FASE III GERANDOMISEERDE PROEF OM FOLFOX MET OF ZONDER DOCETAXEL (TFOX) TE BEOORDELEN ALS EERSTE LIJN CHEMOTHERAPIE VOOR LOKAAL GEAVANCEERD OF METASTATISCH OESOPHAGO-Maagcarcinoom (GASTFOX)
ESSAI DE FASE III RANDOMISE EVALUANT LE FOLFOX AVEC OU SANS DOCETAXEL (TFOX) EN 1ère LIGNE DE CHIMIOTHERAPIE DES ADENOCARCINOMES OESO-GASTRIQUES LOCALEMENT AVANCES OU METASTATIQUES
Maagkanker is de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de op een na grootste doodsoorzaak door kanker. Chirurgische resectie van gelokaliseerde vormen van maagkanker biedt de enige kans op genezing. De overgrote meerderheid van de patiënten presenteert zich echter vanaf het begin met gevorderde ziekte (lokaal gevorderd of gemetastaseerd) of recidief na resectie van een gelokaliseerde vorm.
Voor gemetastaseerde of lokaal gevorderde stadia van adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, maakt de combinatie van 2 chemotherapiemedicijnen (dubbele therapie) in vergelijking met monotherapie of geen chemotherapie het mogelijk om de tumorrespons en de overleving van de patiënt te verbeteren. Duale therapie bestaande uit cisplatine + fluoropyrimidine (CF-protocol) wordt beschouwd als een van de eerstelijnsbehandelingsstandaarden voor chemotherapie.
De toevoeging van docetaxel aan het CF-regime (ook wel het DCF-protocol genoemd) heeft het mogelijk gemaakt om de tumorrespons, de tijd tot tumorprogressie en de algehele overleving te verbeteren in een gerandomiseerde fase III-studie. Deze verbetering in de werkzaamheid van de behandeling werd echter bereikt ten koste van een significante toename van graad 3-4 toxiciteit, waaronder diarree, neutropenie en neutropenie met complicaties. Hoewel DCF wordt beschouwd als een therapeutische standaard voor geavanceerde vormen van maagkanker, is het gebruik ervan in de klinische praktijk beperkt vanwege de hoge toxiciteit.
Oxaliplatine heeft zijn nut bewezen bij de behandeling van slokdarmkanker, met een werkzaamheid die minstens gelijk is aan die van cisplatine. Perifere sensorische neuropathie kwam minder vaak voor in de 5FU-cisplatine-arm. Wat de werkzaamheid van de behandeling betreft, ging 5FU-oxaliplatine versus 5FU-cisplatine gepaard met een niet-significante verbetering van de mediane progressievrije overleving en de totale overleving.
Al deze gegevens suggereren dus dat 5FU-oxaliplatine minstens even effectief is en beter wordt verdragen dan 5FU-cisplatine, en ook dat docetaxel-5FU-cisplatine effectiever is dan 5FU-cisplatine, met beperkt gebruik vanwege de hoge toxiciteit. In het logische vervolg op de ontwikkeling van chemotherapieprotocollen voor uitgezaaide maagkanker rijst dan ook de vraag wat het nut is van toevoeging van docetaxel aan 5FU-oxaliplatine, zowel qua werkzaamheid als qua tolerantie.
In Frankrijk wordt chemotherapie met FOLFOX op grote schaal gebruikt als eerstelijnsbehandeling bij vergevorderde maagkanker, maar met progressievrije overleving en mediane overlevingspercentages die nog steeds te laag zijn, en een laag responspercentage. Het gebruik van docetaxel in een dosis van 50 mg/m2 om de 2 weken in combinatie met FOLFOX (TFOX-protocol) heeft in fase II-studies zeer interessante resultaten opgeleverd in termen van werkzaamheid en verdraagbaarheid, en deze zijn het waard om te worden bevestigd door middel van een gerandomiseerde fase III-studie . Als deze resultaten in fase III worden bevestigd, zou TFOX de nieuwe eerstelijns therapeutische standaard voor gevorderde maagkanker kunnen worden, terwijl de toxiciteit wordt beperkt en de levenskwaliteit van de patiënt behouden blijft, en zou het de referentiebehandeling kunnen worden ter begeleiding van de gerichte therapieën die momenteel worden toegepast ontwikkeld voor deze ziekte.
