III. FÁZIS VÉLETLENSZERŰ KÍSÉRLET A FOLFOX DOCETAXELLEL VAGY ANÉLKÜL (TFOX) ÉRTÉKELÉSÉRE, MINT ELSŐ VONALÚ KEMOTERÁPIA HELYI ELŐREhaladott vagy metasztatikus nyelőcső-gyomorkarcinóma kezelésére (GASTFOX)
ESSAI DE PHASE III RANDOMISE EVALUANT LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
A gyomorrák a negyedik leggyakoribb rák, és a rák okozta halálozás második legnagyobb oka. A gyomorrák lokalizált formáinak sebészi eltávolítása az egyetlen esély a gyógyulásra. A betegek túlnyomó többsége azonban kezdettől fogva előrehaladott betegséggel (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus), vagy egy lokalizált forma reszekciója után visszatér.
A gyomor- vagy gasztro-nyelőcső csomóponti adenokarcinóma metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott stádiumaiban a 2 kemoterápiás gyógyszer kombinációja (kettős terápia) a monoterápiához vagy a kemoterápia nélküli kezeléshez képest lehetővé teszi a tumorválasz és a betegek túlélésének javítását. A ciszplatint + fluorpirimidint tartalmazó kettős terápia (CF protokoll) az egyik első vonalbeli kemoterápiás kezelési standardnak számít.
A docetaxel hozzáadása a CF-sémához (a továbbiakban: DCF protokoll) lehetővé tette a tumor válaszarányának, a tumor progressziójáig eltelt idő és a teljes túlélés javítását egy randomizált III. fázisú vizsgálatban. A kezelés hatékonyságának ezt a javulását azonban a 3-4. fokozatú toxicitás jelentős növekedésének rovására érték el, beleértve a hasmenést, a neutropeniát és a szövődményekkel járó neutropeniát. Bár a DCF-et a gyomorrák előrehaladott formáinak terápiás standardjának tekintik, alkalmazása a klinikai gyakorlatban korlátozott a magas toxicitása miatt.
Az oxaliplatin bizonyította hasznosságát a nyelőcső-gyomorrák kezelésében, legalább a ciszplatin hatékonyságával. A perifériás szenzoros neuropátia kevésbé volt gyakori az 5FU-ciszplatin karon. Ami a kezelés hatékonyságát illeti, az 5FU-oxaliplatin és az 5FU-ciszplatin nem szignifikáns javulást mutatott a progressziómentes túlélés medián arányában és a teljes túlélésben.
Mindezek az adatok tehát arra utalnak, hogy az 5FU-oxaliplatin legalább olyan hatékony és jobban tolerálható, mint az 5FU-ciszplatin, valamint arra is, hogy a docetaxel-5FU-ciszplatin hatékonyabb, mint az 5FU-ciszplatin, korlátozott felhasználása magas toxicitása miatt. A metasztatikus gyomorrák kezelésére szolgáló kemoterápiás protokollok kidolgozásának logikus folytatása során tehát felmerül a kérdés, hogy a docetaxelt az 5FU-oxaliplatinhoz adják a hatékonyság és a tolerancia szempontjából.
Franciaországban a FOLFOX-szal végzett kemoterápiát széles körben alkalmazzák az előrehaladott gyomorrák kezelésének első vonalaként, de a progressziómentes túlélés és a medián túlélési arány még mindig túl alacsony, és a válaszarány alacsony. A docetaxel 2 hetente 50 mg/m2 dózisban történő alkalmazása FOLFOX-szal (TFOX protokoll) kombinálva nagyon érdekes eredményeket mutatott a II. fázisú vizsgálatokban a hatékonyság és a tolerálhatóság tekintetében, és ezeket érdemes egy III. fázisú randomizált vizsgálattal megerősíteni. . Valójában, ha ezeket az eredményeket a III. fázisban megerősítik, a TFOX az előrehaladott gyomorrák új, első vonalbeli terápiás standardjává válhat, miközben korlátozza a toxicitást és megőrzi a betegek életminőségét, és a jelenleg alkalmazott célzott terápiákat kísérő referencia kezeléssé válhat. erre a betegségre fejlesztették ki.
