Effekten og sikkerheten til den kryokonserverte formuleringen av OTL-101 hos personer med ADA-SCID

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer. I denne studien må samtykke gis av foreldre/foresatte og, der det er aktuelt i henhold til lokale lover, et signert samtykke fra barnet,
2. Forsøkspersoner ≥30 dager og

3. Med en diagnose av ADA-SCID basert på:

   Bevis på ADA-mangel, definert som:

   Jeg. Redusert ADA-enzymatisk aktivitet i erytrocytter, leukocytter, hudfibroblaster eller i dyrkede føtale celler til nivåer i samsvar med ADA-SCID som bestemt av referanselaboratoriet, eller ii. Identifiserte mutasjoner i ADA-alleler i samsvar med en alvorlig reduksjon i ADA-aktivitet,

   Bevis for ADA-SCID basert på enten:

   Jeg. Familiehistorie til en førsteordens slektning med ADA-mangel og kliniske og laboratoriemessige bevis på alvorlig immunologisk mangel, eller ii. Bevis på alvorlig immunologisk mangel hos forsøkspersoner før institusjon av immunrestorativ terapi, basert på

   • Lymfopeni (absolutt antall lymfocytter (ALC)
   • Alvorlig redusert T-lymfocytt-blastogene respons på fytohemagglutinin (enten
   • Identifikasjon av SCID ved neonatal screening som avslører lave T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) nivåer.
4. Ikke kvalifisert for matchet familie allogen benmarg (BM) transplantasjon, definert som fravær av en medisinsk kvalifisert HLA-identisk søsken eller familiedonor, med normal immunfunksjon, som kan fungere som en allogen benmargsdonor.
5. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å gi en negativ graviditetstest 30 dager før besøk 2.
6. Forsøkspersonene og deres foreldre/foresatte må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studieperioden og villige til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke kvalifisert for autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i henhold til kriterier for klinisk sted.
2. Andre forhold som etter hovedetterforskeren og/eller medetterforskernes mening kontraindiserer innhøsting av benmarg, administrering av Busulfan og infusjon av transduserte celler, eller som indikerer manglende evne til forsøkspersonens eller forsøkspersonens foreldre/verge til å overholde med protokollen.

3. Hematologisk abnormitet, definert som:

   • Anemi (Hb
   • Nøytropeni (ANC
   • Trombocytopeni (antall blodplater
   • Protrombintid eller internasjonal normalisert ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) >2 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med en korrigerbar mangel kontrollert på medisiner vil ikke bli ekskludert).
   • Cytogenetiske abnormiteter på perifert blod eller benmarg eller fostervann (hvis tilgjengelig).
   • Tidligere allogen HSCT med cytoreduktiv kondisjonering.

4. Pulmonal abnormitet, definert som:

   • Hvilende O2-metning ved pulsoksymetri
   • Røntgen thorax som indikerer aktiv eller progressiv lungesykdom. Merk: Røntgen thorax som indikerer gjenværende tegn på behandlet lungebetennelse er akseptabelt for kvalifisering.

5. Hjerteabnormitet, definert som:

   • Unormalt EKG som indikerer hjertepatologi.
   • Ukorrigert medfødt hjertemisdannelse med kliniske symptomer.
   • Aktiv hjertesykdom, inkludert kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt, cyanose, hypotensjon.
   • Dårlig hjertefunksjon som påvist av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon

6. Nevrologisk abnormitet, definert som:

   • Signifikant nevrologisk abnormitet avdekket ved undersøkelse.
   • Ukontrollert anfallsforstyrrelse.

7. Nyreabnormitet, definert som:

   • Nyreinsuffisiens: serumkreatinin ≥1,2 mg/dl (106 µmol/L), eller ≥3+ proteinuri.
   • Unormale serumnivåer av natrium, kalium, kalsium, magnesium eller fosfat ved >2 x ULN.

8. Hepatisk/gastrointestinal abnormitet, definert som:

   • Serumtransaminaser >5 x ULN.
   • Serumbilirubin >2 x ULN.
   • Serumglukose >1,5 x ULN.

9. Onkologisk sykdom, definert som:

   • Bevis for aktiv ondartet sykdom annen enn dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP).
   • Bevis på DFSP som forventes å kreve antineoplastisk behandling innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler (hvis antineoplastisk behandling er fullført, kan en person med en historie med DFSP inkluderes).
   • Bevis på DFSP forventes å være livsbegrensende innen 5 år etter infusjon av genetisk korrigerte celler.
10. Kjent følsomhet for Busulfan.

11. Bekreftelse av en infeksjonssykdom med deoksyribonukleinsyre (DNA) Polymerasekjedereaksjon (PCR) positiv på tidspunktet for screeningvurdering for følgende:

    • HIV-1,
    • Hepatitt B,
    • Parvovirus B19.
12. Personen er gravid eller har en stor medfødt anomali.
13. Vil sannsynligvis kreve behandling under studien med legemidler som ikke er tillatt i studieprotokollen.
14. Faget har tidligere fått en annen form for genterapi.