ФАЗА III РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ОЦЕНКИ FOLFOX С ДОЦЕТАКСЕЛОМ ИЛИ БЕЗ него (TFOX) В КАЧЕСТВЕ ХИМИОТЕРАПИИ 1-Й ЛИНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОЙ ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ ЭЗОФАГО-ЖЕЛУДОЧНОЙ КАРКИНОМЫ (GASTFOX)
ESSAI DE PHASE III RANDOMISE EVALUANT LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
Рак желудка является четвертым по распространенности видом рака и второй по величине причиной смертности от рака. Хирургическая резекция локализованных форм рака желудка дает единственный шанс на излечение. Однако у подавляющего большинства пациентов с самого начала заболевание проявляется прогрессирующим заболеванием (местно-распространенным или метастатическим) или рецидивирует после резекции локализованной формы.
Для метастатических или местно-распространенных стадий аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода комбинация 2 химиотерапевтических препаратов (двойная терапия) по сравнению с монотерапией или отсутствием химиотерапии позволяет улучшить реакцию опухоли и выживаемость пациентов. Двойная терапия, включающая цисплатин + фторпиримидин (протокол CF), считается одним из стандартов химиотерапевтического лечения первой линии.
Добавление доцетаксела к режиму лечения CF (называемое протоколом DCF) позволило улучшить частоту ответа опухоли, время до прогрессирования опухоли и общую выживаемость в рандомизированном исследовании фазы III. Это улучшение эффективности лечения было достигнуто, однако, за счет значительного увеличения токсичности 3-4 степени, включая диарею, нейтропению и нейтропению с осложнениями. Хотя DCF считается терапевтическим стандартом для запущенных форм рака желудка, его применение в клинической практике ограничено из-за его высокой токсичности.
Оксалиплатин показал свою полезность при лечении рака пищевода и желудка с эффективностью, по крайней мере, равной эффективности цисплатина. Периферическая сенсорная невропатия была менее распространена в группе 5FU-цисплатина. С точки зрения эффективности лечения, 5FU-оксалиплатин по сравнению с 5FU-цисплатином ассоциировался с незначительным улучшением средней выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
Таким образом, все эти данные свидетельствуют о том, что 5FU-оксалиплатин по крайней мере так же эффективен и лучше переносится, чем 5FU-цисплатин, а также что доцетаксел-5FU-цисплатин более эффективен, чем 5FU-цисплатин, с ограниченным использованием из-за его высокой токсичности. В логическом продолжении разработки протоколов химиотерапии метастатического рака желудка возникает вопрос о полезности добавления доцетаксела к 5FU-оксалиплатину с точки зрения эффективности, а также переносимости.
Во Франции химиотерапия с помощью FOLFOX широко используется в качестве первой линии лечения распространенного рака желудка, но с выживаемостью без прогрессирования и средней выживаемостью, которые все еще слишком низки, а также с плохой частотой ответа. Использование доцетаксела в дозе 50 мг/м2 каждые 2 недели в сочетании с FOLFOX (протокол TFOX) показало очень интересные результаты в исследованиях II фазы с точки зрения эффективности и переносимости, которые заслуживают подтверждения в рандомизированном исследовании III фазы. . Фактически, если эти результаты будут подтверждены в фазе III, TFOX может стать новым терапевтическим стандартом первой линии для лечения распространенного рака желудка, ограничивая токсичность и сохраняя качество жизни пациентов, и может стать эталонным лечением, сопровождающим таргетную терапию в настоящее время. разрабатываются для этого заболевания.
