评估 FOLFOX 联合或不联合多西他赛 (TFOX) 作为局部晚期或转移性食管胃癌一线化疗的 III 期随机试验 (GASTFOX)
2023年7月11日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive
ESSAI DE PHASE III 随机评估 LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
胃癌是第四大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因。 手术切除局部形式的胃癌提供了治愈的唯一机会。 然而，绝大多数患者从一开始就患有晚期疾病（局部晚期或转移性）或在局部形式切除后复发。
对于转移性或局部晚期的胃癌或胃食管交界部腺癌，与单药治疗或不化疗相比，联合使用 2 种化疗药物（双重治疗）可以提高肿瘤反应和患者生存率。 顺铂+氟嘧啶双联疗法（CF方案）被认为是一线化疗的治疗标准之一。
在 CF 方案（称为 DCF 方案）中加入多西紫杉醇使得在随机 III 期试验中提高肿瘤反应率、肿瘤进展时间和总生存期成为可能。 然而，这种治疗效果的改善是以 3-4 级毒性显着增加为代价的，包括腹泻、中性粒细胞减少和中性粒细胞减少伴并发症。 尽管 DCF 被认为是晚期胃癌的治疗标准，但由于其高毒性，其在临床实践中的使用受到限制。
奥沙利铂已显示其在治疗食管胃癌方面的有用性，其疗效至少与顺铂相当。 周围感觉神经病变在 5FU-顺铂组中较少见。 就治疗效果而言，5FU-奥沙利铂与 5FU-顺铂相比，中位无进展生存率和总生存率有非显着改善。
因此，所有这些数据表明，5FU-奥沙利铂至少与 5FU-顺铂一样有效且耐受性更好，而且多西紫杉醇-5FU-顺铂比 5FU-顺铂更有效，但由于其高毒性而使用受限。 在转移性胃癌化疗方案开发的逻辑延续中，因此出现了将多西紫杉醇添加到 5FU-奥沙利铂的有效性和耐受性方面的问题。
在法国，FOLFOX化疗被广泛用作晚期胃癌的一线治疗，但无进展生存率和中位生存率仍然过低，反应率也很差。 使用每 2 周 50 mg/m2 剂量的多西紫杉醇与 FOLFOX（TFOX 方案）联合使用，在 II 期研究中的疗效和耐受性方面显示出非常有趣的结果，这些值得通过 III 期随机试验进行确认. 事实上，如果这些结果在III期得到证实，TFOX或将成为晚期胃癌新的一线治疗标准，同时限制毒性并保护患者的生活质量，并可成为目前靶向治疗的辅助参考治疗。正在为这种疾病开发。
这项随机 III 期试验的主要目的是比较 5FU-奥沙利铂双重疗法（FOLFOX 方案）与 5FU-奥沙利铂-多西紫杉醇三联疗法（TFOX 方案）治疗晚期胃或食管胃炎的无进展生存期交界腺癌。 次要目标是总生存期、肿瘤反应率、毒性、生活质量和治疗指数，治疗指数定义为中位无进展生存期与发热性中性粒细胞减少率之间的比率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
507
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marie MOREAU
- 电话号码：+33 (0)380393404
- 邮箱：marie.moreau@u-bourgogne.fr
学习地点
-
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Abbeville CEDEX、法国、80142
- CH d'Abbeville
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Amiens、法国
- CHU Amiens-Picardie
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Angers CEDEX 9、法国、49933
- CHU d'Angers
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Antony、法国、92166
- Hopital Prive d'Antony
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Auxerre、法国、89000
- CH d'Auxerre
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Bayonne、法国
- CH de la Côte Basque
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Beauvais、法国
- CH
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Bethune CEDEX、法国、62408
- CH Germont et Gauthier
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Beuvry、法国、62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
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Blois、法国、41000
- CH de Blois
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Bordeaux、法国、33000
- Clinique Tivoli
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Bordeaux CEDEX、法国、33076
- Institut Bergonié
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Bordeaux CEDEX、法国、33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
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Boujan-sur-Libron、法国、34760
- Polyclinique Saint Privat
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Boulogne Sur Mer、法国
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer、法国、62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourgoin-Jallieu、法国、38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen、法国、14033
- CHU côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire、法国、69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux、法国、73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône、法国、71100
- CH William Morey
-
Chambery、法国
- CH Metropole Savoie
-
Châlons-en-Champagne、法国、51005
- Centre Hospitalier General
-
Colmar、法国、68024
- Hopitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX、法国、60204
- Clinique Saint Côme
-
Corbeil Essonnes、法国
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu、法国
- Clinique des Cèdres
-
Creteil、法国
- CHI
-
Créteil CEDEX、法国、94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon、法国
- CHU
-
Dijon、法国、21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon、法国、2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Elbeuf、法国、76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Flers CEDEX、法国、61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus、法国、83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble CEDEX 1、法国、38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres、法国
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CHD Vendée
-
La Tronche、法国、38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Levallois Perret、法国
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges、法国、87042
- CHU Dupuytren
-
Limoges、法国、87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau、法国、91160
- CH Longjumeau
-
Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon、法国、69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon、法国
- Hopital Privé Jean Mermoz
-
Lyon、法国、69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon、法国、69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09、法国、69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille、法国
- Hôpital Européen
-
Marseille CEDEX 20、法国、13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5、法国、13385
- CHU La Timone
-
Meaux、法国
- CH