Het primaire doel van deze gerandomiseerde fase III-studie is het vergelijken van de progressievrije overleving bij duale therapie met 5FU-oxaliplatine (FOLFOX-protocol) met triple-therapie met 5FU-oxaliplatine-docetaxel (TFOX-protocol) bij de behandeling van geavanceerde vormen van maag- of slokdarmkanker. junctie adenocarcinoom. De secundaire doelstellingen zijn totale overleving, het tumorresponspercentage, toxiciteit, kwaliteit van leven en de therapeutische index, gedefinieerd als de verhouding tussen de mediane progressievrije overleving en het percentage febriele neutropenie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Abbeville CEDEX, Frankrijk, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Frankrijk
- CHU Amiens-Picardie
-
Angers CEDEX 9, Frankrijk, 49933
- CHU d'Angers
-
Antony, Frankrijk, 92166
- Hopital Prive d'Antony
-
Auxerre, Frankrijk, 89000
- CH d'Auxerre
-
Bayonne, Frankrijk
- CH de la côte Basque
-
Beauvais, Frankrijk
- CH
-
Bethune CEDEX, Frankrijk, 62408
- CH Germont et Gauthier
-
Beuvry, Frankrijk, 62660
- Centre de Radiotherapie Pierre Curie
-
Blois, Frankrijk, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux CEDEX, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux CEDEX, Frankrijk, 33077
- Polyclinique de Bordeaux Nord
-
Boujan-sur-Libron, Frankrijk, 34760
- Polyclinique Saint Privat
-
Boulogne Sur Mer, Frankrijk
- Hôpital Duchenne
-
Boulogne-sur-Mer, Frankrijk, 62222
- Cmco Cote D'Opale
-
Bourgoin-Jallieu, Frankrijk, 38300
- Hôpital Pierre Oudot
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Caluire-et-Cuire, Frankrijk, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Challes-les-Eaux, Frankrijk, 73190
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Saône, Frankrijk, 71100
- CH William Morey
-
Chambery, Frankrijk
- CH Metropole Savoie
-
Châlons-en-Champagne, Frankrijk, 51005
- Centre Hospitalier General
-
Colmar, Frankrijk, 68024
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Compiègne CEDEX, Frankrijk, 60204
- Clinique Saint Côme
-
Corbeil Essonnes, Frankrijk
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Cornebarrieu, Frankrijk
- Clinique des Cèdres
-
Creteil, Frankrijk
- CHI
-
Créteil CEDEX, Frankrijk, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk
- CHU
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
Dijon, Frankrijk, 2100
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Elbeuf, Frankrijk, 76503
- CHI Elbeuf-Louvier-Val de Reuil
-
Flers CEDEX, Frankrijk, 61104
- Hopital Jacques Monod
-
Fréjus, Frankrijk, 83600
- Chi de Frejus Saint-Raphael
-
Grenoble CEDEX 1, Frankrijk, 38028
- GHM Institut Daniel Hollard
-
Hyeres, Frankrijk
- Hôpital privé Toulon/Hyères
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
- CHD Vendee
-
La Tronche, Frankrijk, 38700
- Chu Grenoble - Hopital Albert Michallon
-
Levallois Perret, Frankrijk
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU Dupuytren
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Frankrijk, 91160
- CH Longjumeau
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon, Frankrijk
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Lyon, Frankrijk, 69317
- CHU de Lyon - Croix Rousse
-
Lyon, Frankrijk, 69365
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Lyon CEDEX 09, Frankrijk, 69009
- Clinique de la Sauvegarde
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Européen
-
Marseille CEDEX 20, Frankrijk, 13915
- Hopital Nord
-
Marseille CEDEX 5, Frankrijk, 13385
- CHU La Timone
-
Meaux, Frankrijk
- CH
-
Montivilliers, Frankrijk, 76290
- Hôpital Monod
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Institut regional du Cancer Montpellier
-
Montélimar, Frankrijk, 26216
- Centre Hospitalier
-
Nantes, Frankrijk, 44277
- Hôpital privé du Confluent SAS
-
Nevers, Frankrijk
- CH Pierre Bérégovoy
-
Niort, Frankrijk
- CH de Niort
-
Orléans, Frankrijk, 45067