Ennek a randomizált III. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a progressziómentes túlélés összehasonlítása 5FU-oxaliplatinnal végzett kettős terápia (FOLFOX protokoll) és 5FU-oxaliplatin-docetaxel hármas terápiája (TFOX protokoll) esetén a gyomor- vagy nyelőcső-gyulladás előrehaladott formáinak kezelésében. csomóponti adenokarcinóma. A másodlagos célok az általános túlélés, a tumorválasz aránya, a toxicitás, az életminőség és a terápiás index, amelyet a progressziómentes túlélés medián és a lázas neutropénia aránya között határoznak meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Marie MOREAU
- Telefonszám: +33 (0)380393404
- E-mail: marie.moreau@u-bourgogne.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Abbeville CEDEX, Franciaország, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Franciaország
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers CEDEX 9, Franciaország, 49933
- CHU d'Angers
-
Antony, Franciaország, 92166
- Hopital Prive d'Antony
-
Auxerre, Franciaország, 89000
- CH d'Auxerre
-
Bayonne, Franciaország
- CH de la Côte Basque
-
Beauvais, Franciaország
- CH
-
Bethune CEDEX, Franciaország, 62408
- CH Germont et Gauthier
-
Beuvry, Franciaország, 62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Blois, Franciaország, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux CEDEX, Franciaország, 33076
- Institut Bergonié
-
Bordeaux CEDEX, Franciaország, 33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Boujan-sur-Libron, Franciaország, 34760
- Polyclinique Saint Privat
-
Boulogne Sur Mer, Franciaország
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer, Franciaország, 62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourgoin-Jallieu, Franciaország, 38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire, Franciaország, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux, Franciaország, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Franciaország, 71100
- CH William Morey
-
Chambery, Franciaország
- CH Metropole Savoie
-
Châlons-en-Champagne, Franciaország, 51005
- Centre Hospitalier General
-
Colmar, Franciaország, 68024
- Hopitaux Civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX, Franciaország, 60204
- Clinique Saint Côme
-
Corbeil Essonnes, Franciaország
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu, Franciaország
- Clinique des Cèdres
-
Creteil, Franciaország
- CHI
-
Créteil CEDEX, Franciaország, 94000
- Hôpital Henri Mondor
-
Dijon, Franciaország
- CHU
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre Georges-François Leclerc
-
Dijon, Franciaország, 2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Elbeuf, Franciaország, 76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Flers CEDEX, Franciaország, 61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus, Franciaország, 83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble CEDEX 1, Franciaország, 38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres, Franciaország
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
- CHD Vendée
-
La Tronche, Franciaország, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Levallois Perret, Franciaország
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU Dupuytren
-
Limoges, Franciaország, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Franciaország, 91160
- CH Longjumeau
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Franciaország, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Franciaország
- Hopital Privé Jean Mermoz
-
Lyon, Franciaország, 69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon, Franciaország, 69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09, Franciaország, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Franciaország
- Hôpital Européen
-
Marseille CEDEX 20, Franciaország, 13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5, Franciaország, 13385
- CHU La Timone
-
Meaux, Franciaország
- CH
-
Montivilliers, Franciaország, 76290
- Hôpital Monod
-
Montpellier, Franciaország, 34298
- Institut régional du cancer Montpellier
-
Montélimar, Franciaország, 26216
- Centre Hospitalier
-
Nantes, Franciaország, 44277
- Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nevers, Franciaország
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort, Franciaország
- CH de Niort
-
