Eficácia e segurança da formulação criopreservada de OTL-101 em indivíduos com ADA-SCID

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo. Neste estudo, o consentimento deve ser fornecido pelos pais/responsáveis ​​legais e, quando aplicável de acordo com as leis locais, um consentimento assinado pela criança,
2. Indivíduos ≥30 dias e

3. Com um diagnóstico de ADA-SCID baseado em:

   Evidência de deficiência de ADA, definida como:

   eu. Diminuição da atividade enzimática da ADA em eritrócitos, leucócitos, fibroblastos da pele ou em células fetais cultivadas para níveis consistentes com ADA-SCID conforme determinado pelo laboratório de referência, ou ii. Mutações identificadas nos alelos de ADA consistentes com uma redução severa na atividade de ADA,

   Evidência de ADA-SCID com base em:

   eu. História familiar de um parente de primeira ordem com deficiência de ADA e evidência clínica e laboratorial de deficiência imunológica grave, ou ii. Evidência de deficiência imunológica grave em indivíduos antes da instituição da terapia restauradora imunológica, com base em

   • Linfopenia (contagem absoluta de linfócitos (ALC)
   • Respostas blastogênicas de linfócitos T severamente diminuídas à fitohemaglutinina (tanto
   • Identificação de SCID por triagem neonatal revelando baixos níveis de Círculo de Excisão de Receptor de células T (TREC).
4. Inelegível para transplante alogênico de medula óssea (BM) familiar compatível, definido como a ausência de um irmão ou doador familiar com HLA idêntico ao ponto de vista médico, com função imunológica normal, que poderia servir como doador alogênico de medula óssea.
5. As mulheres em idade reprodutiva deverão fornecer um teste de gravidez negativo 30 dias antes da Visita 2.
6. Os participantes e seus pais/responsáveis ​​legais devem estar dispostos e aptos a cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica pelo tempo necessário durante o período do estudo e dispostos a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento conforme especificado no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Inelegível para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de acordo com os critérios do local clínico.
2. Outras condições que, na opinião do Investigador Principal e/ou Co-Investigadores, contra-indicam a colheita de medula óssea, a administração de Bussulfan e a infusão de células transduzidas, ou que indiquem uma incapacidade do sujeito ou pai/responsável legal do sujeito em cumprir com o protocolo.

3. Anormalidade hematológica, definida como:

   • Anemia (Hb
   • Neutropenia (ANC
   • Trombocitopenia (contagem de plaquetas
   • Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 2 x limite superior do normal (LSN) (indivíduos com deficiência corrigível controlada por medicação não serão excluídos).
   • Anormalidades citogenéticas no sangue periférico ou medula óssea ou líquido amniótico (se disponível).
   • TCTH alogênico prévio com condicionamento citorredutor.

4. Anormalidade pulmonar, definida como:

   • Saturação de O2 em repouso por oximetria de pulso
   • Radiografia de tórax indicando doença pulmonar ativa ou progressiva. Nota: A radiografia de tórax indicando sinais residuais de pneumonite tratada é aceitável para elegibilidade.

5. Anormalidade cardíaca, definida como:

   • ECG anormal indicando patologia cardíaca.
   • Malformação cardíaca congênita não corrigida com sintomas clínicos.
   • Doença cardíaca ativa, incluindo evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva, cianose, hipotensão.
   • Função cardíaca deficiente, evidenciada pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo

6. Anormalidade neurológica, definida como:

   • Anormalidade neurológica significativa revelada pelo exame.
   • Distúrbio convulsivo descontrolado.

7. Anomalia renal, definida como:

   • Insuficiência renal: creatinina sérica ≥1,2 mg/dl (106 µmol/L) ou proteinúria ≥3+.
   • Níveis séricos anormais de sódio, potássio, cálcio, magnésio ou fosfato > 2 x LSN.

8. Anormalidade hepática/gastrointestinal, definida como:

   • Transaminases séricas >5 x LSN.
   • Bilirrubina sérica > 2 x LSN.
   • Glicose sérica >1,5 x LSN.

9. Doença oncológica, definida como:

   • Evidência de doença maligna ativa diferente do dermatofibrossarcoma protuberante (DFSP).
   • Espera-se que a evidência de DFSP exija terapia antineoplásica dentro dos 5 anos após a infusão de células geneticamente corrigidas (se a terapia antineoplásica tiver sido concluída, um indivíduo com histórico de DFSP pode ser incluído).
   • Espera-se que a evidência de DFSP seja limitante da vida dentro dos 5 anos após a infusão de células geneticamente corrigidas.
10. Sensibilidade conhecida ao busulfan.

11. Confirmação de uma doença infecciosa por ácido desoxirribonucleico (DNA) reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva no momento da avaliação de triagem para o seguinte:

    • HIV-1,
    • Hepatite B,
    • Parvovírus B19.
12. O sujeito está grávida ou tem uma grande anomalia congênita.
13. É provável que necessite de tratamento durante o estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo.
14. O sujeito recebeu anteriormente outra forma de terapia gênica.