- CH Régional de la Source
-
Orléans CEDEX 2, Frankrijk, 45067
- Hôpital de la Source
-
Paris, Frankrijk
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrijk
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Frankrijk, 75014
- CHU Cochin
-
Paris, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Croix Saint Simon
-
Paris, Frankrijk
- Centre Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Paris CEDEX 20, Frankrijk, 75970
- Hôpital Tenon
-
Pau CEDEX, Frankrijk, 64046
- Centre Hospitalier
-
Perigueux, Frankrijk
- Polyclinique Francheville
-
Perpignan, Frankrijk
- Centre Hospitalier Saint Jean
-
Pessac CEDEX, Frankrijk, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
Pierre-Bénite CEDEX, Frankrijk
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Frankrijk, 74374
- Ch Annecy Genevois
-
Reims, Frankrijk
- Institut Jean Godinot
-
Reims CEDEX, Frankrijk, 51092
- CHU Robert Debré
-
Rouen CEDEX 01, Frankrijk, 76031
- CHU Charles Nicolle
-
Saint Jean de Luz, Frankrijk
- Polyclinique Côte Basque
-
Saint Priest En Jarez, Frankrijk
- Institut Lucien Neuwirth
-
Saint Quentin, Frankrijk, 02100
- Plyclinique Saint Claude
-
Saint-Malo, Frankrijk, 35403
- Centre Hospitalier de Saint Malo
-
Saint-Martin-Boulogne, Frankrijk, 62280
- Centre Joliot Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Sainte Colombe, Frankrijk, 69560
- Clinique Trenel
-
Sarcelles, Frankrijk, 95200
- Centre de cancérologie
-
Senlis CEDEX, Frankrijk, 60309
- CH
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Clinique Sainte Anne
-
Thonon-les-Bains, Frankrijk, 74203
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Clinique Pasteur
-
Tours CEDEX 9, Frankrijk, 37044
- Hôpital Trousseau
-
Troyes CEDEX, Frankrijk, 10003
- Centre Hospitalier de Troyes
-
Valenciennes, Frankrijk, 59322
- entre Hospitalier
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
- CHU Nancy-Brabois
-
Villeneuve-d'Ascq, Frankrijk
- Hôpital Privé de Villeneuve d'Asq
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, Frankrijk, 75015
- HEGP
-
-
-
-
-
Fort-de-France, Martinique, 97261
- CHU de Fort de France
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom (alle Siewert), histologisch bewezen (op primaire tumor of metastatische laesie),
- HER2 negatief (positieve HER2-status wordt gedefinieerd door een positieve IHC-test van 3+ of IHC van 2+ met positieve FISH)
- Gemetastaseerde of niet-reseceerbare (lokaal gevorderde) ziekte
- Ziekte meetbaar volgens RECIST v1.1-criteria (minstens één meetbare laesie)
- Geen grote chirurgische ingrepen gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie:
- Patiënt komt in aanmerking voor een 1e lijn chemotherapie op basis van 5FU, folinezuur en oxaliplatine (FOLFOX) met of zonder docetaxel (TFOX)
- WIE: 0-1
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- BMI > 18
- Levensverwachting > 3 maanden
- PNN > 1500/mm3, bloedplaatjes > 100.000/mm3, Hb > 10 g/dL
- AST, ALT ≤ 3,5 keer de UNL, alkalische fosfatase < 6 keer de UNL
- Bilirubine ≤ 1,5 keer de UNL,
- Creatinineklaring volgens formule van Cockcroft en Gault > 50 ml/min
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (β-HCG) hebben voordat ze met de behandeling beginnen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen (die een seksuele relatie hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking voor de duur van de behandeling en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de behandeling
- Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling
- Patiëntinformatie en ondertekening van het toestemmingsformulier
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van cerebrale of meningeale metastasen
- Aanwezigheid van > graad 2 neuropathie volgens NCIC-CTC 4.0
- Bekende DPD-deficiëntie
- QT/QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen
- K+ < LNL, Mg2+ < LNL, Ca2+ < LNL