Orléans, Franciaország, 45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2, Franciaország, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Franciaország
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Franciaország, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75014
- CHU Cochin
-
Paris, Franciaország
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris, Franciaország, 75020
- Croix Saint Simon
-
Paris, Franciaország
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20, Franciaország, 75970
- Hopital Tenon
-
Pau CEDEX, Franciaország, 64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux, Franciaország
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan, Franciaország
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut Lévêque
-
Pierre-Bénite CEDEX, Franciaország
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Franciaország, 74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims, Franciaország
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX, Franciaország, 51092
- CHU Robert Debré
-
Rouen CEDEX 01, Franciaország, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Jean de Luz, Franciaország
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Priest En Jarez, Franciaország
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin, Franciaország, 02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo, Franciaország, 35403
- Centre Hospitalier de Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne, Franciaország, 62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Sainte Colombe, Franciaország, 69560
- Clinique Trenel
-
Sarcelles, Franciaország, 95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX, Franciaország, 60309
- CH
-
Strasbourg, Franciaország, 67000
- Clinique Sainte Anne
-
Thonon-les-Bains, Franciaország, 74203
- Hôpitaux du Léman
-
Toulouse, Franciaország, 31300
- Clinique PASTEUR
-
Tours CEDEX 9, Franciaország, 37044
- Hopital Trousseau
-
Troyes CEDEX, Franciaország, 10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes, Franciaország, 59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve-d'Ascq, Franciaország
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Franciaország, 75015
- HEGP
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Fort de France
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Gyomor- vagy gasztro-nyelőcső csomóponti adenokarcinóma (mind Siewert), szövettanilag igazolt (primer tumoron vagy metasztatikus elváltozáson),
- HER2-negatív (a pozitív HER2-státuszt a 3+ pozitív IHC-teszt vagy a 2+-os IHC-teszt határozza meg pozitív FISH mellett)
- Áttétes vagy nem reszekálható (lokálisan előrehaladott) betegség
- A RECIST v1.1 kritériumai szerint mérhető betegség (legalább egy mérhető elváltozás)
- A véletlenszerű besorolást megelőző 4 hétben nincs jelentősebb sebészeti beavatkozás:
- 5FU-n, folinsavon és oxaliplatinon (FOLFOX) alapuló 1. vonalú kemoterápiára alkalmas beteg docetaxellel (TFOX) vagy anélkül
- KI: 0-1
- Életkor ≥ 18 év
- BMI > 18
- Várható élettartam > 3 hónap
- PNN > 1500/mm3, vérlemezkék > 100 000/mm3, Hb > 10 g/dl
- AST, ALT ≤ az UNL 3,5-szerese, alkalikus foszfatáz < 6-szorosa az UNL-nek
- Bilirubin ≤ 1,5-szerese az UNL-nek,
- Kreatinin clearance a Cockcroft és Gault képlet szerint > 50 ml/perc
- Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (β HCG) kell végezniük a kezelés megkezdése előtt
- Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak (akik szexuális kapcsolatban állnak fogamzóképes korú nőkkel) meg kell állapodniuk abban, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg
- A beteg tájékoztatása és a beleegyező nyilatkozat aláírása
Kizárási kritériumok:
- Agyi vagy meningeális metasztázisok jelenléte
- > 2. fokozatú neuropathia jelenléte az NCIC-CTC 4.0 szerint
- Ismert DPD-hiány
- QT/QTc intervallum > 450 msec férfiaknál és > 470 ms nőknél
- K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
- Bármilyen ismert specifikus ellenjavallat vagy allergia a vizsgálatban alkalmazott kezelésekkel szemben (vö. RCP 7. függelék)
- Kemoterápia vagy radio-kemoterápia adjuváns helyzetben kevesebb, mint 12 hónapja fejeződött be
- Korábbi kemoterápia, beleértve az oxaliplatint (kivéve az adjuváns kemoterápiát)
- Korábbi kemoterápia, beleértve a docetaxelt