-
Montivilliers、法国、76290
- Hôpital Monod
-
Montpellier、法国、34298
- Institut régional du cancer Montpellier
-
Montélimar、法国、26216
- Centre Hospitalier
-
Nantes、法国、44277
- Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nevers、法国
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort、法国
- CH de Niort
-
Orléans、法国、45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2、法国、45067
- Hôpital de la Source
-
Paris、法国
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris、法国、75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris、法国
- Hopital Saint Louis
-
Paris、法国、75014
- CHU Cochin
-
Paris、法国
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris、法国、75020
- Croix Saint Simon
-
Paris、法国
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20、法国、75970
- Hopital Tenon
-
Pau CEDEX、法国、64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux、法国
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan、法国
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX、法国、33604
- Hôpital Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite CEDEX、法国
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers、法国、86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pringy、法国、74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims、法国
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX、法国、51092
- CHU Robert Debré
-
Rouen CEDEX 01、法国、76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Jean de Luz、法国
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Priest En Jarez、法国
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin、法国、02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo、法国、35403
- Centre Hospitalier de Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne、法国、62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Sainte Colombe、法国、69560
- Clinique Trenel
-
Sarcelles、法国、95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX、法国、60309
- CH
-
Strasbourg、法国、67000
- Clinique Sainte Anne
-
Thonon-les-Bains、法国、74203
- Hôpitaux du Léman
-
Toulouse、法国、31300
- Clinique PASTEUR
-
Tours CEDEX 9、法国、37044
- Hopital Trousseau
-
Troyes CEDEX、法国、10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes、法国、59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve-d'Ascq、法国
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
-
Ile De France
-
Paris、Ile De France、法国、75015
- HEGP
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-
-
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Fort-de-France、马提尼克岛、97261
- CHU de Fort de France
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 胃或胃食管交界处腺癌（所有 Siewert），经组织学证实（原发肿瘤或转移性病变），
- HER2 阴性（HER2 阳性状态定义为 IHC 检测阳性 3+ 或 IHC 检测 2+ 且 FISH 阳性）
- 转移性或不可切除（局部晚期）疾病
- 根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病（至少一个可测量的病变）
- 随机分组前 4 周内无大手术：
- 符合基于 5FU、亚叶酸和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合或不联合多西紫杉醇 (TFOX) 的第一线化疗的患者
- 谁：0-1
- 年龄 ≥ 18
- 体重指数 > 18
- 预期寿命 > 3 个月
- PNN > 1500/mm3，血小板 > 100,000/mm3，Hb > 10 g/dL
- AST、ALT ≤ UNL 的 3.5 倍，碱性磷酸酶 < UNL 的 6 倍
- 胆红素 ≤ UNL 的 1.5 倍，
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式的肌酐清除率 > 50 mL/min
- 育龄妇女在开始治疗前必须进行阴性妊娠试验 (β HCG)
- 育龄妇女和男性（与育龄妇女有性关系）必须同意在治疗期间和最后一次治疗后 6 个月内不间断地使用有效的避孕措施
- 参加社会保障计划的患者
- 患者信息及签署知情同意书
排除标准：
- 存在脑或脑膜转移
- 根据 NCIC-CTC 4.0，存在 > 2 级神经病变
- 已知的 DPD 缺陷
- QT/QTc 间期男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
- K+ < LNL，Mg2+ < LNL，Ca2+ < LNL
- 任何已知的特定禁忌症或对研究中使用的治疗过敏（参见 RCP 附录 7）
- 辅助情况下的化疗或放化疗结束时间不超过 12 个月
- 既往化疗包括奥沙利铂（辅助化疗除外）
- 先前的化疗包括多西紫杉醇
- 在过去 6 个月内任何不稳定的进行性病理：肝功能损害、肾功能损害、呼吸或心力衰竭
- 艾滋病病毒感染者
- 随机分组前 4 周内的放射治疗
- 其他伴随癌症或过去 5 年的癌症病史，但被认为已治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或皮肤表皮样细胞癌除外
- 患者已参与另一项涉及实验药物的临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
- 被羁押或受监管的人
- 由于地理、社会或心理原因无法在试验期间接受医学监测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：福克斯
每 15 天循环一次，直至疾病进展
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实验性的：福克斯
每 15 天循环一次，直至疾病进展
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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无进展生存期
大体时间：最后一次随机分组后 12 个月
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最后一次随机分组后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据 NCI-CTC v4.0 的总体生存毒性事件（不良事件）
大体时间：最后一次随机分组后 12 个月
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最后一次随机分组后 12 个月
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客观反应率
大体时间：最后一次随机分组后 12 个月
|
最后一次随机分组后 12 个月
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根据 NCI-CTC v4.0 的毒性事件
大体时间：最后一次随机分组后 12 个月
|
最后一次随机分组后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Aziz ZAANAN、HEGP, Paris
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月19日
初级完成 (实际的)
2023年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年12月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月27日
首次发布 (估计的)
2016年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月11日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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