- Elke bekende specifieke contra-indicatie of allergie voor de behandelingen die in het onderzoek zijn gebruikt (zie RCP bijlage 7)
- Chemotherapie of radiochemotherapie in een adjuvante situatie minder dan 12 maanden geleden beëindigd
- Voorafgaande chemotherapie inclusief oxaliplatine (behalve adjuvante chemotherapie)
- Eerdere chemotherapie inclusief docetaxel
- Elke progressieve pathologie die de afgelopen 6 maanden niet is gestabiliseerd: leverfunctiestoornis, nierfunctiestoornis, ademhalings- of hartfalen
- HIV+ patiënten
- Radiotherapie gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Andere bijkomende kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom of epidermoïdecelcarcinoom van de huid dat als genezen wordt beschouwd
- Patiënt is al opgenomen in een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Personen in hechtenis of onder curatele
- Onmogelijkheid om medische controle te ondergaan tijdens het proces om geografische, sociale of psychologische redenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FOLFOX
Cycli om de 15 dagen tot ziekteprogressie
|
|
|
Experimenteel: TFOX
Cycli om de 15 dagen tot ziekteprogressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste randomisatie
|
12 maanden na laatste randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale overleving Toxiciteitsgebeurtenissen (bijwerkingen) volgens NCI-CTC v4.0
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste randomisatie
|
12 maanden na laatste randomisatie
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste randomisatie
|
12 maanden na laatste randomisatie
|
|
Toxiciteitsgebeurtenissen volgens NCI-CTC v4.0
Tijdsspanne: 12 maanden na laatste randomisatie
|
12 maanden na laatste randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Aziz ZAANAN, HEGP, Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Hematinica
- Docetaxel
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Leucovorin
- Levoleucovorine
- Foliumzuur
Andere studie-ID-nummers
- PRODIGE 51
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op OESOPHAGO-Maagcarcinoom
-
RSP Systems A/SVoltooid
-
Medtronic - MITGVoltooid
-
State University of New York - Upstate Medical...BeëindigdGastric Bypass-statusVerenigde Staten
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)IngetrokkenGastric Bypass-operatie
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoVoltooid
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaVoltooidRoux en Y Gastric BypassVerenigde Staten
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)VoltooidRoux en Y Gastric Bypass ChirurgieVerenigde Staten
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaVoltooidSleeve gastrectomie | Roux en Y Gastric BypassVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaVoltooidGastric Bypass Chirurgie PijnbestrijdingVerenigde Staten
-
Rijnstate HospitalVoltooid
Klinische onderzoeken op Docetaxel
-
Nereus Pharmaceuticals, Inc.VoltooidKankerVerenigde Staten, Australië, Indië, Chili, Brazilië, Argentinië
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Werving
-
Optimal Health ResearchVoltooidBorstkanker | Longkanker | ProstaatkankerVerenigde Staten
-
National Cancer Center, KoreaSeoul National University Bundang Hospital; Gachon University Gil Medical Center en andere medewerkersOnbekend
-
Zhuhai Beihai Biotech Co., LtdVoltooidVaste tumoren | Bio-equivalentie | DocetaxelIndië
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaVoltooidNiet-kleincellige longkanker (NSCLC)China
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.IngetrokkenCarcinoom, niet-kleincellige long
-
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate...Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaWervingCastratieresistente prostaatkankerAustralië
-
SanofiVoltooid
-
SanofiVoltooidLongneoplasmataFrankrijk, Nederland, Spanje, Kalkoen, België, Finland, Italië, Verenigd Koninkrijk