Основная цель этого рандомизированного исследования фазы III — сравнить выживаемость без прогрессирования при двойной терапии 5FU-оксалиплатином (протокол FOLFOX) с тройной терапией 5FU-оксалиплатин-доцетаксел (протокол TFOX) при лечении запущенных форм желудочного или пищеводно-желудочного расстройства. узловая аденокарцинома. Второстепенными целями являются общая выживаемость, скорость ответа опухоли, токсичность, качество жизни и терапевтический индекс, определяемый как соотношение между медианой выживаемости без прогрессирования заболевания и частотой фебрильной нейтропении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fort de France, Мартиника
- CHU Martinique
-
Fort-de-France, Мартиника, 97261
- CHU de Fort de France
-
-
-
-
-
Abbeville CEDEX, Франция, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers CEDEX 9, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Antony, Франция, 92166
- Hopital Prive d'Antony
-
Argenteuil, Франция
- Centre Hospitalier Victor Dupouy
-
Auxerre, Франция, 89000
- CH d'Auxerre
-
Bayonne, Франция
- CH de la Côte Basque
-
Beauvais, Франция
- CH
-
Bethune, Франция
- Centre Hospitalier Germon Et Gauthier
-
Bethune CEDEX, Франция, 62408
- CH Germont et Gauthier
-
Beuvry, Франция, 62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Blois, Франция, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux CEDEX, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux CEDEX, Франция, 33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Boujan-sur-Libron, Франция, 34760
- Polyclinique Saint Privat
-
Boulogne Sur Mer, Франция
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer, Франция, 62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourg En Bresse, Франция
- Centre Hospitalier Fleyriat
-
Bourgoin Jallieu, Франция
- Centre Hospitalier Pierre Oudot
-
Bourgoin-Jallieu, Франция, 38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen, Франция, 14033
- CHU Côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire, Франция, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux, Франция, 73190
- Medipole de Savoie
-
Chalon Sur Saone, Франция
- Centre Hospitalier William Morey
-
Chalon-sur-Saône, Франция, 71100
- CH William Morey
-
Chambery, Франция
- CH Métropole Savoie
-
Champigny Sur Marne, Франция
- Hopital Prive Paul D Engine
-
Chartres, Франция
- Hopitaux de Chartres, Centre Hospitalier Louis Pasteur
-
Cholet, Франция
- Centre Hospitalier de Cholet
-
Châlons-en-Champagne, Франция, 51005
- Centre Hospitalier Général
-
Clamart, Франция
- Hopital D Instruction Des Armées Percy
-
Colmar, Франция, 68024
- Hôpitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX, Франция, 60204
- Clinique Saint Come
-
Corbeil Essonnes, Франция
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu, Франция
- Clinique des Cèdres
-
Creil, Франция
- Groupe Hospitalier Du Sud de L'Oise
-
Creteil, Франция
- CHI
-
Créteil CEDEX, Франция, 94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Франция
- CHU
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Dijon, Франция, 2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dinan, Франция
- Centre Hospitalier de Dinan
-
Elbeuf, Франция, 76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Elbeuf, Франция
- Centre Hospitalier Intercommunal Elbeuf-Louviers/Val de Reuil
-
Flers CEDEX, Франция, 61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus, Франция, 83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble, Франция
- Chu Albert Michallon
-
Grenoble CEDEX 1, Франция, 38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres, Франция
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- CHD Vendee
-
La Tronche, Франция, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Le Puy En Velay, Франция
- Centre Hospitalier Emile Roux
-
Levallois Perret, Франция
- Institut hospitalier franco-britannique
-
Lille, Франция
- CHU Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Dupuytren
-
Limoges, Франция, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Франция, 91160
- CH Longjumeau
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Франция
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Франция, 69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon, Франция, 69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon, Франция
- Hopital Saint Joseph -Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09, Франция, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Mantes La Jolie, Франция
- Centre Hospitalier François Quesnay
-
Marseille, Франция
- Hopital Europeen
-
Marseille, Франция
- Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Marseille CEDEX 20, Франция, 13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5, Франция, 13385
- CHU La Timone
-
Meaux, Франция
- CH
-
Melun, Франция
- Hopital Marc Jacquet
-
Montfermeil, Франция
- Ghi Le Raincy-Montfermeil
-
Montivilliers, Франция, 76290
- Hopital Monod
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut Régional du Cancer Montpellier
-
Montélimar, Франция, 26216
- Centre Hospitalier
-
Nancy, Франция
- CHU de Nancy
-
Nantes, Франция
- CHU de Nantes
-
Nantes, Франция, 44277
- Hopital Prive du Confluent SAS
-
Nevers, Франция
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort, Франция
- CH de Niort
-
Orléans, Франция, 45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2, Франция, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Франция
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Франция, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Франция, 75014
- CHU Cochin
-
Paris, Франция
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Франция, 75020
- Croix Saint Simon
-
Paris, Франция
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20, Франция, 75970
- Hôpital Tenon
-
Pau CEDEX, Франция, 64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux, Франция
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan, Франция
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX, Франция, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
Pierre-Bénite CEDEX, Франция
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hopital de la Milétrie
-
Pringy, Франция, 74374
- CH Annecy Genevois
-
Reims, Франция
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX, Франция, 51092
- CHU Robert Debré
-
Romans Sur Isere, Франция
- Centre Hospitalier de Romans Sur Isere
-
Rouen CEDEX 01, Франция, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Germain En Laye, Франция
