ENSAYO DE FASE III ALEATORIZADO PARA EVALUAR FOLFOX CON O SIN DOCETAXEL (TFOX) COMO QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA PARA EL CARCINOMA ESÓFAGO-GÁSTRICO LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO (GASTFOX)
ESSAI DE PHASE III RANDOMISE EVALUANT LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
El cáncer gástrico es el cuarto cáncer más común y la segunda causa de mortalidad por cáncer. La resección quirúrgica de formas localizadas de cáncer gástrico ofrece la única posibilidad de cura. La gran mayoría de los pacientes, sin embargo, presentan enfermedad avanzada desde el inicio (localmente avanzada o metastásica) o recurrente después de la resección de una forma localizada.
Para estadios metastásicos o localmente avanzados de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica, la combinación de 2 fármacos quimioterápicos (terapia dual) frente a monoterapia o ausencia de quimioterapia, permite mejorar la respuesta tumoral y la supervivencia del paciente. La terapia dual compuesta por cisplatino + fluoropirimidina (protocolo CF) se considera uno de los tratamientos estándar de quimioterapia de primera línea.
La adición de docetaxel al régimen CF (denominado protocolo DCF) ha hecho posible mejorar la tasa de respuesta tumoral, el tiempo hasta la progresión tumoral y la supervivencia general en un ensayo aleatorizado de fase III. Sin embargo, esta mejora en la eficacia del tratamiento se logró a expensas de un aumento significativo en la toxicidad de grado 3-4, que incluye diarrea, neutropenia y neutropenia con complicaciones. Aunque DCF se considera un estándar terapéutico para formas avanzadas de cáncer gástrico, su uso está limitado en la práctica clínica debido a su alta toxicidad.
El oxaliplatino ha demostrado su utilidad en el tratamiento del cáncer esofagogástrico, con una eficacia al menos igual a la del cisplatino. La neuropatía sensorial periférica fue menos común en el brazo de 5FU-cisplatino. En cuanto a la eficacia del tratamiento, 5FU-oxaliplatino versus 5FU-cisplatino se asoció con una mejora no significativa en las tasas medianas de supervivencia libre de progresión y la supervivencia general.
Todos estos datos sugieren, por tanto, que el 5FU-oxaliplatino es al menos igual de eficaz y mejor tolerado que el 5FU-cisplatino, y también que el docetaxel-5FU-cisplatino es más eficaz que el 5FU-cisplatino, con un uso limitado debido a su alta toxicidad. En la continuación lógica del desarrollo de protocolos de quimioterapia para el cáncer gástrico metastásico, surge por tanto la cuestión de la utilidad de añadir docetaxel al 5FU-oxaliplatino, en términos de eficacia y también de tolerancia.
En Francia, la quimioterapia con FOLFOX se usa ampliamente como primera línea de tratamiento en el cáncer gástrico avanzado, pero con una supervivencia libre de progresión y unas tasas de supervivencia media que todavía son demasiado bajas y una tasa de respuesta deficiente. El uso de docetaxel a dosis de 50 mg/m2 cada 2 semanas en combinación con FOLFOX (protocolo TFOX) ha mostrado resultados muy interesantes en estudios de fase II en cuanto a eficacia y tolerabilidad, y merece la pena confirmarlos mediante un ensayo aleatorizado de fase III . De hecho, si estos resultados se confirman en la fase III, TFOX podría convertirse en el nuevo estándar terapéutico de primera línea para el cáncer gástrico avanzado, limitando la toxicidad y preservando la calidad de vida de los pacientes, y podría convertirse en el tratamiento de referencia para acompañar a las terapias dirigidas actualmente. en desarrollo para esta enfermedad.
El objetivo principal de este ensayo aleatorizado de fase III es comparar la supervivencia libre de progresión en terapia dual con 5FU-oxaliplatino (protocolo FOLFOX) con terapia triple con 5FU-oxaliplatino-docetaxel (protocolo TFOX) en el tratamiento de formas avanzadas de enfermedad gástrica o esofagogástrica. adenocarcinoma de unión. Los objetivos secundarios son la supervivencia global, la tasa de respuesta tumoral, la toxicidad, la calidad de vida y el índice terapéutico, definido como el cociente entre la mediana de supervivencia libre de progresión y la tasa de neutropenia febril.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marie MOREAU
- Número de teléfono: +33 (0)380393404
- Correo electrónico: marie.moreau@u-bourgogne.fr
Ubicaciones de estudio
-
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-
Abbeville CEDEX, Francia, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Francia
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers CEDEX 9, Francia, 49933
- CHU d'Angers
-
Antony, Francia, 92166
- Hopital Prive d'Antony
-
Auxerre, Francia, 89000
- CH d'Auxerre
-
Bayonne, Francia
- CH de la Côte Basque
-
Beauvais, Francia
- CH
-
Bethune CEDEX, Francia, 62408
- CH Germont et Gauthier
-
Beuvry, Francia, 62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Blois, Francia, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux CEDEX, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux CEDEX, Francia, 33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Boujan-sur-Libron, Francia, 34760
- Polyclinique Saint Privat
-
Boulogne Sur Mer, Francia
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer, Francia, 62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourgoin-Jallieu, Francia, 38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen, Francia, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire, Francia, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux, Francia, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Francia, 71100
- CH William Morey
-
Chambery, Francia
- CH Metropole Savoie
-
Châlons-en-Champagne, Francia, 51005
- Centre Hospitalier General
-
Colmar, Francia, 68024
- Hopitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX, Francia, 60204
- Clinique Saint Côme
-
Corbeil Essonnes, Francia
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu, Francia
- Clinique des Cèdres
-
Creteil, Francia
- CHI
-
Créteil CEDEX, Francia, 94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Francia
- CHU
-
Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon, Francia, 2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Elbeuf, Francia, 76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Flers CEDEX, Francia, 61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus, Francia, 83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble CEDEX 1, Francia, 38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres, Francia
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- CHD Vendee
-
La Tronche, Francia, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Levallois Perret, Francia
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Francia, 87042
- Chu Dupuytren
-
Limoges, Francia, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Francia, 91160
- CH Longjumeau
-
Lyon, Francia, 69373
- Centre LEON BERARD
-
Lyon, Francia, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Francia
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Francia, 69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon, Francia, 69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09, Francia, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Francia
- Hôpital Européen
-
Marseille CEDEX 20, Francia, 13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5, Francia, 13385
- CHU La Timone
-
Meaux, Francia
- CH
-
Montivilliers, Francia, 76290
- Hôpital Monod
-
Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Montélimar, Francia, 26216
- Centre Hospitalier
-
Nantes, Francia, 44277
- Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nevers, Francia
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort, Francia
- CH de Niort
-
Orléans, Francia, 45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2, Francia, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Francia
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Francia, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francia
- Hôpital Saint louis
-
Paris, Francia, 75014
- CHU Cochin
-
Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris, Francia, 75020
- Croix Saint Simon
-
Paris, Francia
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20, Francia, 75970
- Hopital Tenon
-
Pau CEDEX, Francia, 64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux, Francia
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan, Francia
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX, Francia, 33604
- Hôpital Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite CEDEX, Francia
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Francia, 86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Francia, 74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX, Francia, 51092
- CHU Robert Debré
-
Rouen CEDEX 01, Francia, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Jean de Luz, Francia
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Priest En Jarez, Francia
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin, Francia, 02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo, Francia, 35403
- Centre Hospitalier de Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne, Francia, 62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Sainte Colombe, Francia, 69560
- Clinique Trenel
-
Sarcelles, Francia, 95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX, Francia, 60309
- CH
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Strasbourg, Francia, 67000
- Clinique Sainte Anne
-
Thonon-les-Bains, Francia, 74203
- Hôpitaux du Léman
-
Toulouse, Francia, 31300
- Clinique Pasteur
-
Tours CEDEX 9, Francia, 37044
- Hopital Trousseau
-
Troyes CEDEX, Francia, 10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes, Francia, 59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve-d'Ascq, Francia
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Francia, 75015
- HEGP
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-
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Fort-de-France, Martinica, 97261
- CHU de Fort de France
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (todos Siewert), comprobado histológicamente (sobre tumor primario o lesión metastásica),
- HER2 negativo (el estado de HER2 positivo se define por una prueba IHC positiva de 3+ o IHC de 2+ con FISH positivo)
- Enfermedad metastásica o no resecable (localmente avanzada)
- Enfermedad medible según criterios RECIST v1.1 (al menos una lesión medible)
- Ningún procedimiento de cirugía mayor durante las 4 semanas previas a la aleatorización:
- Paciente elegible para una 1ª línea de quimioterapia basada en 5FU, ácido folínico y oxaliplatino (FOLFOX) con o sin docetaxel (TFOX)
- QUIÉN: 0-1
- Edad ≥ 18
- IMC > 18
- Esperanza de vida > 3 meses
- PNN > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/mm3, Hb > 10 g/dL
- AST, ALT ≤ 3,5 veces la UNL, fosfatasa alcalina < 6 veces la UNL
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces la UNL,
- Depuración de creatinina según fórmula de Cockcroft y Gault > 50 ml/min
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β HCG) antes de comenzar el tratamiento
- Las mujeres en edad fértil y los hombres (que mantienen una relación sexual con mujeres en edad fértil) deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento.
- Paciente afiliado a un régimen de seguridad social
- Datos del paciente y firma del formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis cerebrales o meníngeas
- Presencia de neuropatía > grado 2 según NCIC-CTC 4.0
- Deficiencia conocida de DPD
- Intervalo QT/QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres
- K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
- Cualquier contraindicación específica conocida o alergia a los tratamientos utilizados en el estudio (cf. RCP Apéndice 7)
- Quimioterapia o radioquimioterapia en situación adyuvante finalizada hace menos de 12 meses
- Quimioterapia previa, incluido oxaliplatino (excepto quimioterapia adyuvante)
- Quimioterapia previa incluyendo docetaxel
- Cualquier patología progresiva no estabilizada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria o cardíaca
- pacientes VIH+
- Radioterapia durante las 4 semanas previas a la aleatorización
- Otro cáncer concomitante o antecedentes de cáncer durante los 5 años anteriores, a excepción del carcinoma in situ de cuello uterino o el carcinoma basocelular o el carcinoma epidermoide de piel que se considera curado
- Paciente ya incluido en otro ensayo clínico de un fármaco experimental
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Personas en custodia o bajo tutela
- Imposibilidad de someterse a seguimiento médico durante el juicio por razones geográficas, sociales o psicológicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: FOLFOX
Ciclos cada 15 días hasta progresión enfermedad
|
|
|
Experimental: TFOX
Ciclos cada 15 días hasta progresión enfermedad
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última aleatorización
|
12 meses después de la última aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia global Eventos de toxicidad (eventos adversos) según NCI-CTC v4.0
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última aleatorización
|
12 meses después de la última aleatorización
|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última aleatorización
|
12 meses después de la última aleatorización
|
|
Eventos de toxicidad según NCI-CTC v4.0
Periodo de tiempo: 12 meses después de la última aleatorización
|
12 meses después de la última aleatorización
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Aziz ZAANAN, HEGP, Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
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- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
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- Hematínicos
- Docetaxel
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- PRODIGE 51
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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