ФАЗА III РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ FOLFOX С ДОЦЕТАКСЕЛОМ ИЛИ БЕЗ него (TFOX) В КАЧЕСТВЕ ХИМИОТЕРАПИИ 1-Й ЛИНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОЙ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ЭЗОФАГО-ЖЕЛУДОЧНОЙ КАРКИНОМЫ (GASTFOX)
ESSAI DE PHASE III RANDOMISE EVALUANT LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
Рак желудка является четвертым по распространенности видом рака и второй по величине причиной смертности от рака. Хирургическая резекция локализованных форм рака желудка дает единственный шанс на излечение. Однако у подавляющего большинства пациентов с самого начала заболевание проявляется прогрессирующим заболеванием (местно-распространенным или метастатическим) или рецидивирует после резекции локализованной формы.
Для метастатических или местно-распространенных стадий аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода комбинация 2 химиотерапевтических препаратов (двойная терапия) по сравнению с монотерапией или отсутствием химиотерапии позволяет улучшить реакцию опухоли и выживаемость пациентов. Двойная терапия, включающая цисплатин + фторпиримидин (протокол CF), считается одним из стандартов химиотерапевтического лечения первой линии.
Добавление доцетаксела к режиму лечения CF (называемое протоколом DCF) позволило улучшить частоту ответа опухоли, время до прогрессирования опухоли и общую выживаемость в рандомизированном исследовании фазы III. Это улучшение эффективности лечения было достигнуто, однако, за счет значительного увеличения токсичности 3-4 степени, включая диарею, нейтропению и нейтропению с осложнениями. Хотя DCF считается терапевтическим стандартом для запущенных форм рака желудка, его применение в клинической практике ограничено из-за его высокой токсичности.
Оксалиплатин показал свою полезность при лечении рака пищевода и желудка с эффективностью, по крайней мере, равной эффективности цисплатина. Периферическая сенсорная невропатия была менее распространена в группе 5FU-цисплатина. С точки зрения эффективности лечения, 5FU-оксалиплатин по сравнению с 5FU-цисплатином ассоциировался с незначительным улучшением средней выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
Таким образом, все эти данные свидетельствуют о том, что 5FU-оксалиплатин по крайней мере так же эффективен и лучше переносится, чем 5FU-цисплатин, а также что доцетаксел-5FU-цисплатин более эффективен, чем 5FU-цисплатин, с ограниченным использованием из-за его высокой токсичности. В логическом продолжении разработки протоколов химиотерапии метастатического рака желудка возникает вопрос о полезности добавления доцетаксела к 5FU-оксалиплатину с точки зрения эффективности, а также переносимости.
Во Франции химиотерапия с помощью FOLFOX широко используется в качестве первой линии лечения распространенного рака желудка, но с выживаемостью без прогрессирования и средней выживаемостью, которые все еще слишком низки, а также с плохой частотой ответа. Использование доцетаксела в дозе 50 мг/м2 каждые 2 недели в сочетании с FOLFOX (протокол TFOX) показало очень интересные результаты в исследованиях II фазы с точки зрения эффективности и переносимости, которые заслуживают подтверждения в рандомизированном исследовании III фазы. . Фактически, если эти результаты будут подтверждены в фазе III, TFOX может стать новым терапевтическим стандартом первой линии для лечения распространенного рака желудка, ограничивая токсичность и сохраняя качество жизни пациентов, и может стать эталонным лечением, сопровождающим таргетную терапию в настоящее время. разрабатываются для этого заболевания.
Основная цель этого рандомизированного исследования фазы III — сравнить выживаемость без прогрессирования при двойной терапии 5FU-оксалиплатином (протокол FOLFOX) с тройной терапией 5FU-оксалиплатин-доцетаксел (протокол TFOX) при лечении запущенных форм желудочного или пищеводно-желудочного расстройства. узловая аденокарцинома. Второстепенными целями являются общая выживаемость, скорость ответа опухоли, токсичность, качество жизни и терапевтический индекс, определяемый как соотношение между медианой выживаемости без прогрессирования заболевания и частотой фебрильной нейтропении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marie MOREAU
- Номер телефона: +33 (0)380393404
- Электронная почта: marie.moreau@u-bourgogne.fr
Места учебы
-
-
-
Fort-de-France, Мартиника, 97261
- CHU de Fort de France
-
-
-
-
-
Abbeville CEDEX, Франция, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers CEDEX 9, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Antony, Франция, 92166
- Hopital Prive d'Antony
-
Auxerre, Франция, 89000
- CH d'Auxerre
-
Bayonne, Франция
- CH de la Côte Basque
-
Beauvais, Франция
- CH
-
Bethune CEDEX, Франция, 62408
- CH Germont et Gauthier
-
Beuvry, Франция, 62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Blois, Франция, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux CEDEX, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux CEDEX, Франция, 33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Boujan-sur-Libron, Франция, 34760
- Polyclinique Saint Privat
-
Boulogne Sur Mer, Франция
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer, Франция, 62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourgoin-Jallieu, Франция, 38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen, Франция, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire, Франция, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux, Франция, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
- CH William Morey
-
Chambery, Франция
- CH Metropole Savoie
-
Châlons-en-Champagne, Франция, 51005
- Centre Hospitalier General
-
Colmar, Франция, 68024
- Hopitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX, Франция, 60204
- Clinique Saint Côme
-
Corbeil Essonnes, Франция
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu, Франция
- Clinique des Cèdres
-
Creteil, Франция
- CHI
-
Créteil CEDEX, Франция, 94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Франция
- CHU
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon, Франция, 2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Elbeuf, Франция, 76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Flers CEDEX, Франция, 61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus, Франция, 83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble CEDEX 1, Франция, 38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres, Франция
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- CHD Vendee
-
La Tronche, Франция, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Levallois Perret, Франция
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Франция, 87042