- CHI Poissy Saint Germain
-
Saint Gregoire, Франция
- Centre Hospitalier Privé Saint Grégoire
-
Saint Jean, Франция
- Clinique de L Union
-
Saint Jean de Luz, Франция
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Malo, Франция
- Clinique de La Cote D Emeraude
-
Saint Nazaire, Франция
- Clinique mutualiste de l Estuaire
-
Saint Priest En Jarez, Франция
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin, Франция, 02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo, Франция, 35403
- Centre Hospitalier De Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne, Франция, 62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Sainte Colombe, Франция, 69560
- Clinique Trenel
-
Sainte-foy-les-lyon, Франция
- Clinique Charcot
-
Sarcelles, Франция, 95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX, Франция, 60309
- CH
-
Soissons, Франция
- Centre Hospitalier de Soissons
-
Strasbourg, Франция, 67000
- Clinique Sainte Anne
-
Strasbourg, Франция
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Франция
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Thonon-les-Bains, Франция, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Франция, 31300
- Clinique Pasteur
-
Tours CEDEX 9, Франция, 37044
- Hôpital Trousseau
-
Troyes, Франция
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Troyes CEDEX, Франция, 10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes, Франция, 59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve Saint Georges, Франция
- Centre Hospitalier Intercommunal
-
Villeneuve-d'Ascq, Франция
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
Villeurbanne, Франция
- Médipôle Hôpital Mutualiste Lyon Villeurbanne
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Франция, 75015
- HEGP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (все Зиверта), подтвержденная гистологически (при первичной опухоли или метастатическом поражении),
- HER2 отрицательный (положительный статус HER2 определяется положительным тестом IHC 3+ или IHC 2+ с положительным FISH)
- Метастатическое или неоперабельное (местнораспространенное) заболевание
- Заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями RECIST v1.1 (как минимум одно измеримое поражение)
- Отсутствие серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до рандомизации:
- Пациент, подходящий для 1-й линии химиотерапии на основе 5FU, фолиновой кислоты и оксалиплатина (FOLFOX) с доцетакселом или без него (TFOX)
- ВОЗ: 0-1
- Возраст ≥ 18 лет
- ИМТ > 18
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- PNN > 1500/мм3, тромбоциты > 100 000/мм3, Hb > 10 г/дл
- АСТ, АЛТ ≤ 3,5 раза выше ВНЛ, щелочная фосфатаза < 6 раз выше ВНЛ
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше ВНЛ,
- Клиренс креатинина по формуле Кокрофта и Голта > 50 мл/мин.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала лечения.
- Женщины детородного возраста и мужчины (состоящие в половых отношениях с женщинами детородного возраста) должны дать согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы лечения.
- Пациент, связанный с системой социального обеспечения
- Информация о пациенте и подпись формы информированного согласия
Критерий исключения:
- Наличие церебральных или менингеальных метастазов
- Наличие невропатии > 2 степени согласно NCIC-CTC 4.0
- Известный дефицит DPD
- Интервал QT/QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
- K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
- Любые известные специфические противопоказания или аллергия на методы лечения, используемые в исследовании (см. Приложение 7 RCP).
- Химиотерапия или радиохимиотерапия в адъювантной ситуации завершена менее 12 месяцев назад
- Предшествующая химиотерапия, включая оксалиплатин (за исключением адъювантной химиотерапии)
- Предшествующая химиотерапия, включая доцетаксел
- Любая прогрессирующая патология, не стабилизировавшаяся за последние 6 мес: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная или сердечная недостаточность
- ВИЧ+ пациенты
- Лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации
- Другой сопутствующий рак или рак в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной карциномы или эпидермоидно-клеточной карциномы кожи, которая считается излеченной.
- Пациент уже включен в другое клиническое исследование экспериментального препарата.
- Беременная или кормящая женщина
- Лица, находящиеся под стражей или под опекой
- Невозможность прохождения медицинского наблюдения во время судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ФОЛФОКС
Циклы каждые 15 дней до прогрессирования заболевания
|
|
|
Экспериментальный: ТФОКС
Циклы каждые 15 дней до прогрессирования заболевания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость События токсичности (нежелательные явления) в соответствии с NCI-CTC v4.0
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
|
События токсичности согласно NCI-CTC v4.0
Временное ограничение: 12 месяцев после последней рандомизации
|
12 месяцев после последней рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Aziz ZAANAN, HEGP, Paris
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования желудка
- Карцинома
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Микронутриенты
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Витамины
- Гематиники
- Доцетаксел
- Оксалиплатин
- Фторурацил
- Лейковорин
- Леволейковорин
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- PRODIGE 51
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЭЗОФАГО-ЖЕЛУДОЧНЫЙ РАК
-
Azienda Sanitaria Locale Napoli 2 NordЗавершенныйГЭРБ | Ожирение, Морбид | Ожирение, Брюшной | Желчный рефлюкс-гастрит | Ona anastomosis gastric inbossИталия
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСветлоклеточная аденокарцинома эндометрия | Смешанноклеточная аденокарцинома эндометрия | Серозная аденокарцинома эндометрия | Аденосквамозная карцинома эндометрия | Карциносаркома тела матки | Метастатическая эндометриоидная аденокарцинома | Повторяющаяся злокачественная маточная корпус новообразование и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyАктивный, не рекрутирующийСветлоклеточная аденокарцинома эндометрия | Серозная аденокарцинома эндометрия | Аденокарцинома эндометрия | Аденосквамозная карцинома эндометрия | Повторяющаяся злокачественная маточная корпус новообразование | Карцинома или карциносаркома на стадии IIIA от стадии AJCC V7 | Карцинома или карциносаркома... и другие заболеванияСоединенные Штаты