- Bármilyen progresszív patológia, amely nem stabilizálódott az elmúlt 6 hónap során: májkárosodás, vesekárosodás, légzési vagy szívelégtelenség
- HIV+ betegek
- Radioterápia a randomizációt megelőző 4 hétben
- Egyéb egyidejű daganatos megbetegedések vagy az elmúlt 5 év során a kórelőzményében szereplő rák, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr epidermoid sejtes karcinómáját, amely gyógyultnak tekinthető
- A páciens már részt vett egy másik, kísérleti gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban
- Terhes vagy szoptató nő
- Őrizetben vagy felügyelet alatt álló személyek
- Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt lehetetlen orvosi megfigyelés a tárgyalás alatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: FOLFOX
Ciklus 15 naponta a betegség progressziójáig
|
|
|
Kísérleti: TFOX
Ciklus 15 naponta a betegség progressziójáig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés Toxicitási események (mellékhatások) az NCI-CTC v4.0 szerint
Időkeret: 12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
|
Toxicitási események az NCI-CTC v4.0 szerint
Időkeret: 12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
12 hónappal a legutóbbi randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Aziz ZAANAN, HEGP, Paris
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Gyomor neoplazmák
- Karcinóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Hematinics
- Docetaxel
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Levoleukovorin
- Folsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRODIGE 51
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a OESOPHAGO-GYOMORI RÁK
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteBefejezveLiposomált vas | Y-de-Roux Gastric By-Pass | Parenterális vasterápiaSpanyolország
-
Ruijin HospitalAktív, nem toborzóGastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) adenocarcinomaKína
-
DuomedAktív, nem toborzóElhízottság | Gastrectomia | Roux-en-Y gyomor-bypass | Mini Gastric BypassBelgium
-
Mansoura UniversityIsmeretlenHelicobacter pylori | Gastric Antrum | KORPUSZBIOPSIÁKEgyiptom
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktív, nem toborzóGastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) adenocarcinomaKína
-
University of UtahElevar TherapeuticsMegszűntUrotheliális karcinóma | Előrehaladott rosszindulatú daganatok | Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) adenocarcinoma | MSI-H vagy dMMR szilárd daganatokEgyesült Államok
-
Daiichi SankyoAstraZenecaBefejezveAdenocarcinoma Gastric Stage IV metasztázisokkal | Adenokarcinóma - GEJEgyesült Államok, Spanyolország, Belgium, Olaszország, Egyesült Királyság
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásGAVE - Gastric Antralis Vascular Ectasia
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteColumbia University; University Hospitals Cleveland Medical Center; Geisinger Clinic; Long Island Jewish Medical CenterFelfüggesztettVérzés | GAVE - Gastric Antralis Vascular Ectasia | GyomorvérzésEgyesült Államok
-
Cancer Trials IrelandSouthampton Clinical Trials Unit; Region H Rigshospitalet; Centre Hospitalier Régional...BefejezveNyelőcsőrák | A nyelőcső adenokarcinóma | Az oesophago-gastric Junction adenokarcinóma | Nyelőcső daganatok | Junctionalis daganatokÍrország, Egyesült Királyság, Dánia, Franciaország, Svédország
Klinikai vizsgálatok a Docetaxel
-
Nereus Pharmaceuticals, Inc.BefejezveRákEgyesült Államok, Ausztrália, India, Chile, Brazília, Argentína
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Toborzás
-
Zhuhai Beihai Biotech Co., LtdBefejezveSzilárd daganatok | Bioekvivalencia | DocetaxelIndia
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaBefejezveNem kissejtes tüdőrák (NSCLC)Kína
-
National Cancer Center, KoreaSeoul National University Bundang Hospital; Gachon University Gil Medical Center; Chungbuk...Ismeretlen
-
Optimal Health ResearchBefejezveMellrák | Tüdőrák | Prosztata rákEgyesült Államok
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.VisszavontKarcinóma, nem kissejtes tüdő
-
SanofiBefejezveA fej és a nyak daganataiFranciaország
-
Fudan UniversityMég nincs toborzásElőrehaladott, nem kissejtes tüdőrák
-
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate...Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaToborzásKasztráció-rezisztens prosztatarákAusztrália