- Chu Dupuytren
-
Limoges, Франция, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Франция, 91160
- CH Longjumeau
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre LEON BERARD
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Франция
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Франция, 69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon, Франция, 69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09, Франция, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Франция
- Hôpital Européen
-
Marseille CEDEX 20, Франция, 13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5, Франция, 13385
- CHU La Timone
-
Meaux, Франция
- CH
-
Montivilliers, Франция, 76290
- Hôpital Monod
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Montélimar, Франция, 26216
- Centre Hospitalier
-
Nantes, Франция, 44277
- Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nevers, Франция
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort, Франция
- CH de Niort
-
Orléans, Франция, 45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2, Франция, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Франция
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Франция, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Франция
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75014
- CHU Cochin
-
Paris, Франция
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris, Франция, 75020
- Croix Saint Simon
-
Paris, Франция
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20, Франция, 75970
- Hopital Tenon
-
Pau CEDEX, Франция, 64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux, Франция
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan, Франция
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX, Франция, 33604
- Hôpital Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite CEDEX, Франция
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Франция, 74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims, Франция
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX, Франция, 51092
- CHU Robert Debré
-
Rouen CEDEX 01, Франция, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Jean de Luz, Франция
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Priest En Jarez, Франция
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin, Франция, 02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo, Франция, 35403
- Centre Hospitalier de Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne, Франция, 62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Sainte Colombe, Франция, 69560
- Clinique Trenel
-
Sarcelles, Франция, 95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX, Франция, 60309
- CH
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Clinique Sainte Anne
-
Thonon-les-Bains, Франция, 74203
- Hôpitaux du Léman
-
Toulouse, Франция, 31300
- Clinique Pasteur
-
Tours CEDEX 9, Франция, 37044
- Hopital Trousseau
-
Troyes CEDEX, Франция, 10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes, Франция, 59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve-d'Ascq, Франция
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Франция, 75015
- HEGP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (все Зиверта), подтвержденная гистологически (при первичной опухоли или метастатическом поражении),
- HER2 отрицательный (положительный статус HER2 определяется положительным тестом IHC 3+ или IHC 2+ с положительным FISH)
- Метастатическое или неоперабельное (местнораспространенное) заболевание
- Заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1 (как минимум одно измеримое поражение)
- Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до рандомизации:
- Пациент, подходящий для 1-й линии химиотерапии на основе 5FU, фолиновой кислоты и оксалиплатина (FOLFOX) с доцетакселом или без него (TFOX)
- ВОЗ: 0-1
- Возраст ≥ 18 лет
- ИМТ > 18
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- PNN > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, Hb > 10 г/дл
- АСТ, АЛТ ≤ 3,5 раза выше ВНЛ, щелочная фосфатаза < 6 раз выше ВНЛ
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВНЛ,
- Клиренс креатинина по формуле Кокрофта и Голта > 50 мл/мин.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала лечения.
- Женщины детородного возраста и мужчины (состоящие в половых отношениях с женщинами детородного возраста) должны дать согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы лечения.
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения
- Информация о пациенте и подпись формы информированного согласия
Критерий исключения:
- Наличие церебральных или менингеальных метастазов
- Наличие невропатии > 2 степени согласно NCIC-CTC 4.0
- Известный дефицит DPD
- Интервал QT/QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
- K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
- Любые известные специфические противопоказания или аллергия на методы лечения, используемые в исследовании (см. Приложение 7 RCP).
- Химиотерапия или радиохимиотерапия в адъювантной ситуации завершена менее 12 месяцев назад
- Предшествующая химиотерапия, включая оксалиплатин (за исключением адъювантной химиотерапии)
- Предшествующая химиотерапия, включая доцетаксел
- Любая прогрессирующая патология, не стабилизировавшаяся за последние 6 мес: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная или сердечная недостаточность
- ВИЧ+ пациенты
- Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации
- Другой сопутствующий рак или рак в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или эпидермоидно-клеточной карциномы кожи, которая считается излеченной.
- Пациент уже включен в другое клиническое исследование экспериментального препарата.
- Беременная или кормящая женщина
- Лица, находящиеся под стражей или под опекой
- Невозможность прохождения медицинского наблюдения во время судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ФОЛФОКС
Циклы каждые 15 дней до прогрессирования заболевания
|
|
|
Экспериментальный: ТФОКС
Циклы каждые 15 дней до прогрессирования заболевания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость События токсичности (нежелательные явления) в соответствии с NCI-CTC v4.0
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
|
События токсичности согласно NCI-CTC v4.0
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Aziz ZAANAN, HEGP, Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования желудка
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Доцетаксел
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Леволейковорин
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- PRODIGE 51
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .