard Therapeutics
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Donald B. Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 21. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OTL-101-4

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa